Быстрая неиммунная защита - новая стратегия вакцинопрофилактики инфекционных болезней



Быстрая неиммунная защита - новая стратегия вакцинопрофилактики инфекционных болезней
Быстрая неиммунная защита - новая стратегия вакцинопрофилактики инфекционных болезней
Быстрая неиммунная защита - новая стратегия вакцинопрофилактики инфекционных болезней
Быстрая неиммунная защита - новая стратегия вакцинопрофилактики инфекционных болезней

 


Владельцы патента RU 2605822:

Сергеев Виталий Александрович (RU)
Сергеев Олег Витальевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и ветеринарии, и может быть использовано для защиты сельскохозяйственных животных от возбудителей инфекции. Для этого вводят высокоиммуногенную вакцину в большой дозе, превышающей прививочную дозу в 100 и более раз (гипервакцинация). Использование данного способа обеспечивает защиту через 12-72 часа и исключает приживление возбудителя в инфицированном организме вследствие специфического устранения естественной видовой восприимчивости организма к данной инфекции. 3 табл.,4 пр.

 

Изобретение относится к области иммунологии и, в частности, к спепцифической профилактике инфекционных болезней

Вакцинопрофилактика по праву считается одним из выдающихся достижений биологической науки, характерной чертой развития которой является быстрое использование достижений в других областях науки. Благодаря этому достигнуты большие успехи в борьбе со многими опасными инфекционными заболеваниями человека и животных. Например, с помощью глобальной вакцинопрофилактики в мире искоренена натуральная оспа человека (1979 г.), создан эффективный контроль других опасных заболеваний человека, таких как полиомиелит, грипп, корь, бешенство и другие. Специфическая профилактика многих инфекционных болезней сельскохозяйственных животных достигла исключительно широких масштабов и стала неотъемлемой частью технологии промышленного животноводства развитых стран. Изготовление некоторых вакцин исчисляется миллионами и миллиардами доз.

Несмотря на очевидный прогресс в разработке современных вакцин и огромный практический результат от их применения, они по сути своей основываются на принципах традиционной вакцинопрофилактики и не могут решить многих проблем инфекционной патологии. Например, не решена профилактика таких болезней, как СПИД, туберкулез, гепатит С, африканская чума свиней, малярия, Эбола и другие. Невозможность создания быстрой защиты против «летучих» инфекций (грипп, корь, ящур и др.), а также надежной защиты в раннем возрасте.

Предлагаемое изобретение посвящено разработке принципиально новой стратегии вакцинопрофилактики, суть которой заключается в быстрой эффективной специфической защите организма от инфекционных заболеваний без участия иммунной системы. Она основана на специфическом устранении врожденной (видовой) восприимчивости организма к данному заболеванию в результате быстрого блокирования рецепторов клеток-мишеней, ответственных за врожденную восприимчивость, антирецепторами вакцины, а не является следствием иммунной реакции на антигены возбудителя болезней, введенные с вакциной. Новая стратегия вакцинопрофилактики основана на конкуренции между гомологичными антирецепторами вакцины и патогена за связывание с рецепторами клеток-мишеней естественно восприимчивого организма. Механизм защиты восприимчивого организма, лежащий в основе новой стратегии, сводится к быстрому максимальному насыщению специфических рецепторов клеток-мишеней массированной дозой антирецепторов, введенных с вакциной. Защита клеток-мишеней от инфицирования происходит на стадии прикрепления возбудителя к клетке-мишени по принципу гомологичной интерференции вирусов [1]. Быстрая защита в дальнейшем перерастает в длительный напряженный иммунитет с выраженной сероконверсией.

Введение большого количества антирецепторов с безопасными высокоэффективными вакцинами защищает естественно восприимчивых животных от заболевания и гибели при экспериментальном заражении через 12-72 часа и исключает приживление возбудителя в привитом организме. Выраженная устойчивость к контрольному, в основном летальному, заражению вскоре после вакцинации доказана экспериментально. Она наступает в результате насыщения специфических рецепторов клеток-мишеней восприимчивого организма антирецепторами вакцины, введенной в повышенной дозе (гипервакцинация).

Технический результат изобретения заключается в повышении эффективности специфической профилактики инфекционных болезней за счет использования новой стратегии - быстрой неиммунной специфической защиты. Безопасность и эффективность быстрой неиммунной защиты доказана в исследованиях с различными вирусными и бактериальными заболеваниями животных. В практических условиях это впервые доказано в широкомасштабном исследовании в полевых условиях на примере ликвидации классической чумы свиней в России и Белоруссии [2, 3]. Ликвидировать КЧС в промышленном свиноводстве с помощью традиционной вакцинопрофилактики не удалось никому, в том числе США, Западной Европе и Китаю. В 1993-1997 гг. в станах ЕС было уничтожено более 18 млн свиней. Ущерб согласно официальным данным составил более 5 млрд евро [4].

Первые наблюдения по развитию быстрой защиты относятся ко второй половине прошлого века и касаются опытов иммунизации птиц против ньюкаслской болезни (ND) и спирохетоза и свиней против классической чумы (КЧС).

Примеры, демонстрирующие эффективность предлагаемого изобретения.

Пример 1. Вирулентный штамм вируса ньюкаслской болезни птиц (ND) при экспериментальном заражении вызывал заболевание и гибель всех цыплят на 5-6 день. Заражение цыплят за 8 часов до введения живой вакцины или одновременно с ее введением не защищало цыплят от заболевания и гибели. Однако все цыплята, привитые вакциной и зараженные вирулентным штаммом NDV через 8, 16, 24, 32, 40 и 48 часов после вакцинации, были защищены от заболевания и гибели (таблица 1) [5].

Пример 2. Инактивированная вакцина против спирохетоза птиц представляла собой лиофилизированную кровь кур (≥107 спирохет/мл), экспериментально инфицированных полевым вирулентным штаммом спирохет. Лиофилизация инактивировала спирохеты и хорошо сохраняла их антигенные свойства. Многочисленную группу кур (150 голов) прививали одновременно инактивированной вакциной, а спустя 1, 2, 3, 4 и 5 дней ежедневно заражали по 25 кур вирулентным штаммом спирохет (10 LD100). Через 1 день после вакцинации устойчивыми к заражению были 5 кур (20%), через 2 дня - 20 кур (80%), через 3, 4 и 5 дней - устойчивыми к заражению были все вакцинированные куры (100%). Все контрольные куры (25 птиц) заболели и погибли в течение 4-6 дней после заражения. Все иммунные куры оставались клинически здоровыми и не содержали спирохет в крови. Сухая инактивированная вакцина сохраняла иммуногенность не менее 4 лет. Результаты быстрой неиммунной защиты кур от спирохетоза инактивированной вакциной приведены в таблице 2 и подробно изложены в докторской диссертации [6].

Пример 3. Живые вакцины CL, GP, LK против классической чумы свиней (КЧС), введенные в большой дозе, защищали свиней через 3-4 дня от заболевания и гибели при экспериментальном заражении. Защитные свойства живой вакцины ЛК зависели от дозы вакцины и времени заражения свиней: вакцина в дозе 102, 103, 104, 105 и 106 TCID50 защищала свиней соответственно через 15, 10, 7, 3 и 2 дня после вакцинации [2, 7, 8]. Ранняя защита наступала до появления антител и не сопровождалась приживлением возбудителя в защищенном организме. Защита, развившаяся через 1-3 дня после вакцинации естественно восприимчивых животных, сохранялась длительное время [9, 10].

Приведенные примеры вакцинопрофилактики трех видов животных против трех высоколетальных инфекций показали принципиальную возможность быстрой защиты (через 2-3 дня) от инфекционных болезней, зависимую от дозы вакцины, и возможность разработки новой стратегии вакцинопрофилактики. Это важное научное положение, имеющее фундаментальное значение для вакцинопрофилактики, в дальнейшем получило убедительное подтверждение на многочисленных примерах быстрой неиммунной защиты против различных инфекционных болезней животных (таблица 3). Известен также уникальный пример, когда инактивированный вирус гриппа, введенный в аллантоисную полость через 3 часа после заражения гомологичным вирусом, защищал куриные эмбрионы от заражения и гибели [11].

Таким образом, быструю неиммунную защиту можно считать полностью доказанным явлением. Однако исключительная научная новизна и практическая ценность предлагаемого изобретения требовали доказательств безопасности и эффективности применения новой стратегии вакцинопофилактики в широкомасштабном контролируемом исследовании в практических условиях. Эта задача была выполнена на примере ликвидации КЧС в двух странах (Россия и Белоруссия). Выбор КЧС на завершающем этапе разработки новой стратегии вакцинопрофилактики обусловлен ее широким распространением в мире, большим экономическим ущербом и, главное, невозможностью ликвидации в промышленном свиноводстве развитых стран с помощью традиционного применения высокоэффективных вакцин [12]. Решению данной задачи способствовали: выбор гипервакцинации с использованием безопасной и высокоиммуногенной живой вакцины КС [13], надежные методы лабораторной диагностики и оценки иммунитета при КЧС, а также исключительная экономическая заинтересованность России и Белоруссии в ликвидации КЧС [2].

ЛИТЕРАТУРА

1. Sergeev V.A., Sergeyev O.V. Hypervaccination as prompt non-immune protection. Procedia in Vaccinology. - 2014. - 8. - 77-88.

2. Сергеев B.A. и др. Ликвидация классической чумы свиней с помощью гипервакцинации // Ветеринария,- 2012. - №1. - С. 3-9.

3. Sergeev V.A. et al. A new efficacious live vaccine against classical swine fever and its application strategy to fight the disease without depopulation of swine. In: Proceedings. OIE Symposium on classical swine fever (hog cholera), Birmingham, UK, 1998; P. 46.

4. Edwards S. OIE Symposium on classical swine fever, Birmingham UK 1998; Summary 1.

5. Дорофеев К.А. О конкурентном взаимодействии вирусной вакцины и природного вируса нетипичной чумы птиц // Агробиология. - 1955. - №2. - С. 134-136.

6. Денисенко Г.Ф. Активная профилактика спирохетоза птиц. Диссертация. // Ветеринарная медицина, Ставрополь, 1973.

7. Дмитриенко В.В. и др. Вирусная вакцина против КЧС из штамма ЛК ВНИИВВиМ // Свиноводство. - 2011. - №8. - С. 64-67.

8. Shimizu V. GP vaccine for control of hog cholera in Japan. // Trop. Agr. Res. Ser. Yatabe. 1980. 13. P. 167-170.

9. Дудников А.И. и др. Новые аспекты в создании защиты против ящура // Науковий Вiсник Нацiонального Аграрного Университету. - Киев. - 2001. - №36. - С. 253-260.

10. Шевченко А.А. и др. Вирусная геморрагическая болезнь кроликов. // Москва, 1996.

11. Fenner F.J. et al. The biology of animal viruses. 3rd ed. New York - London: Academic Press; 1984.

12. Сергеев B.A. и др. Гипервакцинация как новая стратегия искоренения классической чумы свиней в промышленных хозяйствах // Науковий Вiсник Нацiонального Аграрного Университету. - Киев. - 2001. - №36. - С. 83-89.

13. Сергеев В.А. и др. Живая вакцина КС против классической чумы свиней и метод борьбы против классической чумы свиней // Патент №2129443 Российской Федерации, 1999.

Способ быстрой неиммунной защиты по скорости развития, выраженности и механизму действия принципиально отличается от традиционной иммунной защиты тем, что введение безопасной высокоиммуногенной вакцины в большой дозе, превышающей прививочную дозу в 100 и более раз (гипервакцинация), обеспечивает защиту через 12-72 часа и исключает приживление возбудителя в инфицированном организме вследствие специфического устранения естественной видовой восприимчивости организма к данной инфекции в результате быстротекущей гомологичной интерференции, а не является результатом иммунной реакции на вакцинацию.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к фармацевтической области и касается медицинского продукта, содержащего комбинацию N-ацетил-L-цистеина, селена в форме селенометионина и мелатонина.

Настоящее изобретение относится к соединению и его фармацевтически или косметически приемлемым солям, применимым в качестве ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы, антиоксиданта и для депигментации кожи в медицине и косметологии, следующей формулы (I): а также к способам его получения и композициям на его основе, где n, m и р представляют собой независимо друг от друга 0 или 1, R представляет собой СН2ОН или CH2OR11, R1 и R2 представляют собой ОН или OR15, R3 представляет собой ОН или OR18, R4 представляет собой атом водорода, когда n=1, или атом водорода, атом галогена или группу ОН, когда n=0; X1 представляет собой атом водорода, атом галогена, группу ОН, (С1-С6)-алкил или OR24; U, V и W представляют собой фенил, пиразолил, N-(С1-С6)алкил-пиразолил или тиенил, необязательно замещенные одним или более заместителями, выбранными из атома галогена, ОН, (С1-С6)-алкила и OR24; R11, R15 и R18 представляют собой арил-(С1-С6)-алкил и R24 представляет собой (С1-С6)-алкил или арил-(С1-С6)-алкил.

Настоящее изобретение относится к применимому в медицине соединению формулы I где Т обозначает -С*Н(R1)-P-Q; R1 обозначает C1-С6алкил, необязательно замещенный ОН или C1-С6алкокси; Р обозначает 5- или 6-членный гетероарил, содержащее атомы азота, кислорода и серы; Q обозначает 5- или 6-членный гетероарил, содержащее атомы азота, кислорода и серы; необязательно замещенное аминогруппами или гидроксигруппами; Р присоединен к Q через углерод-углеродную связь; и R3 обозначает атом водорода.

Изобретение относится к способу получения биоцидного средства в форме раствора фурацилина, заключающемуся в активировании 90 мл раствора 1:5000 препарата с 1 г лимонной кислоты и коллоидными ионами серебра в объеме 10 мл с концентрацией 0,5-1,0 мг/мл.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, обладающему противовирусным и противовоспалительным действием и представляет собой мягкую лекарственную форму.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым пептидам на основе лактоферрина человека, и может быть использовано в медицине. Синтезируют пептиды, характеризующиеся последовательностью CFLWRRLMRKLR (SEQ ID NO: 74);CWLWRRAMRKVW (SEQ ID NO: 76); LRLWRRLMRKVW (SEQ ID NO: 77);RRLWRRWMRKVL (SEQ ID NO: 78); CRLWRRRMRKVW (SEQ ID NO: 79); LRLWRRSMRKVW (SEQ ID NO: 81); KKLWRRWWRKVL (SEQ ID NO: 90); RWCKLWRRLMRKVRRL (SEQ ID NO: 85);RWCFLWRRLMRKHRRL(SEQ ID NO: 86); WCKLWRRLMRKVRR(SEQ ID NO: 87); WRRWLRKSVKRL(SEQ ID NO: 93); WCRWLRKMVKAL(SEQ ID NO: 94) или WRRWLRKMVKRL(SEQ ID NO: 95).

Изобретение относится к медицине и заключается в способе получения депо-препарата, способ включает образование эмульсии масло-в-воде, включающей воду, фосфолипид, масло и ванкомицин и/или гентамицин; гомогенизацию; микрофлюидизацию; обеспечение рН от 3 до 6; лиофилизацию для получения сухой пасты; добавление этанола или изопропанола в количестве 25 мас.% или более от массы полученного раствора; удаление этанола или изопропанола для получения депо-препарата, содержащего от 1 до 20 мас.% этанола или изопропанола по отношению к массе депо-препарата, и стерилизацию.

Группа изобретений относится к медицине, а в частности к способу профилактики и/или лечения герпеса. Для этого пациенту вводят эффективное количество глутарилгистамина или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения инфекционных заболеваний. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к гамма -интерферону человека в сочетании с активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору Т-лимфоцитов и активированной - потенцированной формой антител к гистамину.

Группа изобретений относится к пищевой промышленности и касается композиции, представляющей собой искусственную питательную композицию, содержащую лакто-N-неотетраозу, 6′-сиалиллактозу и 2′-фукозиллактозу.

Группа изобретений раскрывает фармацевтические композиции для лечения заболеваний или состояний, которые вызываются воздействием экспрессии или активности PCSK9, содержащие антитело, которое специфически связывается с человеческим пропротеином конвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9).

Настоящая группа изобретений относится к ветеринарии и касается улучшения жизнеспособности и стимуляции прироста живой массы сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц.
Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для лечения и/или профилактики деменции, болезни Альцгеймера, деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, или связанных с указанными заболеваниями состояний, содержащая 450 мкг конструкции, содержащей пептид Аβ1-6, состоящий из структуры вирусоподобной частицы (VLP), химически присоединенной к пептиду Аβ1-6 через двухвалентный линкер сукцинимидил-6-(b-малеимидопропионамидо)гексаноат, где VLP состоит из капсидных белков РНК бактериофага Qβ и где пептид Аβ1-6 слит на С-конце со спейсерной последовательностью GGC, и 450 мкг фармацевтически приемлемого адъюванта, который представляет собой соль алюминия.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способам активации NKT-клеток млекопитающих, и может быть использовано в медицине. Способ включает введение в пептид или полипептид, которые не активируют NKT-клетки, по меньшей мере, одного CD1d-связывающего мотива путем введения, замены и/или делеции аминокислоты, где CD1d-связывающий мотив представляет собой [FWTHY]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY], где Х2, Х3, Х5 и Х6 обозначают любую аминокислоту.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к усовершенствованному рекомбинантному иммунотоксину для клеток, экспрессирующих мезотелин. Заявленный иммунотоксин представляет собой слитый белок, включающий антитело к мезотелину и фрагмент экзотоксина Pseudomonas, который модифицирован так, чтобы снизить его иммуногенность и чувствительность к протеазам.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к подавлению нежелательных иммунных ответов млекопитающих, и может быть использовано в медицине. Способ заключается в (a) установлении, по меньшей мере, одного CD1d-связывающего мотива NKT-клеточного эпитопа в пептиде или полипептиде, при этом указанный эпитоп содержит мотив [FWTHY]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY], где Х2, Х3, Х5, Х6 означает любую аминокислоту, (b) устранении указанного эпитопа путем замены аминокислотных остатков в положении Р1 и/или Р7 на негидрофобные остатки; и (c) получении изолированного пептида или полипептида с пониженной способностью активировать NKT-клетки в млекопитающем.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к многослойной липидной везикуле для доставки терапевтического, профилактического или диагностического средства, имеющей ковалентные сшивки между липидными бислоями, при этом по меньшей мере два липидных бислоя в многослойной липидной везикуле являются ковалентно сшитыми друг с другом, а также к способам ее получения, к способам доставки терапевтического, профилактического или диагностического средства и к фармацевтическим композициям, содержащим такую многослойную липидную везикулу.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения рассеянного склероза в эксперименте. Для этого вводят лекарственное средство, представляющее собой активированные-потенцированные антитела к мозгоспецифическому белку S-100.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой молекулу диантитела. Данная молекула диантитела способна связываться с двумя различными эпитопами на двух различных клетках, где первый эпитоп экспрессируется на типе клеток, отличающемся от типа клеток, на котором экспрессируется второй эпитоп, так что диантитело может сближать эти две клетки, где указанное диантитело содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, ковалентно связанные друг с другом.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к адъюванту - антигену-носителю для вакцин, содержащему антиген-носитель - полиазолидинаммоний, модифицированный гидрат-ионами галогенов, модифицированный под действием жесткого ультрафиолетового излучения с длиной волны 240-260 нм в кислой среде с pH не выше 3, в количестве 0,001-0,15 мас.%; микрочастицы карбоната кальция с размером 1-5 мкм в количестве 3-5 мас.% и воду.
Наверх