N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике



N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике
N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-6-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике

 


Владельцы патента RU 2607629:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВО "КубГТУ") (RU)

Изобретение относится к новым синтетическим, химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы 1

. Технический результат: синтез новых соединений в ряду конденсированных пирроло[1,2-a][1,4]диазепинов формулы 1а-д с целью расширения арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов гербицида гормонального действия 2,4-Д. 3 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к новым синтетическим, химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы 1, защищающим проростки подсолнечника от токсического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д).

Соединения 1а-д, их химические и биологические свойства, в литературе не описаны.

Известны вещества - антидоты, обладающие способностью ослаблять токсическое действие гербицидов на сельскохозяйственные культуры. Антидоты усиливают метаболическую детоксикацию гербицида в растении, в частности, за счет повышения активности глутатион-S-трансферазной системы. Они вносятся в почву отдельно и совместно с гербицидами, или используются для предпосевной обработки семян [Стрелков В.Д. Поиск новых регуляторов роста растений и гербицидных антидотов. // Актуальные вопросы биологизации растений. Пущино, 2000. - С.152-155; Гилязетдинов Ш.Я., Узянбаев А.Х., Лукьянов С.А., Мухутдинов Ф.Г. Исследование росторегулирующей и протекторной активности иммуностимуляторов в смеси с гербицидами. // Создание высокопродуктивных агроэкосистем на основе новой парадигмы природопользования: Сб. докл. науч.-прак. конф. Уфа, 2001, с. 372-378].

Наиболее близкими аналогами по структуре и свойствам заявляемым соединениям являются N-арил-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамиды [Исакова Л.И., Ткач Л.Н., Назаренко Д.Ю.. Надыкта В.Д., Стрелков В.Д., Дядюченко Л.В., Дмитриева И.Г., Голубева Н.В. Антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, пат. РФ №2421992 от 27.06.2011, заявка №2009149496/04 от 29.12.2009] и N-(4-фторфенил)-3-амино-4,6-диметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид [Стрелков В.Д., Дядюченко Л.В., Исакова Л.И., Квасенков О.И. Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д, пат. РФ №2277333 от 10.06.2006, заявка №2005103585 от 14.02.2005]:

,

где X = 4-хлор-2,5-диметоксифенил; 3-фторфенил; 2-бромфенил; 4-фторфенил.

Задачей изобретения является синтез новых соединений в ряду конденсированных пирроло[1,2-a][1,4]диазепинов формулы 1а-д с целью расширения арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов гербицида гормонального действия 2,4-Д.

Техническим результатом является повышение антидотной активности N-алкилзамещенных бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-онов 1а-д в отношении гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты для защиты проростков семян подсолнечника, что позволяет увеличить урожайность культуры подсолнечника.

Соединения 1а-д синтезированы алкилированием пирролодиазепинов 2а, б при обработке йодалканами или N-замещенными хлорацетамидами в абсолютном диоксане в присутствии NaH при комнатной температуре.

Структуры полученных продуктов N-алкилирования установлены на основании данных ЯМР 1Н и 13С спектроскопии, ИК- и масс-спектрометрии и данных элементного анализа, которые приведены в табл. 1 и 2.

Исходные пирролодиазепины 2а, б, аннелированные с бензольным кольцом или тиено[2,3-b]пиридиновым фрагментом, получены в результате катализируемой кислотами рециклизации N-фурфуриламидов антраниловых и 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновых кислот в системе HCl/АсОН по описанной ранее методике [Stroganova, Т.; Vasilin, V.; Butin, A.; Nevolina, Т.; Krapivin, G. Synlett 2007, 1106]:

Изучение антидотной активности проведено в лабораторных условиях на проростках подсолнечника сорта «Мастер».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение N-(трет-бутил)-2-(1-метил-6-оксо-4H-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-5(6H)-ил)ацетамида (1а).

К раствору диазепина 2а (0.414 г, 2 ммоль) в 30 мл безводного диоксана при перемешивании добавляют NaH (60%, 0.12 г, 3 ммоль) и выдерживают реакционную смесь 20 мин. Затем вносят раствор N-трет-бутилхлорацетамида (0.389 г, 2.6 ммоль) в 15 мл диоксана и продолжают перемешивание при КТ в течение 5 ч до полного расходования исходного диазепина (ТСХ). Реакционную смесь выливают в воду (150 мл), перемешивают до формирования осадка, который отделяют фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из смеси СН2Сl2-петролейный эфир, получая соединение 1а в виде порошка белого цвета с выходом 96%.

Пример 2. Получение 1,9,11-триметил-5-пропил-4,5,6а,11b-тетрагидро-6H-пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-ƒ]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-она (1б).

К раствору диазепина 2б (0.594 г, 2 ммоль) в 30 мл безводного диоксана при перемешивании добавляют NaH (60%, 0.12 г, 3 ммоль) и выдерживают реакционную смесь 20 мин. Затем вносят раствор 1-йодпропана (0.442 г, 2.6 ммоль) в 15 мл диоксана, и продолжают перемешивание при КТ в течение 4 ч до полного расходования исходного диазепина (ТСХ). Реакционную смесь выливают в воду (150 мл), перемешивают до формирования осадка, который отделяют фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из смеси СН2Сl2-петролейный эфир, получая соединение 1б в виде порошка белого цвета с выходом 87%.

Пример 3. Получение N-(4-ацетилфенил)-2-(1,9,11-триметил-6-оксо-6а,11b-дигидро-4H-пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-ƒ]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-5(6H)-ил)ацетамида (1в).

К раствору диазепина 2б (0.594 г, 2 ммоль) в 30 мл безводного диоксана при перемешивании добавляют NaH (60%, 0.12 г, 3 ммоль) и выдерживают реакционную смесь 20 мин. Затем вносят раствор N-(4-ацетилфенил)-2-хлорацетамида (0.550 г, 2.6 ммоль) в 15 мл диоксана, и продолжают перемешивание при КТ в течение 8 ч до полного расходования исходного диазепина (ТСХ). Реакционную смесь выливают в воду (150 мл), перемешивают до формирования осадка, который отделяют фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из смеси СН2Сl2-петролейный эфир, получая соединение 1в в виде порошка белого цвета с выходом 88%.

Пример 4. Получение N-(4-метоксифенил)-2-(1,9,11-триметил-6-оксо-6а,11b-дигидро-4H-пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-ƒ]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-5(6H)-ил)ацетамида (1г).

К раствору диазепина 2б (0.594 г, 2 ммоль) в 30 мл безводного диоксана при перемешивании добавляют NaH (60%, 0.12 г, 3 ммоль), и выдерживают реакционную смесь 20 мин. Затем вносят раствор N-(4-метоксифенил)-2-хлорацетамида (0.519 г, 2.6 ммоль) в 15 мл диоксана и продолжают перемешивание при КТ в течение 8 ч до полного расходования исходного диазепина (ТСХ). Реакционную смесь выливают в воду (150 мл), перемешивают до формирования осадка, который отделяют фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из смеси CH2Cl2-петролейный эфир, получая соединение 1г в виде порошка белого цвета с выходом 69%.

Пример 5. Получение N-(2,4-диметилфенил)-2-(1,9,11-триметил-6-оксо-6а,11b-дигидро-4H-пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-ƒ]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-5(6H)-ил)ацетамида (1д)

К раствору диазепина 2б (0.594 г, 2 ммоль) в 30 мл безводного диоксана при перемешивании добавляют NaH (60%, 0.12 г, 3 ммоль), и выдерживают реакционную смесь 20 мин. Затем вносят раствор N-(2,4-диметилфенил)-2-хлорацетамида (0.514 г, 2.6 ммоль) в 20 мл диоксана и продолжают перемешивание при КТ в течение 10 ч до полного расходования исходного диазепина (ТСХ). Реакционную смесь выливают в воду (150 мл), перемешивают до формирования осадка, который отделяют фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из смеси CH2Cl2-петролейный эфир, получая соединение 1д в виде порошка белого цвета с выходом 71%.

Физико-химические и спектральные характеристики пирролодиазепинов 1а-д представлены в таблицах 1, 2.

Пример 6. Изучение антидотной активности N-замещенных конденсированных пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-онов 1а-д (табл. 3)

Эксперименты по изучению антидотной активности новых соединений формулы 1а-д проводили в лабораторных условиях на проростках подсолнечника по ранее разработанной и апробированной методике [Стрелков, В.Д.; Дядюченко, Л.В.; Исакова, Л.И.; Дмитриева, И.Г. Агрохимия, 2010, 28].

Проросшие семена подсолнечника с длиной корешка 2-4 мм помещали на 1 ч в водный раствор 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) в концентрации 10-3 масс. %. Затем проростки промывали водой и помещали в водные растворы испытываемых на антидотную активность веществ в концентрации 10-2, 10-3, 10-4, 10-5 масс. % (вариант «гербицид + антидот») на 1 ч. Спустя 1 ч семена промывали водой и раскладывали на полосы фильтровальной бумаги (размер 10×75 см) по 20 штук, сворачивали в рулоны и помещали в стаканы с водой (50 мл воды).

Семена варианта «гербицид» (эталон сравнения) выдерживали 1 ч в растворе 2,4-Д в концентрации 10-3 масс. % и 1 ч в воде.

Стаканы с рулонами помещали в термостат и выдерживали в течение 3-х суток при постоянной температуре 28°С. Затем измеряли длину гипокотиля и корня проростков.

Защитный (антидотный) эффект изучаемых веществ определяли по увеличению длины гипокотиля и корня в варианте «гербицид + антидот» относительно названных величин в варианте «гербицид» (эталон) и рассчитывали по формуле:

где Аэ - антидотный эффект, %;

А - длина гипокотиля, корня в варианте «гербицид + антидот», мм;

Э - длина гипокотиля, корня в эталоне («гербицид»), мм.

Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при Р=0,95.

Результаты испытаний представлены в таблице 3.

Установлено, что при обработке водными растворами проростков подсолнечника активность по снижению ингибирующего действия 2,4-Д на гипокотиль проявили соединения 1в, 1д, 1а в концентрации 10-2 (от 15 до 19%); 1д, 1б и 1а в концентрации 10-3 (от 14 до 30%); 1д в концентрации 10-4 (19%) и соединения 1б-г в концентрации 10-5 масс. % (от 15 до 39%) (Таблица 3).

Антидотную активность по снижению ингибирующего действия 2,4-Д на корни проростков проявили растворы веществ 1а-д с концентрацией 10-2 (14-34%); 1а-г с концентрацией 10-3 (12-31%); 1а-д с концентрацией 10-4 (12-25%) и 1а-д с концентрацией 10-5 масс. % (11-35%).

Из результатов лабораторных испытаний следует, что в ряду изучаемых веществ наибольший антидотный эффект обнаружен у веществ 1в и 1д в концентрации 10-2, соединения 1а в концентрации 10-3 и 1б, г в концентрации 10-5 масс. %. Указанные соединения достоверно снижают токсическое действие гербицида 2,4-Д на проростки подсолнечника, что может способствовать увеличению урожайности этой культуры.

Таким образом, использование заявляемых N-алкилзамещенных бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-онов 1а-д в качестве антидота в отношении гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) на проростках подсолнечника позволяет обеспечить антидотный эффект, а также расширить ассортимент известных антидотов.

Антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) на подсолнечнике, защищающие проростки семян подсолнечника от вышеназванного гербицида и представляющие собой N-алкилзамещенные бензо- и (пиридо[2,3-b]тиено)пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-6-оны формулы 1:



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим общим формулам, указанным ниже, в свободном виде либо в виде фармацевтически приемлемых солей, которые обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы в медицинской практике как терапевтическое средство для лечения раковых заболеваний.

Изобретение относится к новым производным диазепана формулы (I) где А, X, R3, R4 , R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13 , n и m имеют значения, указанные в описании и формуле изобретения, а также к их физиологически приемлемым солям.

Изобретение относится к комплексу ингибитора ras-фарнезилтрансферазы, образованному из ингибитора ras-фарнезилтрансферазы или его фармацевтически приемлемой соли формулы (1) где n имеет значение 0 или 1; R1 - фенил; R2 - аралкил; R3 - гетероциклил; Z1 - SO2 или простой сульфобутиловый эфир 7--циклодекстрина или 2-гидроксипропил--циклодекстрина.

Изобретение относится к новым тиазолбензогетероциклам общей формулы I, где R1 означает атом серы, R2 означает водород, -R3-R4-R5-R6- означает цепь формулы -СН2-СН2-СН2-СН2-, -CH2-CH2-CH2-CH(R8)-, -CH2-CH2-CH2-S-, -CH2-CH2-CH2-SO-, -CH2-CH2-CH2-SO2-, и т.д., R7 означает полифторалкил или полифторалкокси, R8 означает гидроксил, R9 означает бензил, R10 означает алкил, -СН2OН, -СООМе, -СООН или -CONH2, их изомеры, рацематы, энантиомеры и соли с неорганической или органической кислотой.

Изобретение относится к фармацевтики. .

Изобретение относится к производным 1, 4 -бенздиазепина, в частности к гемисукцинату 3-окси-7-бром-5-(о-хлор)фенил-1, 2 -дигидро-3H-1, 4 -бенздиазепина-2-она, обладающему снотворной, транквилизирующей и седативной активностью.

Изобретение относится к новым аннелированным карбамоилазагетероциклам общей формулы 1, обладающим свойствами ингибитора киназной активности, и проявляющим, например, антиканцерогенную активность.

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, в частности к производным хиназолин- или бензодиазепинкарбоновой кислоты формулы (I) где R водород, галоген, низший алкил или низшая алкоксигруппа; А группа С О или С S; В группа -СН2-СН2- или -СНR1, где R1 означает водород, низший алкил или гидроксил; Х кислород или группа NH Y группа формулы )q где R2 означает низший алкил, q равно 2 или 3, и их солям, в частности физиологически переносимым солям, которые обладают фармакологической активностью, в частности антимускариновой активностью, и поэтому могут использоваться для лечения болезней желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Пестицидная композиция содержит соединение молекулы формулы: где (A) Ar1 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из С1-С6галогеналкила и C1-С6галогеналкокси; (B) Het представляет собой триазолил, оксадиазолил или пиразолил; (C) Ar2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из С1-С6-алкила; (D) R1 представляет собой Н или СН3; (E) R2 выбран из группы, включающей группу, определенную в пункте (К), Н, С1-С6алкил, С1-С6алкил-O-С(=0)С1-С6алкил, CH2OC(=O)N(H)(C(=0)OCH2Ph) и CH2S(3,4,5-триметокси-2-тетрагидропиран); (F) R3 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из F, Cl, СН3, 2-СН(СН3)2, СН(СН3)(С2Н5), OCH3 и фенила; (G) R4 выбран из группы, определенной в пункте (К) или Н; (H) М представляет собой N или CR5, где R5 выбран из группы, включающей Н, CN и С(=O)(С1-С6алкил); (I) (1) Q1 представляет собой О, (2) Q2 выбран из О или S; (K) R2 и R4 представляют собой (К) в случае, когда R2 и R4 вместе с C(Q2) (N) образуют 4-7-членную насыщенную или ненасыщенную гидрокарбильную циклическую группу, где указанная гидрокарбильная циклическая группа может быть замещена оксо или С1-С6алкилом, или где группа между Q2 и N представляет собой СН2С(=O), СН2СН2, СН2СН2СН2 или СН2СН(СН3); и носитель.

Изобретение относится к сельскохозяйственной промышленности, а именно к агрохимическим композициям, их применению и способам получения. Водная гербицидная суспензии капсул ацетохлора, содержит микрокапсулы с размером частиц от 2 мкм до 15 мкм, содержащие ацетохлор и пониженные количества гербицидного антидота, в котором весовое соотношение ацетохлора к гербицидному антидоту составляет более 10, толщина капсульной оболочки составляет более 50нм и менее 150 нм.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для селективной борьбы с нежелательной растительностью в травянистой однодольной или капустно-декоративной культуре, выбранной из группы, состоящей из кукурузы, риса, сорго, масличного рапса, ячменя, ржи и канолы применяют гербицидно-эффективные количества, по меньшей мере, одного 3-изоксазолидонового гербицида, выбранного из группы, состоящей из 2-(2,4-дихлорфенил)метил-4,4-диметил-3-изоксазолидона и 2-(2,5-дихлорфенил)метил-4,4-диметил-3-изоксазолидона к местоположению такой растительности.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Композиция для предпосевной обработки семян включает регулятор роста - этиловый эфир 2-гидрокси-2-(4-метиламинофенил)-3,3,3-трифторпропионовой кислоты и/или его соль, фунгициды - тебуконазол (ТБК) и тетраметилтиурамдисульфид (ТМТД), производное целлюлозы, антидот - нафталевый ангидрид, вспомогательные вещества и воду при следующем содержании компонентов (мас.%): фунгицид ТМТД 19,0-20,0; фунгицид ТБК 1,0-1,25; нафталевый ангидрид 1,0-5,0; регулятор роста 0,0001-0,1; производное целлюлозы 0,5-1,0; вспомогательные вещества 13,0-26,0; вода деминерализованная - остальное.
Изобретение относится к гербицидным композициям для борьбы с нежелательной растительностью. Композиция содержит раствор гербицида, выбранного из группы глифосатов, и состав, повышающий эффективность гербицида.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к пестицидным композициям и способам борьбы с вредными насекомыми, заболеваниями растений или сорными растениями посредством пестицидных композиций.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям в ряду 2-арил-4,4-дифенил-3,4-дигидрохиназолинов формулы 1a-с, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, и может быть использовано в качестве антидота при выращивании подсолнечника.
Наверх