Применение (s)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата как активной основы лекарственных средств для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций цнс при тяжелых формах острого отравления этанолом



Применение (s)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата как активной основы лекарственных средств для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций цнс при тяжелых формах острого отравления этанолом
Применение (s)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата как активной основы лекарственных средств для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций цнс при тяжелых формах острого отравления этанолом

 


Владельцы патента RU 2613875:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Фарматрон" (UA)

Изобретение относится к медицине, фармации, неврологии. Предложено применение (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата в качестве активной основы лекарственных средств профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций центральной нервной системы при тяжелых формах острого отравления этанолом. Технический результат: высокоэффективная профилактика нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при профилактическом приеме, корректировка нейротоксических поражений при тяжелых формах острых отравлений этанолом, что, в свою очередь, позволит в более ранние сроки восстанавливать жизнеобеспечивающие функции ЦНС и снижать летальность при острых отравлениях этанолом. 1 табл.

 

Изобретение относится к фармации и медицине и касается средств, действие которых направлено на фармакокоррекцию патологических состояний головного мозга, вызванных острым отравлением этанолом.

Злоупотребление алкоголем - всеобщая проблема, которая является тяжелым бременем для системы здравоохранения государства и общества. Сохраняется высокая летальность при острых отравлениях алкоголем с тенденцией к увеличению более чем в 2 раза за последние 10 лет.

Проблеме острой алкогольной интоксикации (ОАИ) посвящено достаточно большое число исследований, однако, несмотря на значительное количество терапевтических методов и инвазивных способов детоксикации (плазмаферез, непрямое электрохимическое окисление крови и др.), достигнуть значительного снижения летальности и частоты осложнений не удается.

В патогенезе многих социально-значимых болезней, в том числе при острой алкогольной интоксикации, большое внимание уделяют окислительному стрессу. Известно, что одним из звеньев патогенеза алкогольной интоксикации является гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) биоэнергетическими и нейрохимическими системами головного мозга. Избыток АФК в условиях антиоксидантной недостаточности приводит к окислительной модификации липидов, белков и нуклеиновых кислот. Окислительная модификация белковых фрагментов рецепторов, ионных каналов, синаптических структур нейрона приводит к нарушению генерации, образования, проводимости нервного импульса, нарушает синаптическую передачу и, как следствие, приводит к ухудшению когнитивно-мнестических функций головного мозга. Известно также, что под действием АФК в клетке происходит активация экспрессии редокс-чувствительных генов, одни из которых необходимы для защиты клеток от токсических эффектов алкогольной интоксикации, а другие, при избытке АФК, инициируют апоптическую гибель нейрональной клетки. В настоящее время считается, что одним из факторов, влияющих на исход и прогноз интоксикаций этанолом, в частности, является токсико-гипоксическая энцефалопатия, в патогенезе которой играют существенную роль цитотокические продукты окислительного и нитрозирующего стрессов.

Известны свойства глицина как нейропротектора, способного связывать ацетальдегид, при использовании его при алкогольной интоксикации. В настоящее время также существуют попытки использовать ноотропы (пирацетам, пикамилон) при алкогольной энцефалопатии с целью улучшить когнитивно-мнестические функции центральной нервной системы (ЦНС), либо метаболитотропные препараты (милдронат, пропентофиллин, цитофлавин), которые, к сожалению, не решают проблемы.

Представляется эффективным использование препаратов, которые обладают особыми нейропротекторными свойствами и оказывают влияние на основные биологические процессы в организме при острых алкогольных интоксикациях, что позволяет значительно повысить качество лечения больных.

Известен «Cnociб неврологiчних порушень при хронiчiй алкогольнiй » путем назначения метаболитотропного лекарственного средства, которое содержит как активное вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, которое дополнительно обладает нейропротективным и эндотелиопротективным действием, в дозе по 100 мг/кг в сутки в течение 14 дней (Патент Украины №106867, дата публикации - 10.10.2014, бюл. №19).

Однако следует отметить, что хроническая алкогольная интоксикация и острое отравление этанолом - это два разных патологических состояния, при которых патологические процессы поражения головного мозга различаются. При этом препараты, которые назначаются при хроническом алкогольном отравлении, могут быть неэффективны при остром отравлении, и наоборот.

Клиническая картина при остром тяжелом отравлении этанолом проявляется в прогрессирующем угнетении функций ЦНС с нарастающими расстройствами витальных функций - нарушение сознания, энцефалопатия, психоз, судорожный синдром, ДВС-синдром, глубокая или терминальная кома, что, как правило, ведет к летальному исходу. Острое тяжелое отравление алкоголем - это острое заболевание, проявляющееся в угнетении функций центральной нервной системы, пропорциональной концентрации алкоголя в крови. Термин является самостоятельной нозологией и имеет шифр и код в МКБ-10 (F.10.0, F.10.1). Восстановление поведенческой и рефлекторной активности после острого тяжелого отравления алкоголем начинается через 24 часа после приема этанола, однако даже через 36 часов после приема нейрофизиологические показатели не достигают значений физиологической нормы, а когнитивно-мнестические функции ЦНС восстанавливаются через несколько дней. Проблеме острой алкогольной интоксикации посвящено достаточно большое число исследований, однако, несмотря на значительное количество терапевтических методов и инвазивных способов детоксикации (плазмаферез, непрямое электрохимическое окисление крови и др.), достигнуть значительного снижения летальности и частоты осложнений не удается [Нужный В.П. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя: Руководство по наркологии. / В.П. Нужный - под ред. Н.И. Иванца. - М.: Медпрактика, 2002. - Т. 1. - С. 74-94].

В настоящее время используются препараты для лечения синдрома отмены - бензодиазепины, антидепрессанты, нейролептики, антиконвульсанты, бета-адреноблокаторы. Попытки применить препараты, использующиеся для нейропротекции при хронической алкогольной интоксикации - пирацетам, тиамин, диазепам, карнитин, рибоксин - оказались неэффективны.

Современная интенсивная терапия тяжелых форм острых отравлений алкоголем строится на принципе комплексного подхода к лечению. Одной из основных мер при данных видах отравлений наряду с максимально быстрой и эффективной детоксикацией является профилактика жизнеопасных осложнений ЦНС, в том числе алкогольного делирия, а также коррекция нейрометаболических расстройств. Исходя из вышеизложенного, первостепенное значение приобретает назначение препаратов, уменьшающих степень нейрометаболических расстройств и защищающих нейроны дыхательного, сосудодвигательного центров, повышающих степень функционирования биоэнергетических и аминоспецифических систем головного мозга.

Таким лекарственным средством может стать препарат, который содержит как активное вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат.

В настоящее время в научной литературе не описано свойство (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата корректировать нейротоксические поражения при тяжелых формах острых отравлений этанолом, а также не найдено упоминаний о медицинском применении указанного вещества в схеме лечения острых отравлений этанолом.

В литературе описано применение милдроната при острых алкогольных отравлениях (Верткин А.Л. Оптимизация терапии неотложных состояний, ассоциированных с приемом этанола у соматических больных в многопрофильном стационаре. // Врач скорой помощи. - 2010. - №3. - С. 32-45).

В наших исследованиях мы использовали милдронат в качестве референс-препарата.

В основу изобретения поставлена задача создания лекарственного средства для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при тяжелых формах острых отравлений этанолом, которое имеет большую эффективность по сравнению с уже известными препаратами аналогичного действия и не оказывает побочного эффекта.

Поставленная задача решается тем, что как активную основу лекарственных средств для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при тяжелых формах острых отравлений этанолом используют (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат (коммерческое название - Ангиолин).

При проведении наших исследований было установлено, что Ангиолин проявляет защитное, профилактическое и терапевтическое действие в отношении жизнеобеспечивающих функций ЦНС, а именно, при нарушениях, которые сопровождают состояние острого алкогольного отравления - резкое угнетение дыхательного, глоточного, зрачкового, ортостатического, тактильного и болевого рефлексов, которое приводит к развитию терминальной комы и гибели.

Суть изобретения мы поясняем на примере парентерального введения Ангиолина.

Изучалось защитное действие (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата (Ангиолин, 2,5% раствор) (производство НПО «Фарматрон», г. Запорожье) в отношении наиболее важных жизнеобеспечивающих функций ЦНС на модели острой алкогольной интоксикации (ОАИ) по таким показателям, как сохранность дыхательного, глоточного, корнеального, болевого, ортостатического, тактильного, зрачкового рефлексов. О терапевтическом действии (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата судили по повышению баллов индекса тяжести неврологических нарушений (ИТНН).

Исследования проведены в соответствии с «Методическими рекомендациями по представлению документации на лекарственные средства в Государственный Экспертный Центр МЗ Украины».

Экспериментальная часть выполнена на 60 половозрелых белых крысах обоего пола, массой 160-180 г. Крысы получены из питомника Института фармакологии и токсикологии АМН Украины.

Модель острой алкогольной интоксикации (ОАИ) моделировали путем однократного интрагастрального введения 25% раствора этанола из расчета 22,4 г/кг. Это количество этанола является дозой высокой токсичности (ее величина составляет 0,8ЛД50). Данная модель сопровождается психоневрологическими изменениями, а также патобиохимическими и морфогистологическими нарушениями головного мозга.

В этом эксперименте за 30 мин до введения этанола (профилактический режим введения) и через 30 мин после введения алкоголя (лечебный режим введения) животным внутрибрюшинно однократно вводили 2,5% раствор «Ангиолин» в дозе 50 мг/кг. В качестве референс-препарата использовали Милдронат (10% р-р для инъекций в ампулах по 5 мл производства Grindex (Латвия) в дозе 100 мг/кг по аналогичной схеме.

В эксперименте было 6 групп животных:

1) интактные (10 крыс);

2) контрольные - нелеченные с острой алкогольной интоксикацией (ОАИ) (10 крыс), внутрибрюшинно получавшие физиологический раствор;

3) животные с ОАИ, получавшие «Ангиолин» в дозе 50 мг/кг профилактически, внутрибрюшинно (10 крыс);

4) животные с ОАИ, получавшие «Ангиолин» в дозе 50 мг/кг, внутрибрюшинно в лечебном режиме (10 крыс);

5) животные с ОАИ, получавшие «Милдронат» в дозе 100 мг/кг профилактически, внутрибрюшинно (10 крыс);

6) животные с ОАИ, получавшие «Милдронат» в дозе 100 мг/кг, внутрибрюшинно в лечебном режиме (10 крыс).

В течение двух суток проводили наблюдения за экспериментальными животными, регистрировали их поведенческие и психо-неврологические показатели.

Выраженность острого отравления этанолом оценивали по «балльной системе» (Долго-Сабуров В.Б. Центральные нейрохимические эффекты острого и хронического воздействия этанола. Механизмы толерантности и зависимости. // Биомедицинский журнал Medline.ru. - 2011. - Т. 12. - С. 1423-1436). Для оценки степени угнетения функционирования ЦНС при действии этанола рассчитывали индекс тяжести неврологических нарушений (ИТНН). Расчет данного показателя позволяет с достаточно высокой точностью описать состояние животных: от физиологической нормы до выраженного угнетения ЦНС - аналога терминальной комы у человека. Показатели ИТНН (нарушения дыхательного, глоточного, корнеального, болевого, ортостатического, тактильного, зрачкового рефлексов) выражались в баллах от 1 (наибольшая степень угнетения) до 4 (отсутствие угнетения) и затем суммировались. ИТНН рассчитывался по стандартной формуле (Башарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами. - Дисс.… д. мед. н. - СПб.: ВМедА, 2011. - 340 с.). ИТНН в баллах отражает состояние экспериментальных животных, соответствующее степени острой алкогольной интоксикации у человека:

более 55 баллов - уровень физиологической нормы;

от 55 до 46 баллов - оглушение;

от 45 до 36 баллов - сопор;

от 35 до 26 баллов - кома умеренная;

от 25 до 18 баллов - кома глубокая;

терминальная кома - 17 баллов и меньше.

При наблюдении за крысами, получившими 0,8 ЛД50 этанола, в различные временные промежутки после внутрижелудочного введения, были отслежены в динамике изменения поведенческих и неврологических показателей от физиологической нормы до глубоко угнетения ЦНС и последующего, визуально оцениваемого, восстановления состояния животных.

Значения ИТНН определяли на протяжении 36 часов наблюдения после введения этанола в дозе 0,8 ЛД50 у каждого животного, взятого в эксперимент.

Исследования показали, что введение этанола в субтоксической дозе приводит к тяжелым неврологическим нарушениям. Так, через 2 часа после введения этанола у животных угнетались глоточный рефлекс (при надавливании на корень языка зондом затруднялись глотательные движения), рефлекс сгибания задних конечностей (при сжатии задней конечности пинцетом не происходило ее сгибание и сокращение брюшной стенки, зрачковый рефлекс (не было реакции зрачка на свет), корнеальный рефлекс (при прикасании волоском к роговице глаза не наблюдается закрытие век). В этой группе животных подавлялась тактильно-болевая чувствительность и поведенческие реакции (животные не реагировали на звуковые раздражители, взятие их в руки, не могли самостоятельно передвигаться). Животные не могли сохранять позу после переворачивания на спину, т.к. у них подавлялся ортостатический рефлекс. Также у животных угнетался дыхательный рефлекс. Согласно шкале ИТНН животные находись в степени комы или тяжелой комы. Так, через 2 часа после приема субтоксической дозы алкоголя ИТНН животных контрольной группы снизился на 61% по сравнению с ИТНН интактной группы и в течение последующих 10 часов был ниже на 540%. Восстановление поведенческой и рефлекторной активности начиналось с 24 часов после введения алкоголя, при этом и через 36 часов после приема этанола нейрофизиологические показатели животных не достигли значений физиологической нормы. Так, значения ИТНН контрольной группы и через 24 часа и через 36 часов после приема субтоксической дозы алкоголя оставались ниже значений интакта на 30%.

Введение раствора «Ангиолин» в лечебном и, особенно, в профилактическом режимах животным с ОАИ позволило достоверно уменьшить нарушения поведенческих и неврологических показателей в различные временные промежутки после приема субтоксической дозы алкоголя. Результаты исследований представлены в таблице.

Как видно из таблицы, Ангиолин оказывает высокоэффективное действие при острых отравлениях алкоголем, причем особо эффективным является его профилактическое применение.

Профилактическое введение раствора Ангиолина достоверно уменьшает индекс тяжести неврологических нарушений, начиная с 2 часа наблюдения. Животные, профилактически получившие Ангиолин в дозе 50 мг/кг, через 2 часа после приема большой дозы алкоголя соответствовали степени оглушения, в то время как группа контроля была в степени комы. На этот период наблюдения ИТНН животных, профилактически получивших Ангиолин, был достоверно на 77% выше аналогичного показателя группы контроля. Также ИТНН животных, получавших профилактически Ангиолин, был достоверно выше ИТНН группы животных, профилактически получавших Милдронат. Ангиолин оказывал достоверное действие в отношении ИТНН по сравнению с Милдронатом на протяжении 10 часов наблюдения. Именно в этот период после приема субтоксических доз алкоголя (острый период) наиболее часто наблюдается летальность, что требует проведения интенсивных медикаментозных мероприятий для спасения жизни пациента.

Введение Ангиолина в лечебном режиме после употребления субтоксической дозы алкоголя приводило к достоверному уменьшению тяжести неврологических нарушений и повышению ИТНН, начиная с 2 часа наблюдения (повышение ИТНН на 31%), с максимальным проявлением эффекта на 5 часу наблюдения (повышение ИТНН на 55%). Введение Милдроната в лечебном режиме не оказывало достоверного влияния на показатель ИТНН животных после употребления субтоксической дозы алкоголя в течение 24 часов.

Начиная с 10 часа после ОАИ, животные, получавшие как профилактически, так и в лечебном режиме Ангиолин, согласно индексу неврологических нарушений находились в пределах физиологической нормы. У животных, получавших Ангиолин, полностью восстанавливался глоточный рефлекс, рефлекс сгибания задних конечностей, зрачковый рефлекс, корнеальный рефлекс, тактильно-болевая чувствительность.

Профилактическое введение 10% раствора Милдроната в дозе 100 мг/кг животным с острой алкогольной интоксикацией оказывало достоверное влияние на показатель ИТНН только на 24 часе наблюдения, а введение Милдроната в аналогичной дозе в лечебном режиме оказывало достоверное влияние на этот показатель на 36 часу наблюдения.

Таким образом, у известного средства - (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата (Ангиолин) нами выявлены новые свойства:

- осуществлять высокоэффективную профилактику нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при профилактическом его приеме,

- корректировать нейротоксические поражения при тяжелых формах острых отравлений этанолом,

что, в свою очередь, позволяет в более ранние сроки восстанавливать жизнеобеспечивающие функции ЦНС и снижать летальность при острых отравлениях этанолом.

По активности Ангиолин достоверно превышает препарат сравнения - Милдронат. Таким образом, использование предлагаемого изобретения позволит в дальнейшем создавать высокоэффективные безвредные лекарственные средства, содержащие как активное действующее вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при тяжелых формах острого отравления этанолом.

Применение (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата в качестве активной основы лекарственных средств для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций центральной нервной системы при тяжелых формах острого отравления этанолом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению энтеросорбента для направленной сорбции холерного экзотоксина. Энтеросорбент для направленной сорбции холерного экзотоксина, полученный путем иммобилизации методом адсорбции антитоксического противохолерного иммуноглобулина G, выделенного из сыворотки крови животных, иммунизированных холерным токсином, на микрочастицах размером 200-300 нм предварительно подготовленного кислоторастворимого хитозана в соотношении 0,08-0,1:1.

Изобретение относится к области медицинской радиологии и может быть использовано для профилактики острой лучевой болезни, вызываемой внешним облучением. Предложено применение в качестве средства профилактики острой лучевой болезни тизанидина - 5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензотиадиазола гидрохлорида в виде официнальных лекарственных препаратов «Тизанидин Тева», «Сирдалуд» и «Тизалуд».

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и описывает способ получения координационных соединений олигогалактуроновой кислоты с биогенными металлами (II).

Изобретение относится к медицине, и предназначено для лечения и профилактики токсической дисметаболической нефропатии у детей, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха кадмием, свинцом, хромом и фенолом.

Изобретение предоставляет многофункциональные производные нитроксида формулы I: где Y является N, СН или N(→О), или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где А является фрагментом общей формулы II, связанным через свою концевую -NH группу с любым атомом углерода пиридинового, фенильного или пиридиноксидного кольца: ; X отсутствует или является -(CR2R2)n-; R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из галогена, -CN, -ОН, -NO2, -N(R6)2, -OCF3, -CF3, -OR6, -COR6, -COOR6, -CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(С1-С8)алкила, -(C1-C8)алкилена-COOR6, -SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2 или -S(=O)R6; R2 является H; R3 каждый независимо представляет собой (С1-С8)алкил; R4 выбран из Н или -(С1-С8)алкила; R5 выбран из Н или -CN; R6 каждый независимо выбран из Н или (С1-С8)алкила и n является целым числом, равным 1 или 2.

Изобретение относится к биотехнологии, пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к производству продуктов функционального питания для нормализации состояния организма и биологически активных добавок (БАД) к пище и лекарственных препаратов, предназначенных для нормализации состояния желудочно-кишечного тракта (удаления из организма токсичных веществ).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для снижения мутагенного действия ацетата свинца в организме. Средство для снижения мутагенного действия ацетата свинца в организме, представляющее собой 0,7% отвар листьев и корней амброзии полыннолистной или спиртовую настойку цветочных кистей амброзии полыннолистной, полученную настаиванием свежих цветочных кистей, в стадии бутонизации, 40% этиловым спиртом в соотношении 1:5.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения и профилактики гломерулярного и тубулоинтерстициального заболеваний почек у детей, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха кадмием, свинцом, хромом и фенолом.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для снижения нежелательных побочных эффектов препарата Б-190. Для этого до, одновременно или после введения препарата Б-190 животному вводят моно- или динитраты сорбитола.

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана водная композиция для инъекций, содержащая суспензию 10-20% масс.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой -(СН2)n-(О)o-5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, за исключением пиперазина, где указанная гетероциклоалкильная группа возможно замещена С1-7алкилом, гидрокси или галогеном; n равно 0, 1 или 2; о равно 0 или 1; R2 представляет собой CF3, С3-6-циклоалкил, возможно замещенный C1-7алкокси или галогеном, или представляет собой индан-2-ил, или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный пиримидинилом, или представляет собой 5-6 моно- или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероарил не является тиазолом и где указанное ароматическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7алкила, галогена, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гидрокси, CF3, OCF3, OCH2CF3, ОСН2-циклоалкила, OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3), S-С1-7алкила, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси, С2-7алкинила или циано, или замещены -С(O)-фенилом, -О-фенилом, -O-СН2-фенилом, фенилом, и где указанные фенильные кольца возможно могут быть замещены галогеном, -С(O)ОН или -С(O)O-С1-7алкилом, или указанное ароматическое кольцо возможно замещено 5-6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, ОСН2-оксетан-3-илом или О-тетрагидропиран-4-илом, возможно замещенными С1-7алкилом; X представляет собой связь, -CH2NH-, -CHR″-, -(CHR″)q-O-, -O-(CHR″)q- или -(СН2)2-; Y представляет собой связь; R″ представляет собой водород, С1-7алкил, CF3, С1-7алкокси; q равно 0, 1, 2 или 3; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической дозированной форме, включающей единицу дозирования, содержащую налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 0,65 мг налоксона HCl до 0,8 мг налоксона HCl или от 1,3 мг налоксона HCl до 1,6 мг налоксона HCl, растворенного в жидкости для нанесения объемом ≤250 мкл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к получению спрея назального, содержащего налоксона гидрохлорид, и может быть использовано в качестве антидота при тяжелой интоксикации опиоидами.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим свойствами связывания с дельта опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли, вызванной заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, ревматоидный артрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, обладающим способностью связывания с дельта-опиоидными рецепторами. Соединения могут быть использованы при лечении боли в диапазоне от умеренной до сильной, вызванных заболеваниями или состояниями, такими как остеоартрит, мигрень, ожог, фибромиалгия, цистит, ренит, невропатическая боль, идиопатическая невралгия, зубная боль и др.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения никотиновой зависимости с помощью электронного устройства, имитирующего табакокурение.

Группа изобретений относится к способам получения лиофилизированного препарата тетродотоксина и к препарату тетродотоксина для снятия абстинентного синдрома при зависимости от опиатов.

Предложены: комбинация, обладающая анальгетическим действием, по меньшей мере одного сигма-лиганда и по меньшей мере одного опиоидного или опиатного соединения, выбранного из морфина и его структурных производных, фентанила и трамадола для одновременного, раздельного или последовательного введения, причем сигма-лиганд имеет общую формулу (I); ее применение для получения лекарственного средства, потенцирующего аналгезирующее действие морфина или его структурных производных, фентанила или трамадола и/или для снижения вызываемой ими зависимости.

Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, нейрохирургии и неврологии. До, во время и после внутривенного введения 2 мл инстенона регистрируют ЭЭГ.
Наверх