Азометины на основе α-аминопиридина, обладающие гемолитической активностью

Изобретение относится к способам получения азометинов на основе α-аминопиридина и замещенных бензальдегидов со структурной формулой

где R означает м-NO2, о-ОН группы, реакцию проводят при температуре 75-80°С в течение 2,5 часов. Полученные азометины обладают гемолитической активностью и дозозависимым действием. Технический результат изобретения - получение новых азометинов, обладающих антигемолитической активностью. 2 н.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а также биохимии и физиологии, и может быть использовано для получения биологически активных веществ, способных регулировать устойчивость клеток крови к повреждающим факторам, в лабораторных и промышленных условиях.

Известен способ получения веществ, рассеивающих протонный градиент, создаваемый дыханием, и влияющих на окислительное фосфорилирование в митохондриях, взаимодействием 2-амино-4,6-динитрофенола и салицилового альдегида или п-диметилбензальдегида (патент RU 2472775 С1 от 07.06.2011). Сущность способа заключается в том, что получены различные азометины, содержащие динитрофенильный фрагмент, соединенный с различными радикалами, рассеивающие протонный градиент, создаваемый дыханием, и влияющие на окислительное фосфорилирование в митохондриях.

Известен способ получения азометинов 1,2,4-триазинов (патент RU 2146251 С1 от 18.01.1999), обладающих рострегулирующей и гербицидной активностями. Сущность метода заключается в создании новых соединений гетероциклического ряда по реакции 5-амино-3,6-диметил-1,2,4-триазина с (1) толуолом, бензальдегидом, п-толуолсульфокислотой, (2) п-хлорбензальдегидом, (3) фурфуролом, (4) валериановым альдегидом. Полученные соединения могут быть использованы в сельскохозяйственной практике для повышения урожая культур.

Известен способ получения азометинов 1,2,4-триазинов-5 (патент RU 2146252 С1 от 18.01.1999), обладающих рострегулирующей активностью. Сущность метода заключается в создании новых соединений гетероциклического ряда по реакции 3-амино-6-метил-1,2,4-триазинона-5 с (1) толуолом, бензальдегидом, п-толуолсульфокислотой, (2) п-хлорбензальдегидом, (3) фурфуролом, (4) валериановым альдегидом. Полученные соединения могут быть использованы в сельскохозяйственной практике для повышения урожая культур.

Известен способ получения азометинов бензотиазолового ряда (патент RU 2459814 С1 от 15.02.2011). Сущностью изобретения является то, что осуществлен синтез серии новых люминесцентных азометинов на основе аминов 2-фенилбензотиазола, содержащих аминогруппы как в бензотиазольном, так и в фенильном фрагменте молекулы, и 2,5- и 3,4-дигидроксибензальдегидов в алифатических спиртах - метиловом, этиловом, изопропиловом в присутствии кислотного катализатора. Полученные соединения могут быть использованы в качестве мономеров для получения самоорганизующихся люминесцентных полимеров, люминесцентных меток для различных органических композитов.

Известен способ получения люминесцентных азометинов (патент RU 2455291 С2 от 28.07.2010). Сущностью изобретения является то, что осуществлен синтез серии новых люминесцентных азометинов на основе аминов 2-фенилбензоксазола, содержащих аминогруппы как в бензоксазольном, так и в фенильном фрагменте молекулы, и 2,5- и 3,4-дигидроксибензальдегидов в алифатичесикх спиртах - метиловом, этиловом, изопропиловом в присутствии кислотного катализатора. Полученные соединения могут быть использованы для синтеза люминесцентных жестко-гибких сополимеров.

Задача изобретения - получение новых азометинов, обладающих гемолитической активностью.

Сущность изобретения в том, что получают азометины на основе α-аминопиридина и замещенных бензальдегидов со структурной формулой

где R означает п-N(CH3)2, п-NO2, м-NO2, o-OH

обладающие гемолитической активностью и дозозависимым действием.

В предложенном изобретении получены различные азометины, содержащие бензилиденовый фрагмент, соединенный с различными радикалами, обладающие гемолитической активностью.

Изобретение относится к созданию новых соединений азометинов с общей формулой

где R означает п-N(CH3)2, п-NO2, м-NO2, о-ОН группы, которые могут найти применение в области биологии и медицины (гематологии) и может быть использовано для получения биологически активных веществ, защищающих эритроциты от гемолиза, в лабораторных и промышленных условиях.

Получают азометины реакцией α-аминопиридина с ароматическими альдегидами. Азометины - обширный класс соединений, синтезировано их достаточное множество. Среди них найдено множество соединений, обладающих биологической активностью, много лекарственных препаратов. Основное применение они находят в органическом синтезе, главным образом для получения вторичных аминов и гетероциклических соединений.

Нами синтезированы азометины на основе α-аминопиридина и замещенных бензальдегидов:

1. Азометин с гемолитической активностью, полученный взаимодействием 2-аминопиридина с 4-диметиламинобензальдегидом со структурной формулой

оказывающий дозозависимое ускоряющее действие на кинетику кислотного лизиса эритроцитов.

2. Азометин с гемолитической активностью, полученный взаимодействием 2-аминопиридина с 4-нитробензальдегидом со структурной формулой

оказывающий дозозависимое ускоряющее действие на кинетику кислотного лизиса эритроцитов.

3. Азометин с гемолитической активностью, полученный взаимодействием 2-аминопиридина с 3-нитробензальдегидом со структурной формулой

оказывающий дозозависимое угнетающее действие на кинетику кислотного лизиса эритроцитов.

4. Азометин с гемолитической активностью, полученный взаимодействием 2-аминопиридина с салициловым альдегидом со структурной формулой

оказывающий дозозависимое угнетающее действие на кинетику кислотного лизиса эритроцитов.

Получение новых соединений иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез 2-N-(4-диметиламинобензилиден)-аминопиридина.

В колбу помещают 1 г (0,01 моль) 2-аминопиридина и 1,58 г (0,01 моль) 4-диметиламинобезальдегида в 60 мл этанола. Реакционную массу перемешивают на водяной бане при температуре 75-80°С в течение 3-х часов. По окончании реакции растворитель отгоняют. Маслообразный остаток обрабатывают гексаном, оставляют на сутки. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе. Перекристаллизуют из гексана. Кристаллы светло-желтого цвета. Выход 1 г (46,7%), т.пл. 68°С. Растворяется в эфире, хлороформе, этиловом спирте. Не растворяется в бензоле, гексане. В ИК спектре полученного соединения обнаружены интенсивные полосы в области 1590, 1650 см-1, принадлежащие валентным колебаниям азометиновой группы (-CH=N-).

Реакция идет по схеме:

Пример 2. Синтез 2-N-(4-нитробензилиден)-аминопиридина.

В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 1 г (0,01 моль) 2-аминопиридина и 1,61 г (0,01 моль) 4-нитробезальдегида в 60 мл этанола. Реакционную массу перемешивают на водяной бане при температуре 75-80°С в течение 2-х часов. По окончании реакции растворитель отгоняют. Маслообразный остаток обрабатывают гексаном, оставляют на 2 суток. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе. Перекристаллизуют из водного спирта (1:1). Кристаллы бледно-желтого цвета. Выход 1,45 г (60,2%), т.пл. 129°С. Растворяется в эфире, хлороформе, этиловом спирте. Не растворяется в бензоле, гексане. В ИК спектре полученного соединения обнаружены интенсивные полосы в области 1590, 1700 см-1, принадлежащие валентным колебаниям азометиновой группы (-CH=N-).

Реакция идет по схеме:

Пример 3. Синтез 2-N-(3-нитробензилиден)-аминопиридина.

В колбу помещают 1 г (0,01 моль) 2-аминопиридина и 1,61 г (0,01 моль) 3-нитробезальдегида в 60 мл этанола. Реакционную массу перемешивают на водяной бане при температуре 75-80°С в течение 2,5 часов. По окончании реакции растворитель отгоняют. Маслообразный остаток обрабатывают гексаном, оставляют на 2 суток. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе. Перекристаллизуют из водного спирта (1:1). Кристаллы бледно-желтого цвета. Выход 1,31 г (59%), т.пл. 73°С. Растворяется в эфире, хлороформе, этиловом спирте, бензоле. Не растворяется в гексане. В ИК спектре полученного соединения обнаружены интенсивные полосы в области 1590, 1690 см-1, принадлежащие валентным колебаниям азометиновой группы (-CH=N-).

Реакция идет по схеме:

Пример 4. Синтез 2-N-салицилиден-аминопиридина.

В колбу помещают 1 г (0,01 моль) 2-аминопиридина и 1,5 мг (0,01 моль) салицилового альдегида в 60 мл этанола. Реакционную массу перемешивают на водяной бане при температуре 75-80°С в течение 2,5 часов. По окончании реакции растворитель отгоняют. Маслообразный остаток обрабатывают гексаном, оставляют на 2 суток. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе. Перекристаллизуют из гексана. Кристаллы ярко-желтого цвета. Выход 1,71 г (81%), т.пл. 66°С. Растворяется в эфире, хлороформе, этиловом спирте, бензоле. Не растворяется в гексане. В ИК спектре полученного соединения обнаружены интенсивные полосы в области 1585, 1600 см принадлежащие валентным колебаниям азометиновой группы (-CH=N-).

Реакция идет по схеме:

Лабораторные испытания соединений.

Для регистрации влияния вновь синтезированных азометинов на ход кислотного гемолиза использовали метод кислотных эритрограмм (Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека. - Новосибирск: Наука, 1987. - 242 с). Суспензию массы эритроцитов крысы разбавляли в 1000 раз 0,9% раствором NaCl. К 2 мл разбавленной суспензии эритроцитов добавляли 10 мкл испытуемого вещества (0.01, 0.5 и 5 мг; 0,005 мг/мл, 0,249 мг/мл, 2,49 мг/мл соответственно) в этаноле (в контрольном опыте добавляли 10 мкл этанола) и инкубировали 20 мин при 24°С. Гемолиз эритроцитов вызывали, добавляя 2 мл 0,004 н. HCl в суспензию эритроцитов (начальная оптическая плотность составляла 0,7 ед. шкалы). Регистрировали уменьшение оптической плотности при 720 нм на фотометре «Спекол 10» при 24°С вплоть до полного прекращения ее изменения. За 100% гемолиз принимали разницу между начальным и конечным значениями оптической плотности проб. Параметры кислотного гемолиза определяли из кинетических кривых гемолиза, регистрируемых как зависимость величины интегрального светорассеивания (оптической плотности) суспензии эритроцитов от времени гемолиза в кислой среде.

Пример 1. Изучено влияние 2-N-(4-диметиламинобензилиден)-аминопиридина (вещество А) на гемолиз эритроцитов. На рис. 1 представлены данные о влиянии различных концентраций исследуемого вещества А на гемолиз эритроцитов. Вещество стимулирует гемолиз эритроцитов. Эффект носит дозозависимый характер. С увеличением концентрации вещества гемолизирующее действие возрастает. При концентрации 5 мг происходит практически мгновенный гемолиз.

На рис. 1. представлены кислотные эритрограммы крыс в присутствии разных концентраций 2-N-(4-диметиламинобензилиден)-аминопиридина (вещество А). Концентрация вещества А: 1 ряд - 5 мг, 2 ряд - 0,5 мг, 3 ряд -0,01 мг, 4 ряд - контроль.

О стимулирующем влиянии вещества А свидетельствуют также данные таблицы 1. С увеличением концентрации вещества существенно уменьшается время появления максимума на эритрограмме, сокращается длина эритрограммы и увеличиваются максимальные значения гемолиза.

Пример 2. Изучено влияние 2-N-(4-нитробензилиден)-аминопиридина (вещество Б) на гемолиз эритроцитов. На рис. 2 представлены данные о влиянии различных концентраций исследуемого вещества Б на гемолиз эритроцитов. Вещество стимулирует гемолиз эритроцитов. Эффект носит дозозависимый характер. С увеличением концентрации вещества гемолизирующее действие возрастает.

На рис. 2. представлены кислотные эритрограммы крыс в присутствии разных концентраций 2-N-(4-нитробензилиден)-аминопиридина (вещество Б). Концентрация вещества Б: 1 ряд - 5 мг, 2 ряд - 0,5 мг, 3 ряд - 0,01 мг, 4 ряд - контроль.

О стимулирующем влиянии вещества Б на гемолиз свидетельствуют также данные таблицы 2. С увеличением концентрации вещества существенно уменьшается время появления максимума на эритрограмме и сокращается длина эритрограммы.

Пример 3. Изучено влияние 2-N-(3-нитробензилиден)-аминопиридина (вещество В) на гемолиз эритроцитов. На рис. 3 представлены данные о влиянии различных концентраций исследуемого вещества В на гемолиз эритроцитов. Низкие концентрации (0,01 мг) стимулируют гемолиз эритроцитов (табл. 3). При повышении концентрации вещества в 50 раз снижается гемолитическое действие вещества. Как видно на кинетических кривых кислотного лизиса эритроцитов (рис. 4), высокие концентрации вещества (5 мг) оказывают антигемолитическое действие. В присутствии 5 мг вещества В гемолиз не наступал даже через 30 мин наблюдения.

На рис. 3. представлены кислотные эритрограммы крыс в присутствии разных концентраций 2-N-(3-нитробензилиден)-аминопиридина (вещество В). Концентрация вещества В: 1 ряд - 0,5 мг, 2 ряд - 0,01 мг, 3 ряд - контроль.

На рис. 4. представлены кинетические кривые кислотного лизиса эритроцитов крыс в присутствии различных концентраций 2-N-(3-нитробензилиден)-аминопиридина (вещество В). Концентрация вещества В: 2 ряд - 5 мг, 3 ряд - 0,5 мг, 4 ряд - 0,01 мг, 1 ряд - контроль.

Пример 4. Изучено влияние 2-N-салицилиден-аминопиридина (вещество Г) на гемолиз эритроцитов. На рис. 5 представлены данные о влиянии различных концентраций исследуемого вещества Г на гемолиз эритроцитов. Низкие концентрации (0,01 мг) стимулируют гемолиз эритроцитов (табл. 4). При повышении концентрации вещества в 50 раз снижается гемолитическое действие вещества. Как видно на кинетических кривых кислотного лизиса эритроцитов (рис. 6), высокие концентрации вещества (5 мг) оказывают антигемолитическое действие.

На рис. 5. представлены кислотные эритрограммы крыс в присутствии разных концентраций 2-N-салицилиден-аминопиридина (вещество Г). Концентрация вещества Г: 1 ряд - 0,01 мг, 2 ряд - 0,5 мг, 3 ряд - контроль.

На рис. 6. представлены кинетические кривые кислотного лизиса эритроцитов крыс в присутствии различных концентраций 2-N-салицилиден-аминопиридина (вещество Г). Концентрация вещества Г: 1 ряд - контроль; 2 ряд - 5 мг, 3 ряд - 0,5 мг, 4 ряд - 0,01 мг.

В целом получены следующие результаты:

Известно, что под действием кислоты происходит денатурация белков мембраны эритроцитов и последующая их агрегация с образованием пор, достаточных для выхода гемоглобина (Иванов И.Т., Бенов Л.Ц. Агрегация денатурированных мембранных белков - начальный этап кислотного гемолиза // Биофизика. 1991. Т. 36, вып. 5. С. 839-843; Заводник И.Б., Пилецкая Т.П. Кислотный лизис эритроцитов человека // Биофизика. 1997. Т. 42, вып. 5, С. 1106-1112). Исходя из этого сделан вывод, что вещества А и Б, способствуют агрегации денатурированных белков мембраны эритроцитов и, соответственно, стимулируют лизис клеток, а вещества В и Г предотвращают агрегацию денатурированных мембранных белков и, следовательно, предотвращают гемолиз эритроцитов.

Устойчивость эритроцитов к гемолитическому воздействию определяется многими факторами, в том числе возрастом клеток и состоянием их клеточной мембраны. Низкие концентрации веществ А и Б, вызывающие гемолиз эритроцитов, можно использовать для оценки физико-химического состояния мембраны эритроцитов в норме и патологических состояниях у человека. Вещества В и Г обладающие антигемолитическим действием можно использовать для увеличения стабильности эритроцитов донорской крови и долговременного хранения консервированной крови.

Таким образом, синтезированные новые четыре азометина влияют на кинетику кислотного лизиса эритроцитов крыс. Два из них (вещество А и Б) дозозависимо стимулируют кислотный лизис эритроцитов. Действие веществ В и Г зависит от их концентрации: низкие концентрации стимулируют гемолиз эритроцитов, а высокие - полностью тормозят этот процесс.

1. Способ получения азометина, включающий взаимодействие 2-аминопиридина и 3-нитробезальдигида с этанолом путем перемешивания на водяной бане при температуре 75-80°С в течение 2,5 часов, затем маслообразный остаток обрабатывают гексаном, через 2 суток выпавшие кристаллы отфильтровывают и сушат на воздухе, и перекристаллизовывают из водного спирта, со структурной формулой

обладающего антигемолитической активностью и дозозависимым действием.

2. Способ получения азометина, отличающийся взаимодействием 2-аминопиридина и салицилового альдегида в этаноле, и перекристаллизацией из гексана со структурной формулой

обладающего антигемолитической активностью и дозозависимым действием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным N-окси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-иминам общей формулы I , где R означает бензил, гексил или циклогексил, Ar означает 3-(трифторметил)фенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил или 4-фторфенил.

Изобретение относится к O-замещенным 3-пиридилкетоксимам общей формулы I, где R1 означает 4-бромфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил или циклогексил, R2 означает гексил, циклогексил или бензил, обладающие фунгицидной активностью.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно к применению иминопроизводных камфоры общей формулы I, где n=0, 1, 2; X=СН или N, R - гидрокси, алкоксигруппа, в качестве ингибиторов репродукции вируса гриппа (штамм A/California/07/09 (H1N1)pdm09).

Изобретение относится к производным 1-гидроксиимино-3-фенил-пропана формулы I, где R1 представляет собой -(CH2)m-фенил, m равно 0 и фенил замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C1-7-алкила или гидрокси, или -(СН2)n-гетероарил, где n равно 0 или 1, и гетероарил выбран из пиридина, 1Н-пиридин-2-она, 1-окси-пиридина, 1Н-пиримидин-2-она, хинолина и пиразина и является незамещенным или замещенным 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R2 представляет собой водород или C1-7-алкил, или в случае, когда R4 представляет собой водород, R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-7-алкилом; R3 представляет собой водород; R5 представляет собой водород или гидрокси; или R3 и R5 заменены двойной связью; R4 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C2-7-алкенила, галоген-C1-7-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного фенил-C1-7-алкила, 5-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, необязательно замещенного C1-7-алкилом или оксо, и пиперидинила, необязательно замещенного C1-7-алкилом, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо; R6 представляет собой водород или галоген; или R4 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу G, где m представляет собой 0 или 2; R7 - R9 являются такими, как указано в формуле изобретения; R10 выбран из водорода, галогена и C1-7-алкила; или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения перхлората 4-тиоуреидоиминометилпиридиния, обладающего высокой туберкулостатической активностью, взаимодействием 4-пиридиноальдегида, хлорной кислоты и тиосемикарбазида в водной среде, при этом к раствору предварительно полученного перхлората 4-пиридинальдегида (концентрации 28-46%) добавляют тиосемикарбазид при мольном соотношении 4-пиридинальдегид: тиосемикарбазид: хлорная кислота, равном 1:1:1.05.

Изобретение относится к способу получения моноиминовых соединений формулы значения радикалов, такие, как указано в п.1 формулы изобретения, включающий взаимодействие дикарбонильного соединения с анилином в алифатическом неароматическом растворителе.

Изобретение относится к способам получения соединений формулы I и их солей, где R1' представляет собой Н или F; и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонил. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) [I], где R1 обозначает водород или линейный разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; D обозначает атом азота или C-R2; Е обозначает атом азота или C-R3 ; F обозначает атом азота или C-R4; G обозначает атом азота или C-R5; R2, R3, R 4 и R5 являются одинаковыми или разными и индивидуально представляют водород, галоген, алкокси или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; W обозначает атом кислорода; X обозначает радикал формулы -(CH2 )k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2 )n или -(CH2)r-O-(CH2 )s-, в котором k, m, г и s равны целым числам от 0 до 6 и n равно целому числу от 1 до 6, причем указанные радикалы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R7; Y обозначает радикал формулы -(CH2)i-NH-C(O)-(CH 2)j-, -(СН2)n-, -(СН 2)r-O-(СН2)s-, -(СН 2)t-NH-(СН2)u-, в котором i, j, n, r, s, t и u равны целым числам от 0 до 6, причем указанные радикалы необязательно замещены С1-3 алкилом, -ОН или С1-3алкил-С1-3алкилсульфониламино; значения радикалов R7, В, R8, A, R 9 такие, как представлено в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где один из А1 и А2 представляет собой -NR9-, а другой представляет собой -СН2-; R1 представляет собой галоген; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород, галоген; R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6-циклоалкил; R6 представляет собой галоген; R7 представляет собой водород; R8 представляет собой водород, галоген, С1-С6-алкокси, гало-С1-С6-алкокси или замещенный гетероциклил, где гетероциклил представляет собой пиридинил, пиразолил, где замещенный гетероциклил представляет собой гетероциклил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из С1-С6-алкила; и R9 представляет собой водород, С1-С6-алкил, гало-С1-С6-алкил, формил или С1-С6-алкоксикарбонил.

Изобретения касаются способа получения липопротеинового комплекса, использования совокупности полученных липопротеиновых комплексов в получении фармацевтической композиции и применении для лечения и/или предупреждения дислипидемических расстройств.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к мутеинам белка липокалина, а также к полученным на их основе специфично связывающимся терапевтическим или диагностическим белкам, направленным против гепсидина, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к соединению для снижения экспрессии mRNA аполипопротеина (а) и белка apo(a) у животного, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к хиназолин-4-оновым соединениям формулы (I’) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибирования дезубихитинирующего фермента.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для повышения неспецифической резистентности организма и обмена веществ у мясных цыплят. Заявленный состав включает левамизол в качестве иммуномодулятора, янтарную кислоту как биологически активное соединение, водорастворимые соли железа, меди, цинка, кобальта и воду при следующем соотношении компонентов, мас.

Настоящее изобретение относится к полициклическим производным, представленным соединением общей формулы (I), где А представляет собой -О-; L представляет собой -О-; кольцо В представляет собой фенил; R1, R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, алкила, где алкил возможно замещен гидроксилом; R4 выбран из группы, состоящей из С3-12циклоалкила, гетероциклила и гетероарила, таких как , где циклоалкил, гетероциклил или гетероарил каждый возможно замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, нитро, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -C(O)R5 и -S(O)mR5; R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, С3-12 циклоалкила, где алкил, циклоалкил каждый возможно замещен гидроксилом; m представляет собой 2; n представляет собой 0; р представляет собой 0 или 1 и q представляет собой 2, 3 или 4, или его рацематам, энантиомерам, диастереомерам и их смеси, и его фармацевтически приемлемым солям, а также к способам его получения, содержащим его фармацевтическим композициям и его применению в качестве терапевтических средств, в частности в качестве агониста GPR40, и к способам лечения и профилактики заболеваний, подобных диабету, метаболическому синдрому и т.д.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для профилактики метаболического ацидоза, кетоза и гипотиреоза у коров. Заявленный энергометаболический состав для превентивной содержит свекольную патоку, янтарную и лимонную кислоты, натрия хлорид, йодинол в водном растворе при следующем соотношении компонентов, масс.

Настоящее изобретение относится к области медицины и биотехнологии. Предложено применение водного состава для получения лекарственного средства для снижения уровней холестерина крови и/или уровней липопротеинов низкой плотности (LDL) крови и/или снижения заболеваемости или исправления нарушенных уровней холестерина и/или уровней липопротеинов, обусловленных нарушениями метаболизма холестерина и/или липопротеинов, включая гиперхолестеринемию, дислипидемию, атеросклероз, гиперлипидемию и сердечно-сосудистое заболевание, где указанный состав содержит от около 1 мг/мл до около 200 мг/мл антитела-антагониста, которое специфически связывается с пропротеиновой конвертазой субтилизин-кексинового типа 9 PCSK9; от около 1 мМ до около 100 мМ гистидинового буфера; от около 0,01 мг/мл до около 10 мг/мл полисорбата 80; от около 100 мМ до около 400 мМ трегалозы; и от около 0,01 мМ до около 1,0 мМ двунатриевого ЭДТА дигидрата.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для коррекции метаболического синдрома. Композиция для коррекции метаболического синдрома включает масляные экстракты растений Nigella sativa (черный тмин), Dioscorea villosa (дикий ямс) и водоросли Arthrospira platensis (спирулина) в определенных соотношениях.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где кольцо А представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель представляет собой фтор или метокси; кольцо В представляет собой возможно замещенную фенильную группу, где возможный заместитель выбран из метокси, 1 или 2 атомов фтора, -CH2CN, -О-СН2-С3циклоалкила, изопропокси; изоксазола (который может быть замещен 1 или 2 метильными группами), -О-CH2-CN и -O-СН2-С(O)ОН; X представляет собой связь или -СН2О-; Y представляет собой -CH2O-; Z представляет собой связь или -(CR5R6)-; L представляет собой -СО2Н; R1 представляет собой OR7; R2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из С3-С12 циклоалкила, С6арилконденсированногоС3-С6 циклоалкила, и возможно замещенного С6 арила, причем каждый возможный заместитель выбран из метила, фтора, метокси, циано и метансульфонила; каждый R3, R4, R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, CN, ОН, CONH2, С1-С12 алкила, С2-С12 алкинила, С6 арила и возможно замещенного C1-C18 гетероарила, выбранного из изоксазола, причем изоксазол может быть замещен 1 или 2 метильными группами, или любые два из R3, R4, R5 и R6 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать возможно замещенный С3-циклоалкил или двойную связь между атомами, к которым они присоединены; R7 выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного С1-С12 алкила, причем возможные заместители выбраны из 3 атомов фтора или -N(СН3)2 или фенила, С2-С12 алкенила, С3-С12 циклоалкила и С6 арила; r равен 1; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к способам получения азометинов на основе α-аминопиридина и замещенных бензальдегидов со структурной формулой где R означает м-NO2, о-ОН группы, реакцию проводят при температуре 75-80°С в течение 2,5 часов. Полученные азометины обладают гемолитической активностью и дозозависимым действием. Технический результат изобретения - получение новых азометинов, обладающих антигемолитической активностью. 2 н.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 4 пр.

Наверх