Способ получения аргинин производного сульфата арабиногалактана

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Способ получения аргинин производного сульфатированного арабиногалактана включает взаимодействие кислой формы сульфата арабиногалактана в растворе бутанола с аргинином, растворенным в 70%-ном этаноле, при рН 8 реакционного раствора. Изобретение позволяет синтезировать новое производное арабиногалактана, упростить процесс получения его производных. 1 пр.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения аргинин производного сульфата арабиногалактана формулы

представляющего интерес для фармацевтической промышленности и медицины в качестве препарата пролонгированного действия с низкой токсичностью, обладающего антикоагулянтной и гиполипидемической активностью [Костыро Я.Н., Силизерцева О.А., Искра А.И., Петрова Е.Н. и др. Перспективы разработки и применения в медицинской практике препаратов на основе гепариноидов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2011. Т. 80, №4. С. 249-254; Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы использования (обзор) // Химия растительного сырья 2003. №1. С. 27-37].

Известно, что химическая фиксация лекарственных препаратов на полисахаридной матрице позволяет создавать препараты пролонгированного действия с низкой токсичностью и необходимым балансом липофильно-гидрофильных свойств [Maiti S., Ranjit S., Sa В. Polysaccharide-based graft copolymers in controlled drug delivery. Int. J. Pharm. Tech. Res. 2010. V. 2, №2. P. 1350-1358]. Водорастворимые соли сульфатов арабиногалактана обладают антикоагулянтными и гиполипидемическими свойствами и могут использоваться взамен гепарина, извлекаемого из отходов переработки свиней и крупного рогатого скота. Известны молекулярные комплексы гепарина с аминокислотами. Показано, что они обладают мощным антикоагулянтным эффектом, являются антиагрегантами и фиброполитиками [Fromm J.R., Hileman R.E., Caldwell Е.Е.О., Weiler J.M., Linhardt R.J. Differences in the interaction of heparin with arginine and lysine and the importance of these basic amino acids in the binding of heparin to acidic fibroblast growth factor // Arch. Biochem. Biophys. 1995. V. 323, №2. P. 279-287. RU 2448717, опубл. 27.04.2012].

Гепарин, получаемый из отходов переработки животноводства, может содержать опасные для человека микроорганизмы. Поэтому в настоящее время большое внимание уделяется разработке препаратов на основе сульфатированных полисахаридов растительного происхождения.

Наиболее близким к предлагаемому способу является получение аминокислотсодержащих производных сульфатированного арабиногалактана из его аммониевой соли методом ионного обмена с использованием ионообменной смолы КУ-2-8 [Васильева Н.Ю., Левданский А.В., Казаченко А.С., Скворцова Г.П., Кузнецов Б.Н. Модификация сульфатированного арабиногалактана аминокислотами методом ионного обмена // Журнал Сибирского федерального университета. Химия. 2016. Т. 9, №1. С. 20-28]. Ионный обмен проводят в динамическом режиме. Предварительно ионообменную смолу КУ-2-8 переводят в H+-форму. Для этого через слой смолы КУ-2-8 в Na+-форме, помещенной в виде гомогенной смеси с дистиллированной водой в стеклянную колонку диаметром 15-20 мм, вместимостью 50 мл, снабженную внизу краном, пропускают водный 2 М раствор HCl до равных концентраций поступающего и вытекающего из бюретки раствора соляной кислоты. Затем промывают смолу дистиллированной водой до нейтральной реакции промывных вод. Далее, пропускают 1 М раствор аминокислоты через катионит до тех пор, пока концентрации поступающего и вытекающего раствора из ионообменной колонки раствора аминокислоты не станут равны. После этого промывают смолу дистиллированной водой до тех пор, пока промывная вода не будет содержать соответствующую аминокислоту. Затем проводят ионный обмен катиона аммония в аммониевой соли сульфатированного арабиногалактана на протонированную аминокислоту. Для этого через слой подготовленного катионита пропускают раствор ~2,0-2,5 г очищенной путем диализа аммониевой соли сульфатированного арабиногалактана в 25 мл дистиллированной воды. После прохождения через колонку 25 мл раствора соли сульфатированного арабиногалактана смолу в колонке промывают дистиллированной водой (2-3 раза по 25 мл). После пропускания второго объема воды определяют наличие аминокислоты при помощи качественной реакции. Собирают промывные жидкости и упаривают их досуха под вакуумом на ротационном испарителе. Таким образом, получены сульфатированные производные арабиногалактана с аминокислотами - глицином и орнитином.

К недостаткам данного способа следует отнести сложность и продолжительность технологического исполнения, связанного с приготовлением и обработкой ионообменной смолы. Предложенный метод ионного обмена существенно затрудняет наработку значительного количества продукта. Описано получение только двух сульфатированных производных арабиногалактана. В цитируемой работе не указан выход аминокислотсодержащих производных сульфатированного арабиногалактана.

Задача изобретения - получение новых производных сульфата арабиногалактана с аминокислотами, упрощение процесса получения и увеличение выхода.

Технический результат изобретения - синтез нового соединения, производного сульфата арабиногалактана с аргинином, упрощение процесса за счет исключения использования метода ионного обмена на ионообменной смоле КУ-2-8, повышение выхода полученных продуктов.

Технический результат достигается тем, что в способе получения аргинин производного сульфатированного арабиногалактана модифицирование сульфата арабиногалактана аргинином происходит непосредственно при взаимодействии кислой формы сульфата арабиногалактана с аргинином.

Натриевую соль сульфата арабиногалактана получают известным способом сульфатированием мехактивированного арабиногалактана хлорсульфоновой кислотой в пиридине [RU 2466143, опубл. 10 11.2012].

Способ получения аргинин производного сульфата арабиногалактана подтверждается конкретным примером.

Натриевую соль арабиногалактана 3,0 г растворяют в 25 мл дистиллированной воды, добавляют 10%-ный раствор серной кислоты до рН ~ 2, затем полученный раствор переносят в делительную воронку и экстрагируют 2 раза, используя по 50-60 мл бутанола. Бутанольный экстракт отделяют и промывают в делительной воронке 3 раза дистиллированной водой. Затем отделяют бутанольный раствор, переносят его в колбу, снабженную мешалкой, и при интенсивном перемешивании добавляют 3,0 г аргинина, растворенного в 20 мл 70%-ного этанола, до рН 8. Полученную реакционную смесь концентрируют под вакуумом на ротационном испарителе до полного удаления растворителя. Выход аргинин производного сульфатированного арабиногалактана после перекристаллизации из этанола составил 3,1 г. Состав аргинин производного сульфата арабиногалактана подтвержден элементным анализом, а присутствие аргинина - нингидриновой реакцией.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить новое производное сульфата арабиногалактана с аргинином простым способом, путем взаимодействия сульфата арабиногалактана, находящегося в кислой форме, с аргинином. Реакция протекает в этанол-бутанольном растворе.

Способ получения аргинин производного сульфатированного арабиногалактана формулы

заключающийся в том, что аргинин производное сульфатированного арабиногалактана получают путем взаимодействия кислой формы сульфата арабиногалактана, находящегося в растворе бутанола, с аргинином, растворенным в 70%-ном этаноле, при рН 8 реакционного раствора.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены способ получения капсульного полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы X, его конъюгат с белком-носителем и иммуногенная композиция на основе конъюгата для приготовления вакцин против менингита.

Изобретение относится к пищевой и медицинской промышленности. Согласно предложенному способу экстракцию арабиногалактана проводят в течение 30-40 мин в ультразвуковой установке с частотой 27-42 кГц при температуре 20-30°C с гидромодулем 1.3-7 к сухой массе сырья, затем экстракт фильтруют, диспергируют методом ультразвукового распыления и концентрируют в приемнике до концентрации сухого вещества в пределах 20-40%.

Изобретение относится к богатой полисахаридами композиции, содержащей бета-глюкан, хитин и хитозан, извлеченные из клеточной стенки Saccharomyces cerevisiae из биомассы, представляющей собой побочный продукт процесса пивоварения.
Изобретение относится к пищевой промышленности. Способ получения водорастворимых олигосахаридов из опилок древесины лиственных пород деревьев включает экстрагирование олигосахаридов при температуре 170°С, отделение фильтрованием от опилок и центрифугирование.

Способ предусматривает обеспечение богатого углеводами субстрата и водного раствора с катализатором гидролиза. Поддерживают давление вакуумирования над субстратом для введения катализатора гидролиза в богатый углеводами субстрат с получением при этом реакционной смеси.

Предложены сложные эфиры гиалуроновой кислоты с производными гидроксикоричной кислоты. Причем производные гидроксикоричной кислоты выбирают из феруловой кислоты и кофеиновой кислоты.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены способы получения сиалированной сахарной цепи.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики, а именно к иммуностимулирующей композиции в форме геля, имеющей температуру плавления перехода геля в золь выше 37°C и включающей от 0,1 до 6% растворимого бета-глюкана, который получен из дрожжей и содержит основную цепь из β-(1,3)-связанных остатков глюкозы и боковые цепи, включающие два или более β-(1,3)-связанных остатков глюкозы, при этом боковые цепи присоединены к основной цепи β-(1,6)-связью, и по существу не содержит повторяющихся β-(1,6)-связанных остатков глюкозы; и гелеобразующий агент, который представляет собой карбоксиметилеллюлозу или геллановую камедь, а также к способу ее получения и применения для облегчения заживления раны или язвы, для лечения мукозита слизистой оболочки полости рта, для лечения рака и для обеспечения пролиферации клеток кожи in vitro.
Изобретение относится к способу получения окисленного декстрана. Способ предусматривает окисление водного раствора декстрана с молекулярной массой 20-75 кДа раствором перманганата калия в среде уксусной кислоты при нагревании, отстаивание и фильтрование раствора от примесей, выделение окисленного декстрана этанолом и сушку.

Изобретение относится к способу получения поперечно-сшитого геля полисахарида и применению его для длительного заполнения объемных дефектов кожи. В способе получают водный гель, содержащий полисахарид в поперечно-несшитой форме вместе с бифункциональным или многофункциональным эпоксидным сшивающим агентом, при температуре ниже 35°С.

Изобретение относится к способу получения производного полисахарида, включающий: (а) приведение по меньшей мере одного полисахарида, характеризующегося показателем кристалличности (CI), составляющим по меньшей мере 20%, измеряемым методом XRD, в контакт с по меньшей мере одним соединением при температуре не более 70°С; и (b) последующее приведение продукта, получаемого на стадии (а), в контакт с по меньшей мере одним ароматическим изоцианатом, причем ароматический изоцианат представляет собой полиизоцианат, выбранный из группы, содержащей: метилендифенилдиизоцианат, представленный в форме его 2,4'-, 2,2'- и 4,4'-изомеров, а также их смесей, смеси метилендифенилдиизоцианатов и их олигомеров, или их производные, имеющие уретановые, изоциануратные, аллофонатные, биуретные, уретониминные, уретдионные и/или иминооксадиазиндионные группы, а также их смеси с получением производного полисахарида, показатель кристалличности которого составляет по меньшей мере 50% от соответствующей величины по меньшей мере одного полисахарида. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

Настоящее изобретение относится к способу получения гидрофобизированной гиалуроновой кислоты (формула I). Причем R представляет собой H+ или Na+ и R1 представляет собой H или -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het, где x представляет собой целое число в диапазоне от 5 до 17, и y представляет собой целое число в диапазоне от 11 до 35, и CxHy представляет собой неразветвленную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C5-C17 цепь, и het представляет собой гетероциклическую или гетероароматическую группу с произвольным содержанием атомов N, S или О, по меньшей мере с одной повторяющейся единицей, содержащей одну или несколько R1 -С(=O)CxHy или -C(=O)CH=CH-het групп, и где n находится в диапазоне от 12 до 4000. Также предложены способ получения этого прозводного гиалуроновой кислоты, наномицеллярная композиция на ее основе, способ получения наномицеллярной композиции, ее применение при фармацевтических и косметических применениях, а также способ получения ее стабилизированной формы. Изобретение позволяет получить гидрофобный носитель на основе гиалуроновой кислоты для биологически активных веществ и обеспечивает перенос связанных веществ из гидрофобных доменов наномицеллы в клетку. 6 н. и 29 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл., 38 пр.

Изобретение относится к производству формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Способ предусматривает получение субстрата гиалуроновой кислоты, растворенной в первой жидкой среде, которая представляет собой водный раствор, без какого-либо сшивания, осаждение субстрата гиалуроновой кислоты, подвергая его воздействию второй жидкой среды, содержащей один или более первых водорастворимых органических растворителей в количестве, обеспечивающем условия осаждения гиалуроновой кислоты без какого-либо сшивания. Причем на этих стадиях придают субстрату гиалуроновой кислоты желаемую форму в виде частиц, волокон, ленты, нити, сетки, пленки, диска или гранул. После чего подвергают осажденный субстрат несшитой гиалуроновой кислоты в желаемой форме единственной стадии сшивания в третьей жидкой среде в условиях, подходящих для получения осажденного формованного продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты. Третья жидкая среда имеет рН 11,5 или выше и содержит один или более полифункциональных сшивающих агентов и количество одного или более вторых органических растворителей, обеспечивающих условия осаждения гиалуроновой кислоты. Также предложены формованные продукты из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты, водная композиция, содержащая один из этих продуктов, и применение формованного продукта или водной композиции в косметической хирургической операции. Изобретение позволяет получить формованный продукт из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты с высокой устойчивостью к деформации. 5 н. и 26 з.п. ф-лы, 6 ил., 11 табл., 13 пр.
Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой способ получения композиции для использования в качестве дерматологического наполнителя в косметических и медицинских применениях в форме геля, включающей сшитый первый полимер, необязательно второй полимер, который может быть сшитым или несшитым, и воду, причем первый и второй полимеры выбирают из полисахарида, а способ включает по меньшей мере стадии (i), (ii) и (iv) и необязательно стадию (iii), где стадия (i) заключается в сшивание смеси, включающей в себя первый полимер и воду, стадия (ii) в завершение сшивания после сшивания на стадии (i), стадия (iii) необязательное смешивание продукта, полученного на стадии (ii), со вторым полимером, стадия (iv) заключается в диализе продукта, полученного на стадии (ii) или на стадии (iii), где стадия диализа (iv) включает стадии (iv.1)-(iv.3)(iv.1) экструдирование продукта, полученного на стадии (ii) или (iii), через первое сито и последующее экструдирование экструдированного через первое сито продукта через второе сито, в котором размер отверстий второго сита меньше, чем размер отверстий первого сита; или экструдирование продукта, полученного на стадии (ii) или (iii), через первое сито и последующее экструдирование экструдированного через первое сито продукта через второе сито, и последующее экструдирование экструдированного через второе сито продукта через третье сито, в котором размер отверстий второго сита меньше, чем размер отверстий первого сита, а размер отверстий третьего сита меньше, чем размер отверстий второго сита, где стадия (iv.2) представляет собой заполнение мембраны диализа продуктом, полученным на стадии (iv.1), стадия (iv.3) - обработку заполненной мембраны, полученной на стадии (iv.2), раствором для диализа. Изобретение обеспечивает получение исключительно гомогенных композиций. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 14 пр.

Предложен способ получения продуктов ферментации из богатой углеводами паренхимной ткани растения. Способ включает обеспечение богатой углеводами паренхимной ткани растения, содержащей апопласт, при температуре сельскохозяйственной культуры от 5 до 40°С. Объединяют указанную паренхимную ткань растения с водным раствором, содержащим дрожжи, при температуре раствора от 20 до 40°С. Осуществляют воздействие на указанную паренхимную ткань растения давлением газообразной фазы при подготовке в течение времени подготовки либо перед объединением ткани растения с водным раствором, содержащим дрожжи, либо после указанного объединения. При этом указанное время подготовки составляет от 1 минуты до 1 часа, а указанное давление газообразной фазы при подготовке меньше атмосферного давления и составляет от 105 до 200% от равновесного давления водяного пара при большей температуре из указанной температуры сельскохозяйственной культуры и указанной температуры раствора. Осуществляют воздействие на указанную паренхимную ткань растения давлением газообразной фазы при инфузии в течение времени инфузии, составляющего от 1 минуты до 1 часа, где происходит инфузия указанных дрожжей в указанный апопласт и где указанное давление газообразной фазы при инфузии больше указанного давления газообразной фазы при подготовке. Отводят свободную жидкость, которая не была втянута в апопласт, после чего поддерживают давление газообразной фазы при ферментации в течение времени ферментации для получения продуктов ферментации в пределах указанного апопласта без повторного введения указанного водного раствора, содержащего дрожжи, в указанную паренхимную ткань растения. При этом указанное давление газообразной фазы при ферментации больше указанного давления газообразной фазы при подготовке, указанное время ферментации составляет от 6 часов до 7 суток, а указанные продукты ферментации получены ферментацией углеводов, выбранных из группы, состоящей из простых сахаров, простых сахаров, полученных гидролизом крахмала, и их сочетаний, и где углекислый газ не вытесняет указанные дрожжи из указанного апопласта в ходе указанной ферментации. Изобретение обеспечивает эффективную ферментацию богатых углеводами сельскохозяйственных культур. 12 з.п. ф-лы, 1 ил., 5 табл., 5 пр.

Изобретение относится к микробиологии, биотехнологии, фармакологии и медицине. Предложено применение физиологического липополисахарида, продуцируемого штаммом фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus ВКМ ИБФМ РАН B-2381Д, в качестве нетоксичного фактора, усиливающего дифференцирующую активность 1α,25-дигидроксивитамина D3 при дифференцировке моноцитоподобных клеток в моноциты. Изобретение может быть использовано для дальнейшей дифференцировки промоноцитов и моноцитов в клинической и экспериментальной медицине и при создании лекарственных препаратов, в частности, для онкологии. 2 ил., 1 табл.

Изобретение относится к конъюгату хитозана для стабилизации липосомальных суспензий и способу его получения, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности. Предложенный конъюгат представляет собой соединение формулы (C6O4H9NH2)m(C6O4H9NHX)n, где в качестве заместителя по аминогруппе X выступает остаток производного полиэтиленгликоля, представляющий собой монометокси-ПЭГ-сукцинат, причем молекулярная масса хитозана, используемого для получения конъюгата, составляет от 15 до 120 тысяч дальтон, a m и n - количество звеньев в молекуле, где соотношение m/n составляет от 6 до 19. Предложенный способ включает приготовление раствора N-гидроксисукцинимидного эфира ПЭГ-гемисукцината в диметилформамиде или диметилсульфоксиде, смешение приготовленного раствора с кислым раствором хитозана с молекулярной массой 15-120 кДа и доведение полученной смеси до рН 7,5-8,0 с последующей очисткой путем диализа против буферного раствора. Предложено новое вещество, эффективное для стабилизации липосомальных суспензий, и эффективный способ его получения. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 пр.

Настоящее изобретение относится к производному гиалуроновой кислоты, способу его получения и применению в биомедицине. Предложено производное гиалуроновой кислоты согласно структурной формуле X или его гидратированная форма структурной формулы Y: ,где R представляет собой Н, тетра-C1-С6-алкиламмоний или металлический катион, молекулярная масса от 1 до 500 кДа. Предложенное производное может быть получено путем дегидратации гиалуроновой кислоты, окисленной до альдегида в положении 6 глюкозаминового звена, в положениях 4 и 5 глюкозаминового звена в смеси воды/полярного апротонного растворителя при температуре от 30 до 80°С. Производное гиалуроновой кислоты можно модифицировать путем реакции с амином с общей формулой H2N-R2, где R2 представляет собой линейный или разветвленный C1-С30-алкил; либо с аминокислотой или пептидом; либо с полимером. Предложены новые производные, которые могут эффективно применяться в качестве носителей биологически активных веществ в косметике и фармацевтике, для получения материалов для тканевой инженерии и биомедицинских применений. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 21 пр., 1 табл., 1 ил.

Изобретение относится к электротехнической и целлюлозно-бумажной промышленности и может быть использовано в производстве электроизоляционных видов бумаги (преимущественно кабельной и трансформаторной) с повышенными электрофизическими свойствами, включая нагревостойкость. Способ включает роспуск и размол сульфатной электроизоляционной целлюлозы, введение композиционной добавки и отлив бумажного полотна. В качестве композиционной добавки используется хитин-глюкановый комплекс Aspergilus niger (ХГК A.n.), который является многотоннажным отходом производства лимонной кислоты, в количестве 5-10% от массы абсолютно сухой целлюлозы. При этом указанный ХГК A.n. применяют в виде порошка (средний диаметр частиц 20-50 мкм), предварительно выдерживают в 5 %-ном растворе гидроксида натрия в течение 1 часа, после чего добавляют в бумажную массу и осуществляют отлив бумаги. Техническим результатом является повышение электрической и механической прочности электроизоляционной бумаги (ЭИБ), а также нагревостойкости компонентов бумажно-пропитанной изоляции (БПИ). Введение ХГК A.n. в состав ЭИБ способствует замедлению процессов разрушения жидкого диэлектрика за счет более интенсивной сорбционной очистки масла и твердого диэлектрика благодаря структурообразующей способности. 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 3 пр.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Способ получения аргинин производного сульфатированного арабиногалактана включает взаимодействие кислой формы сульфата арабиногалактана в растворе бутанола с аргинином, растворенным в 70-ном этаноле, при рН 8 реакционного раствора. Изобретение позволяет синтезировать новое производное арабиногалактана, упростить процесс получения его производных. 1 пр.

Наверх