Композиции для лечения утомляемости, связанной с раковым заболеванием


 


Владельцы патента RU 2631612:

Индена С.п.А. (IT)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для улучшения качества жизни пациентов с раковым заболеванием. Композиция для улучшения качества жизни пациентов с раковым заболеванием, содержащая водно-этанольный экстракт женьшеня обыкновенного (Panax ginseng СА Mayer), липофильный экстракт имбиря аптечного (Zingiber officinale), липофильный экстракт эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) и фосфолипидный комплекс силибина с фосфолипидами, выбранными из соевого лецитина и фосфатидилхолина в качестве активных ингредиентов, взятыми в определенном количестве, где экстракт Panax ginseng СА Mayer получен из корней по меньшей мере четырехлетних; экстракт Zingiber officinale получен из корней и корневищ, и экстракт Echinacea angustifolia имеет содержание изобутиламида выше 20% по массе в смеси с подходящими эксципиентами. Вышеописанная композиция эффективна для улучшения качества жизни пациентов с раковым заболеванием. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

.

 

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим комбинацию экстрактов женьшеня обыкновенного (Panax ginseng С.А. Mayer), имбиря аптечного (Zingiber officinale), эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) и расторопши (Silybum marianum). Композиции по изобретению являются полезными для лечения утомляемости у пациентов с раковым заболеванием.

Известный уровень техники

Доступность эффективного лечения раковых заболеваний приводит к значительному увеличению числа "выживших в течение длительного срока", выдвигая на первый план основную проблему обеспечения все более высокого качества жизни для этих пациентов. Утомляемость, связанная с раковым заболеванием, которая в значительной степени наносит ущерб качеству жизни в психосоциальных понятиях, представляет собой обобщенный симптом, которому трудно дать определение. Хотя ее происхождение является многофакторным и основано на физиологии, ее восприятие остается индивидуальным и ассоциированным со сложной психологической картиной. В основном она характеризуется как слабость, а именно пониженная способность действовать с максимальной мышечной силой, и быстрая утомляемость, то есть неспособность сохранять активность в течение продолжительного времени. Некоторые исследователи пытались идентифицировать источник утомляемости как состояние мышечной слабости, в то время как другие рассматривают ее главным образом с поведенческой точки зрения как генерализованное состояние недомогания. Утомляемость, связанная с раковым заболеванием, представляет собой тяжелый симптом, который поражает от 28 до 90% пациентов с раковым заболеванием и от 80 до 90% пациентов, которых лечили при помощи химио- и радиотерапии, и может наносить вред качеству жизни в течение длительных периодов даже после прекращения лечения [СA: Cancer J. Сli., 2012, 62 (1), 10-29]. Утомляемость, связанная с раковым заболеванием, очень отличается от обычной утомляемости, вызванной усилиями или стрессом, от которой пациент восстанавливается при помощи отдыха. Более 75% пациентов с раковым заболеванием сообщают о сильной утомляемости с очень тяжелой общей слабостью, требующей специального отдыха, который часто не является восстановительным. Очень большая часть пациентов сообщает также об отсутствии мотивации, тревоге, проблемах с дыханием, крайней утомляемости с когнитивными расстройствами и отсутствием сна. Этот синдром часто сопровождается диффузной болью, снижением соблюдения пациентом режима и схемы лечения во время поддерживающего лечения и, главным образом, восстановления пациентов трудоспособного возраста. Химиотерапия и радиотерапия, которые представляют собой важнейшее оружие против раковых заболеваний, индуцируют последовательность нежелательных явлений, таких как генерализованное воспаление, гепатотоксичность, нефротоксичность и неврологическое поражение, которые приводят к тяжелому состоянию истощения. Кроме того, поражение иммунной системы, наблюдаемое обычно при лечении раковых заболеваний, вызывает симптомы подавления иммунитета, которые делают пациента восприимчивым к поражению инфекционными агентами. Радиационное лечение также приводит к анемии, потере массы, анорексии, тошноте и периферической невропатии.

Эта сложная клиническая картина неблагоприятно воздействует на качество жизни пациента. Были сделаны различные попытки улучшать симптомы, но с небольшим успехом.

Применяемое в настоящее время паллиативное лечение включает ингибиторы СОХ-2, метилфенидат для улучшения длительности концентрации внимания и восприимчивости, стероиды и глюкокортикоиды; эти лекарственные средства оказывают значительные побочные эффекты, иногда с весьма критическим соотношением между степенью риска и пользой, кроме того, их сложно использовать в комбинации.

Также было предложено фармакологическое лечение при помощи веществ природного происхождения, таких как экстракты лекарственных растений.

Один пример представляет собой экстракты женьшеня, которые наряду с хорошо известным действием против утомляемости и активизирующим действием обладают иммуностимулирующими и противораковыми свойствами. В одном исследовании [Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003 Abst. 2947] приведены обнадеживающие результаты со значительным улучшением в отношении утомляемости по сравнению с группой плацебо. Однако в других исследованиях результаты были ошибочными или сомнительными и иногда неблагоприятными возможно по причине того, что препараты не были стандартизованы.

Силибин, присутствующий в экстракте расторопши (Silybum marianum), проявляет эффективное цитопротекторное действие против цитотоксических веществ и поддерживает функции печени в различных патофизиологических состояниях, в экспериментальных животных моделях и клинических испытаниях на людях. Образование комплекса с фосфолипидами способствует его абсорбции даже в условиях измененной желудочно-кишечной функции. В специальной области паллиативного ухода за пациентами с раковыми заболеваниями недавнее исследование на молодых людях, которые перенесли обычное лечение острого лимфобластного лейкоза, показало высокие уровни безопасности и благоприятное снижение показателей печеночной токсичности [Cancer, 2010, 116, 506-13].

Имбирь аптечный (Zingiber officinale) благодаря противовоспалительному действию гингеролов и родственных им соединений действует путем смягчения воспалительного состояния, связанного с высвобождением провоспалительных цитокинов, улучшая таким образом качество жизни пациента. Кроме того, благодаря его хорошо известному противотошнотному действию в многочисленных исследованиях он был показан в качестве эффективного лекарственного средства при ожидаемой тошноте, которая часто возникает у пациентов с раковым заболеванием даже при отсутствии вызывающих рвоту веществ (химиотерапевтических лекарственных средств) [Support Care Cancer, 2012, 20 (7), 1479-89].

Экстракты эхинацеи, которые обладают иммуностимулирующими свойствами, улучшают картину подавления иммунитета, предупреждая внезапные обострения инфекционных процессов и поражение сапрофитами, которые могут серьезно влиять на самочувствие пациента и качество жизни [Int Immunol. Pharmacol. 9, 850-85, 2009]. Кроме того, алкиламиды из эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) обладают противовоспалительным и обезболивающим действием, сравнимым с действием известных стероидных и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, с преимуществами более быстрой абсорбции без воздействия на каскад арахидоновой кислоты с последующим повреждением желудка и попаданием в достаточных количествах в головной мозг, где, взаимодействуя с каннабинодными рецепторами, они модулируют как болеутоляющий эффект, так и симптоматический ответ.

Описание изобретения

Было обнаружено, что комбинация экстрактов Panax ginseng С.А. Mayer, Zingiber officinale, Echinacea angustifolia и Silybum marianum благоприятно воздействует на нозологическую картину посредством синергических эффектов по сравнению с отдельными экстрактами.

Поэтому в изобретении предложены композиции, содержащие экстракты Panax ginseng С.А. Mayer, Zingiber officinale, Echinacea angustifolia и Silybum marianum в качестве активных ингредиентов, смешанные с подходящими эксципиентами.

Активные ингредиенты по изобретению являются известными, имеются в продаже или могут быть получены посредством известных способов.

Экстракт женьшеня предпочтительно получают из корней, по меньшей мере четырехлетних, путем экстракции с использованием смесей воды и этанола. Полученный экстракт имеет содержание гинзенозида 8% с отношением гинзенозид Rg1/гинзенозид Rb1 0,5/1.

Экстракт Zingiber officinale представляет собой предпочтительно липофильный экстракт, полученный экстракцией из корней и корневищ растения при помощи диоксида углерода в сверхкритических условиях путем экстрагирования порошка из корня при давлении от 230 до 260 бар (230-260×105 Па) в экстракторе, предпочтительно при 235 бар (235×105 Па), при температуре в диапазоне от 40 до 60°C, предпочтительно при 50°C, в течение времени в диапазоне от 1 до 10 часов, предпочтительно в течение семи часов; экстракт собирают в конденсаторе и обезвоживают в инертном газе, растворенном в н-гексане или гептане, и концентрируют в вакууме при температуре, не превышающей 40°C. Указанный экстракт содержит приблизительно 30% гингеролов и может использоваться непосредственно в композициях по настоящему изобретению.

Экстракты Echinacea angustifolia можно получать, как раскрыто в EР 464298, используя сверхкритический диоксид углерода. Содержание изобутиламида в указанном липофильном экстракте превышает 20% по массе.

Хотя можно использовать имеющийся в продаже экстракт Silybum marianum или его главный компонент силимарин (смесь силибина, силидианина и силихристина), предпочтительным является применение комплекса силибина с фосфолипидами, в частности соевыми лецитинами или фосфатидилхолином, полученного, как описано в ЕР 209038.

Дозы активных ингредиентов в каждой форме введения находятся приблизительно в пределах интервалов, указанных ниже:

- экстракт женьшеня: от 10 до 500 мг, предпочтительно от 50 до 250 мг;

- экстракт Zingiber officinale: от 5 до 100 мг, предпочтительно от 10 до 50 мг;

- экстракт эхинацеи: от 1 до 50 мг, предпочтительно от 5 до 20 мг;

- комплекс силибина с фосфолипидом: от 10 до 500 мг, предпочтительно от 50 до 250 мг.

Эти дозы предпочтительно вводят перорально от одного до четырех раз в сутки, предпочтительно три раза в сутки.

Композиции по изобретению готовят в виде препаратов согласно обычным способам, таким как способы, описанные в "Remington’s Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA. В частности, композиции по изобретению готовят в виде препаратов согласно обычным методикам приготовления растительных ингредиентов, которые требуют особой осторожности, чтобы избежать взаимодействий с эксципиентами и матрицей капсулы. Примерами пероральных композиций являются таблетки, покрытые сахаром пилюли, мягкие и твердые желатиновые капсулы и целлюлозные капсулы.

Согласно еще одному аспекту композиции по изобретению можно вводить в комбинации с другими веществами, обладающими полезной или комплементарной активностью, предрасполагающими пациента к лучшей устойчивости в отношении будущего лечения и более редким случаям рецидивов.

Примеры, представленные ниже, дополнительно иллюстрируют изобретение.

Пример 1

Единичная композиция (покрытая пленкой таблетка)

Экстракт женьшеня 100,0 мг
Комплекс силибина с фосфолипидами 100,0 мг
Экстракт имбиря 20,0 мг
Экстракт эхинацеи 5,0 мг
Дикальция фосфат 115,0 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 95,0 мг
Кроскармелоза натрия 13,5 мг
Диоксид кремния 4,5 мг
Стеарат магния 2,0 мг
Гидроксипропилметилцеллюлоза 10,0 мг
Тальк 3,5 мг
Диоксид титана 1,5 мг или меньше

Пример 2 - Клиническое испытание

Для изучения эффективности комбинации отбирали взрослых пациентов с утомляемостью, связанной с раковым заболеванием, в истории болезни. Для оценки первичных конечных точек использовали ESAS (Шкалу оценки симптомов Эдмонтона, Edmonton Symptoms Assessment Scale) - средство, утвержденное для оценки симптомов при паллиативном уходе. Шкала ESAS оценивает девять разных симптомов, количественно оценивая параметры от 0 до 10, где 0 представляет собой отсутствие симптома, а 10 представляет собой симптом в самой тяжелой его форме. Также добавляли десятый параметр (качество жизни), получаемый из средней оценки девяти используемых показателей.

При отборе пациентов первым критерием включения было присутствие утомляемости в течение по меньшей мере одного месяца и средняя продолжительность жизни по меньшей мере 8 месяцев.

Комбинацию, состоящую из:

100 мг экстракта женьшеня, имеющего содержание гинзенозида 8% с отношением гинзенозид Rg1/гинзенозид Rb1 0,5/1, который получали путем экстракции смесью вода-этанол из стержневых корней, по меньшей мере четырехлетних,

20 мг липофильного экстракта Zingiber officinale (имбирь), имеющего содержание гингерола и шогаола 25%,

5 мг липофильного экстракта Echinacea angustifolia с содержанием изобутиламида 25%,

100 мг комплекса силибина с фосфолипидами (фосфатидилхолин 30%) в соотношении 1 к 2,

вводили пациентам-мужчинам с первичными опухолями легкого, предстательной железы, поджелудочной железы и толстой кишки, которые перенесли предшествующее радиотерапевтическое и химиотерапевтическое лечение 60 дней назад, путем введения три раза в сутки двух таблеток, принимаемых за 30 минут до приема пищи (завтрак, ланч и ужин). Экстракты готовили в форме 470 мг таблеток.

Пациентов разделяли на 5 групп и лечили следующим образом.

Группа 1: лечили при помощи плацебо (эксципиенты композиции, описанной в Примере 1);

Группа 2: лечили при помощи композиции, описанной в Примере 1;

Группа 3: лечили при помощи композиции имбирь/эхинацея (такие же дозы, как описано в Примере 1);

Группа 4: лечили при помощи только силибин-фосфолипидного комплекса (такие же дозы, как описано в Примере 1);

Группа 5: лечили при помощи экстракта женьшеня (такие же дозы, как описано в Примере 1).

Результаты испытания представлены в таблице ниже.

Как видно из этих данных, композиция, описанная в Примере 1, имеет заметное влияние на жизнеспособность вообще, на периферическую боль, которая значительно влияет на настроение, и на аппетит, возможно, из-за ускорения освобождения желудка и снижения чувства тошноты или улучшенной функции печени. Непосредственное сравнение между лечением с использованием композиции, описанной в Примере 1, и другими методами лечения показывает, что полученная средняя оценка восстанавливает качество жизни этой группы пациентов до нормального состояния (оценка 0-3), в то время как группа плацебо остается в патологическом состоянии (оценка 6-7), а другие группы - в субклиническом состоянии (оценка 5-6), несмотря на ожидаемое улучшение некоторых параметров. Главное, неожиданное улучшение качества жизни активирует благоприятный процесс, увеличивая желание пищи на основе белка, возможно, ассоциированное с восстановлением печени и улучшенным прохождением содержимого через кишечник, возможно, из-за желчегонного эффекта комплекса силибина с фосфолипидами. Потребление пищи на основе белка вместе с восстановлением мышечной массы и физической активностью разворачивает направление катаболической тенденции на обратное, облегчая ощущение утомляемости и, как показано посредством некоторых исследований, существенно способствуя психосоциальному восстановлению пациента.

1. Композиция для улучшения качества жизни пациентов с раковым заболеванием, содержащая:

а) от 10 до 500 мг водно-этанольного экстракта женьшеня обыкновенного (Panax ginseng СА Mayer),

б) от 5 до 100 мг липофильного экстракта имбиря аптечного (Zingiber officinale),

в) от 1 до 50 мг липофильного экстракта эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) и

г) от 10 до 500 мг фосфолипидного комплекса силибина с фосфолипидами, выбранными из соевого лецитина и фосфатидилхолина,

на дозу в каждой форме введения,

в качестве активных ингредиентов, в смеси с подходящими эксципиентами,

где экстракт Panax ginseng СА Mayer получен из корней, по меньшей мере четырехлетних; экстракт Zingiber officinale получен из корней и корневищ, и экстракт Echinacea angustifolia имеет содержание изобутиламида выше 20% по массе.

2. Композиция по п. 1, где экстракт женьшеня имеет содержание гинзенозида 8% с отношением гинзенозид Rg1/гинзенозид Rb1, составляющим 0,5/1, и экстракт Zingiber officinale имеет содержание гингерола 30%.

3. Композиция по п. 1 в форме таблеток, покрытых сахаром пилюль, мягких и твердых желатиновых капсул и целлюлозных капсул.

4. Композиция по любому из пп. 1-3 для применения в лечении утомляемости, связанной с раковым заболеванием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики в эксперименте при перитоните.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к терапии и неврологии, и касается лечения нарушений циркадного ритма. Для этого пациенту, страдающему синдромом «не-24», перорально вводят 20 мг тазимелтеона один раз ежедневно до требуемого времени отхода ко сну.

Изобретение относится к способу повышения частоты имплантации эмбриона в материнской матке млекопитающих. Способ осуществляют путем введения в матку млекопитающего эффективного количества бета-галактозид-связывающего лектина или его алкилированной формы перед предимплантационным периодом.

Изобретение относится к комплексу ацетата цинка с 3-гидроксипиридином формулы: Предложенный металлокомплекс обладает антигипоксической активностью в условиях острой экзогенной гипоксии (гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией).

Изобретение относится к области медицины, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. Выполняют интубацию трахеи, проводят искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) и ультрагемофильтрацию во время искусственного кровообращения.

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для нормализации минерального обмена в организме коров. Проводят определение элементного состава шерсти методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии, выявляются животные с содержанием предельно допустимых норм по цинку менее 94,9 мкг/кг, селену - 0,201 мкг/г, сочетающихся с превышением концентраций 0,038 мкг/кг по кадмию и 0,417 мкг/кг по свинцу.

Изобретение относится к области медицины, а именно способу восстановления резервов и функционального состояния организма у спортсменов высокой квалификации с применением фитоскипидарных ванн.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для регуляции иммунитета. Композиция традиционной китайской медицины для регуляции иммунитета, которая содержит следующие сырьевые материалы в частях по массе: 1-100 частей Radix Panacis Quinquefolii, 1-100 частей Ganoderma, 1-60 частей порошка ферментированного Cordyceps sinensis, 1-60 частей Flos Rosae Rugosae и 1-60 частей Rhizoma Anemarrhenae или один или более их экстрактов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к фармацевтической композиции для коррекции нарушения микроэлементного гомеостаза в организме.

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для подавления роста полирезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis в эксперименте. Для этого осуществляют фотодинамическое воздействие.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики в эксперименте при перитоните.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для улучшения структуры кишечной микробиоты. Описано применение берберина, позволяющее избирательно увеличивать первую популяцию кишечной микробиоты при одновременном уменьшении второй популяции кишечной микробиоты у субъекта.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой применение в косметических целях в случае целлюлита, растяжек, явлений старения кожи, морщин и сосудистых сеточек, средства, содержащего стероидный инактиватор ароматазы и ингибитор 5-α-редуктазы, где ингибитор 5-α-редуктазы выбран из группы, состоящей из: экстракта из плодов пальмы сереноа (Serenoa repens, синоним Sabal serrulata), корней крапивы (Urtica dioica), экстракта из коры африканской сливы (Pygeum africanium), экстракта из ядер семян тыквы (Cucurbita реро) или финастерида и присутствует в концентрации в интервале от 0,5 до 5 мас.%, антиоксидант, представляющий собой α-липоевую кислоту или экстракт из зеленого чая, содержащего полифенолы в концентрации от 0,2 до 2,5 мас.% и гиалуроновую кислоту.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих седативным действием. Указанный способ характеризуется тем, что 5 мл настойки валерьяны или пустырника добавляют в суспензию, содержащую 1, 3 или 5 г геллановой камеди в петролейном эфире, или 25 мл настойки пустырника или валерьяны добавляют в суспензию, содержащую 1 г геллановой камеди в петролейном эфире, или 10 мл настойки пиона уклоняющегося добавляют в суспензию, содержащую 3 или 5 г геллановой камеди в петролейном эфире, в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при перемешивании 1300 об/мин, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Настоящее изобретение относится к применению семян авокадо для получения масла авокадо, обогащенного алифатическими многоатомными спиртами и/или их ацетилированными производными.

Изобретение относится к области медицины, а именно способу восстановления резервов и функционального состояния организма у спортсменов высокой квалификации с применением фитоскипидарных ванн.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лечебный крем, обладающий противовоспалительным и венотонизирующим действием, содержащий терапевтически эффективное количество сухого экстракта красных листьев винограда, воск эмульсионный, пропиленгликоль, масло вазелиновое, масло персиковое, глицерин, нипагин, триэтаноламин и воду очищенную, причем компоненты в креме находятся в определенном соотношении, в мас.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к фармакологии, и раскрывает композицию для местного применения на коже для фотоэпиляции, способ фотоэпиляции и применение нанокомплексов в способе эпиляции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антиаритмическим действием. Средство, обладающее антиаритмическим действием, представляет собой субстанцию, выделенную из растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые), содержащее алкалоиды лаппаконитин, N-ацетилсепаконитин.
Настоящее изобретение относится к способу получения обогащенного рутином экстракта и полученному способом экстракту, который может использоваться в фармацевтической и пищевой промышленности.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой протеиново- аминокислотный комплекс для ухода за волосами, характеризующийся тем, что он состоит из компонентов А, Б и В, где компонент А представляет собой смесь следующих аминокислот: аргинин, аспарагиновая кислота, пирролидон карбоновая кислота, глицин, аланин, серин, валин, пролин, треонин, изолейцин, гистидин, фенилаланин, компонент Б представляет собой смесь, содержащую экстракты бурых и красных водорослей, где в качестве экстрактов бурых водорослей содержит смесь, включающую экстракт Himanthalia Elongata, экстракт Laminaria Digitata и экстракт Laminaria Saccharina, а в качестве экстрактов красных водорослей содержит смесь, включающую экстракт Lithothamnium Calcareum, экстракт Palmaria Palmata и экстракт Porphyra Umbilicalis, а также экстракт спирулины и экстракт критмума морского, а компонент В представляет собой гидролизованный протеин пшеницы, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, масс. %. Изобретение обеспечивает повышение прочности волос за счет уменьшения пористости и увеличения толщины стержня волос, а также увеличение плотности роста волос. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 пр.
Наверх