Способ лечения алкогольной кардиомиопатии

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения алкогольной кардиомиопатии. Способ включает введение метаболитотропного кардиопротектора, в качестве которого (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил 1,2,4-триазолил-5-тиоацетат в дозе 100 мг/кг в сутки в течение 30 дней. Использование изобретения позволяет повысить терапевтическую эффективность за счет кардиопротекторной активности и низкой токсичности (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил 1,2,4-триазолил-5-тиоацета. 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологической, терапевтической и наркологической практике при комплексной терапии алкогольной кардиомиопатии (АКМП), сопровождающейся оксидативным стрессом, дискоординацией тиол-дисульфидной системы, нарушениями гистоструктуры миокарда, гибелью кардиомиоцитов и формированием сердечной недостаточности.

Актуальность разработки новых, более совершенных способов лечения алкогольной кардиомиопатии определяется тем, что круг лиц, злоупотребляющих алкоголем, остается достаточно широким и не имеет тенденций к уменьшению. Так, в странах постсоветского пространства, в том числе, и в Украине, потребление этанола превышает аналогичные показатели стран Евросоюза на 50%. Хроническая алкогольная интоксикация вызывает поражение практически всех органов и функциональных систем организма, что обусловило появление в последнее время термина «алкогольная болезнь». Показано, что смертность алкоголиков-мужчин в 4,1, а женщин в 7,7 раз выше, чем смертность среди остального населения. Средний возраст умерших, злоупотреблявших алкоголем, составляет 46 лет. Среди висцеральных проявлений алкоголизма поражения сердечно-сосудистой системы занимают одно из ведущих мест, и в 30% случаев являются непосредственной причиной смерти. В настоящее время работами многочисленных авторов установлена четкая взаимосвязь между злоупотреблением алкоголем и патологическими изменениями сердечной мышцы, детально описаны специфические морфологические изменения миокарда, которые характеризуют алкогольную кардиомиопатию как самостоятельную нозологическую единицу. Сейчас комплекс мероприятий, направленных на лечение больных с алкогольной кардиомиопатией, сводится к прекращению потребления алкоголя, проведению симптоматической и общеукрепляющей терапии. Однако при этом обнаруживается несовершенство существующих концепций лекарственной терапии структурно-функциональных нарушений миокарда на фоне хронической алкогольной интоксикации, что обусловливает актуальность поиска и разработки новых, более эффективных способов лечения этой патологии с использованием современной высокоэффективной фармакотерапии.

Известен способ лечения алкогольной кардиомиопатии путем введения крысам 2-фенил-3-карбетокси-4-диметиламинометил-5-оксибензофурана гидрохлорида (винборон) в дозе 5 мг/кг массы тела внутримышечно 2 раза в сутки в течение 14 дней (патент Украины №63731, МПК A61K 31/135 (2006.01), дата публикации 15.01.2004, бюл. №1).

Однако при таком способе лечения неудачен выбор винборона, т.к. он относится к бензофуранам, является местноанестезирующим, антиаритмическим и спазмолитическим средством и не может обладать метаболитотропными свойствами ('https://vapteke.com.ua/drugs/vinboron_borschagovskyy-cpp.php). Кроме того, разработчики предлагают курс лечения 14 дней, что недостаточно для такой патологии сердечно-сосудистой системы. Также не вполне приемлемым видится внутримышечный путь введения при 14-суточном курсе лечения, т.к. на 5-7 сутки в месте инъекции возникают инфильтраты, воспаление и т.д.

Известно использование кверцитина в лечении АКМП (Ахмад, Ель Аараж. впливу кверцетину з на показники тварин за умов нейрогенного ушкодження [Текст] / Ель Аараж Ахмад, I.А. Зупанець, О.О. Тарасенко // Укр. журн. . та лаб. медицини: науково-медичний журнал. - 2012. - Т. 7, N 3. - С. 210-214). Мы считаем неудачным выбор такой лекарственной комбинации для проведения метаболитотропной кардиопротекции, т.к кверцетин - это антиоксидант прямого типа действия, тормозящий конечные процессы оксидативного стресса, и воздействующий только на свободно-радикальные повреждения миокарда (Антиоксиданты: клинико-фармакологические аспекты / Чекман И.С., Беленичев И.Ф., Бухтиярова Н.В. и др. // Укр. мед. часопис. - 2014. - №3. - С. 1-7). Глюкозамин проявляет противовоспалительные свойства, что не позволяет заподозрить у него кардиопротективное действие в условиях АКМП.

В настоящее время применение в комплексной терапии алкогольной кардиомиопатии нашел метаболитотропный кардиопротектор милдронат, который, являясь структурным аналогом естественного метаболита, участвующего в окислительно-восстановительных процессах, оказывает стимулирующее действие на энергетические и синтетические процессы в клетке при гипоксии и токсическом поражении (Попов В.В. Новый подход к моделированию алкогольной кардиомиопатии и влияние мидроната на восстановление структурных повреждений сердечной мышцы: Автореф. дисс. к. мед. н. - Ростов-на-Дону, 1990. - 17 с.). Согласно этому исследованию, милдронат применялся по 50 мг/кг в течение 30 суток после 90 дневной алкоголизации крыс, что способствовало уменьшению степени дистрофических процессов в миокарде.

Известно исследование «Изучение влияния алкоголя и милдроната на сердечно-сосудистую деятельность в условиях высокогорья» (Захаров Г.А., Петров В.М., Горохова Г.И., Улумбекова С.А. // Вестник Российско-Кыргызского славянского университета. - 2013. - Т. 13, №6. - С. 135-138). Данные исследования показали клиническую неэффективность милдроната при АКМП.

Милдронат как метаболитотропный кардиопротектор рекомендуют использовать при алкогольной кардиомиопатии по 500 мг внутривенно 2 раза в день, затем перорально по 250 мг 4 раза в день в течение месяца (Верткин А. Коморбидный пациент. Руководство для практических врачей. - Litres, 2016. - 140 с.).

Этот способ мы считаем прототипом.

Общим существенным признаком прототипа и заявляемого способа является назначение для лечения алкогольной кардиомиопатии метаболитотропного кардиопротектора.

Однако в реальной клинической практике при назначении милдроната не всегда удается достичь адекватного клинического эффекта вследствие того, что милдронат не является препаратом строго направленного действия при алкогольной кардиомиопатии, он не в полной мере влияет на интимные механизмы повреждающего действия этилового алкоголя на миокард.

Терапия по способу-прототипу оказывает определенный метаболитотропный кардиопротективный эффект при АКМП, однако он оказывается слабее, чем при лечении по заявляемому способу.

В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа лечения алкогольной кардиомиопатии путем введения в схему лечения лекарственного средства, содержащего как действующее вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, которое, влияя непосредственно на механизмы повреждающего действия алкоголя на миокард, обладает выраженным метаболитотропным кардиопротективным действием и имеет низкую токсичность, что обеспечит повышение эффективности лечения.

Поставленная задача решается тем, что в способе лечения алкогольной кардиомиопатии путем назначения метаболитотропного кардиопротектора, новым является то, что в качестве метаболитотропного кардиопротектора назначают лекарственное средство, содержащее как активное вещество - (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат в дозе по 100 мг/кг в сутки в течение 30 дней.

Причинно-следственная связь между совокупностью заявляемых признаков и техническим результатом заключается в следующем.

Несмотря на то что алкогольная кардиомиопатия четко описана и с 1996 г. рассматривается ВОЗ в рамках дилатационной кардиомиопатии, и, согласно МКБ, выделена в отдельную нозологическую форму (I42.6), существуют определенные трудности в практической постановке данного диагноза и создании специфических схем лечения данной патологии. Эффективные схемы лечения АКМП с учетом повреждающих механизмов воздействия алкоголя на сердце на сегодняшний день не разработаны.

АКМП относится ко вторичным токсическим дилатационным кардиомиопатиям (ДКМП). По оценкам разных авторов, в 2-36% ДКМП имеет алкогольную этиологию, в этом случае ее следует рассматривать в рамках АКМП. Особенностью формирования АКМП, в отличие от других кардиомиопатий, является алкоголь-зависимое повреждение митохондрий миокарда, что делает митохондрию источником активных форм кислорода и проапоптических белков, и на фоне ухудшения энергообразования (снижение АТФ), наблюдается активация оксидативного стресса, апоптоза. Кроме того, выделяют еще несколько звеньев кардиодеструктивного действия этанола - прямое токсическое действие ацетальдегида и этанола на синтез белка, срыв сопряжения между возбуждением и сокращением, нарушение липидного обмена и формирование жировой дистрофии, дисбаланс катехоламинов и других гормонов, ионный дисбаланс, воздействие на цитоскелет, активация провирусов, изменение процессов возбуждения и проведения в сердечной мышце (Aberle N. et al. Experimental Assessment of the Role of Acetaldehyde in Alcoholic Cardiomyopathy // Biol. Proced. Online. 2003; 5:1-12). Освещенные выше механизмы, реализуя свое пагубное действие на сердце, приводят, в конечном итоге, к развитию сердечной недостаточности. Принципиально важным процессом является ремоделирование сердца. Это понятие включает в себя нарушение структуры сократительного аппарата кардиомиоцитов, их функциональную асимметрию, изменение межклеточных взаимодействий, интерстициальный фиброз, деспирализацию хода мышечных пучков и изменение формы полостей сердца (Драпкина, О. Проблема алкогольной кардиомиопатии / О. Драпкина, Я. Ашихмин, В. Ивашкин // Врач. - 2005. - №8. - С. 48-50).

Исходя из этого, на фоне базовой терапии, включающей в себя бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты, особого внимания должна заслуживать метаболитотропная терапия. Метаболитотропная терапия при АКМП, в отличие от таковой при ХСН, должна быть направлена на сохранение структурно-функциональных особенностей митохондрий миокарда, т.е. нести в себе элементы митопротекции. Комплексная метаболитотропная кардиопротекция при АКМП должна восстанавливать метаболические алкоголь-зависимые сдвиги в биохимическом континууме кардиомиоцитов так, чтобы каждый предыдущий лекарственный ингредиент создавал субстраты для действия последующего медикамента.

Кроме того, считается перспективным использование в лечении АКМП в качестве кардиопротекторов первой линии препаратов, переключающих метаболизм миокарда с использованием жирных кислот на аэробный распад глюкозы (как более эффективный путь), ингибируя митохондриальную кетоацил-СоА-тиолазу, а также нормализующих цикл Кребса, регулирующих митохондриально-цитозольные компенсаторные шунты энергии (в частности, малат-аспартатный).

И в этом отношении наш интерес вызвало производное 1,2,4-триазолил-5-тиона - (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат (условное название Ангиолин), которое проявляет кардиопротективное действие при экспериментальном инфаркте миокарда и нейропротективное, метаболитотропное, эндотелиопротективное действие при ишемии головного мозга и хронической алкогольной интоксикации (патент Украины №106867 «Способ коррекции неврологических нарушений при хронической алкогольной интоксикации», опубл. 10.10.2014, бюл. №19; патент Украины №86668 «Лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат», опубл. 12.05.2009, бюл. №9), однако его действие как метаболитотропного кардиопротектора при АКМП до сегодняшнего дня не было известно и не исследовалось.

В ходе экспериментальных исследований нами были получены данные о метаболитотропном кардиопротективном действии Ангиолина при алкогольной кардиомиопатии, которое направлено на улучшение гистоструктуры миокарда, торможение оксидативного стресса и нормализацию тиол-дисульфидной системы миокарда, сохранение структурно-функциональных особенностей митохондрий миокарда (митопротекция), т.е. действии, непосредственно положительно влияющем на патогенетические механизмы развития алкогольной кардиомиопатии.

Ниже мы приводим данные, которые это подтверждают.

Пример.

В данных исследованиях экспериментальным путем была определена оптимальная доза Ангиолина при пероральном введении, которая составляет 100 мг/кг. Исходя из этого, при проведении нижеописанных экспериментов мы использовали указанную дозу.

В эксперименте использовали 40 белых беспородных белых крыс-самцов массой 170-180 г, полученных из питомника Института фармакологи и токсикологии АМН Украины. Алкогольную кардиомиопатию вызывали внутрижелудочным введением с помощью металлического зонда 25% раствора этанола в дозе 6 г/кг в течение 90 суток. После прекращения введения животным алкоголя вводили внутрижелудочно в течение 30 суток Ангиолин в дозе 100 мг/кг и референт-препарат Милдронат в дозе 250 мг/кг. По окончании экспериментальной терапии животных выводили из эксперимента под тиопентал-натриевым наркозом (40 мг/кг), и у них извлекалось сердце. Верхушечную часть сердца помещали в фиксатор Карнуа на 24 часа. После стандартной процедуры обезвоживания ткани и ее пропитки хлороформом и парафином, миокард заливали в парапласт (MkCormick, США). На ротационном микроскопе Microm-325 (Microm Corp., Германия) готовили серийные гистологические срезы толщиной 5 мкм. Для изучения морфофункционального состояния миокарда и ядер эндотелиоцитов гистологические срезы депарафинировали по стандартной методике и окрашивали галоцианин-хромовыми квасцами по Эйнарсону для специфического выявления РНК. Морфометрический анализ кардиомиоцитов проводили на микроскопе Axioskop (Ziess, Germany) при помощи видеокамеры COHU - 4922 (USA) и вводили в систему цифрового анализа изображения VIDAS - 386 (Kontron Elektronic, Germany). Определяли следующие показатели: площадь ядер кардиомиоцитов (мкм2); концентрацию РНК в ядрах кардиомиоцитов в единицах оптической плотности (ЕОП); концентрацию РНК в цитоплазме кардиомиоцитов в единицах оптической плотности (ЕОП); плотность ядер кардиомиоцитов как показатель количества ядер клеток на 1 мм2 площади ткани миокарда; ядерно-цитоплазматический коэффициент как показатель суммарной площади ядер кардиомиоцитов на 1 мм2 площади ткани миокарда.

Для биохимических исследований сердце промывали охлажденным раствором 0,15 М KCl (4°С) 1:10, а затем измельчали в жидком азоте до порошкообразного состояния и перемешивали в 10-кратном объеме среды при (2°С), содержащей (в ммолях): сахарозы - 250, трис-HCl-буфера - 20, ЭДТА - 1 (рН 7,4). При температуре +4°С методом дифференциального центрифугирования на рефрижераторной центрифуге Sigma 3-30k (Германия) выделяли цитозольную фракцию. В цитозоле определяли маркер оксидативного стресса нитротирозин, а также показатели системы глутатионового звена тиол-дисульфидной системы миокарда - глутатион восстановленный и активность глутатионпероксидазы (ГПР).

Как видно из данных, представленных в таблице 1, у крыс с АКМП отмечалось достоверное снижение ядерно-цитоплазматического коэффициента на 26,2% и плотности ядер на 19,1% по сравнению с интактными животными, что отражает наличие у них патологической гипертрофии миокарда, апоптоза и гибели кардиомиоцитов. Также наблюдалось повышение площади ядер кардиомиоцитов на 10,5% с параллельным уменьшением в концентрации РНК - в ядрах на 24% и в цитоплазме кардиомиоцитов на 26,6%. Принимая во внимание важную роль РНК в процессе синтеза структурных и ферментных белков клеток, становится очевидной возможность подавления протеинсинтетической функции кардиомиоцитов в условиях алкогольной кардиомиопатии. Таким образом, морфологические изменения кардиомиоцитов у крыс с АКМП характеризуются снижением плотности ядер кардиомиоцитов, повышением их площади, снижением концентрации ядерной и цитоплазматической РНК и низким ядерно-цитоплазматическим коэффициентом по сравнению с интактными животными, т.е. характеризуются признаками патологической гипертрофии миокарда. Введение Ангиолина в дозе 100 мг/кг в течение 30 суток после 3-месячного введения этанола оказывало и кардиопротективное действие - приводило к достоверному, по сравнению с группой контроля, увеличению плотности ядер кардиомиоцитов на 18,1% (это свидетельствует о кардиопротективном действии препарата), повышению на 26,3% концентрации РНК в ядрах кардиомиоцитов и повышению на 45,4% концентрации РНК в цитоплазме кардиомиоцитов (свидетельствует о повышении трансляционных процессов в кардиомиоцитах и стимуляции протеинсинтеза). Введение Ангиолина приводило к нормализации площади кардиомиоцитов (снижение этого показателя по сравнению с контролем на 12,2%), что свидетельствовало о снижении гипертрофии миокарда. Ангиолин в дозе 100 мг/кг достоверно на 20% повышал ядерно-цитоплазматический индекс миокарда крыс с АКМП, что указывает на наличие антигипертрофического эффекта данного препарата. Курсовое введение Милдроната в дозе 250 мг/кг приводило к большему, по сравнению с группой контроля, снижению плотности ядер кардиомиоцитов (на 6,9%) и уменьшению ядерно-цитоплазматического коэффициента на 6,6% на фоне увеличения площади ядер кардиомиоцитов на 9,5%. Выявленные данные свидетельствуют о том, что Милдронат не только не оказывал влияние на признаки патологической гипертрофии миокарда при алкогольной кардиомиопатии, но и усугублял алкогольное поражение сердца. Введение Милдроната приводило к достоверному повышению РНК в цитоплазме кардиомиоцитов на 18%, не влияя на этот показатель в ядрах. По силе кардиопротективного эффекта Ангиолин достоверно превосходит референс-препарат Милдронат (250 мг/кг) по всем показателям морфо-функциональной характеристики миокарда в условиях АКМП.

Как видно из данных, представленных в таблице 2, моделирование алкогольной кардиомиопатии (АКМП) приводит к резкому всплеску свободно-радикальных реакций оксидативного стресса на фоне угнетения антиоксидантной (тиол-дисульфидной) системы. Так, в миокарде животных с АКМП наблюдали снижение уровня восстановленного глутатиона в 2 раза на фоне снижения активности глутатион-зависимого фермента ГПР в 3 раза, параллельно регистрировали значительное повышение в миокарде маркера оксидативного стресса - нитротирозина в 12 раз. Курсовое введение Ангиолина животным с АКМП приводило к торможению оксидативного стресса в миокарде, о чем свидетельствовало снижение нитротирозина на 78,1%. Параллельно в миокарде животных с АКМП, получавших Ангиолин, регистрировали повышение интермедиатов глутатионового звена тиол-дисульфидной системы - увеличение концентрации восстановленного глутатиона на 76% и повышение активности ГПР на 143,2%. Курсовое назначение животным с АКМП Милдроната не оказывало достоверного влияния на уровень восстановленного глутатиона, не оказывало выраженного влияния на повышение активности ГПР (+28,3%) и на снижение содержания нитротирозина (-14,3%) в миокарде. Ангиолин достоверно превосходит Милдронат по влиянию на такие показатели, как повышение содержания восстановленного глутатиона, активность ГПР и снижение уровня нитротирозина.

Молекулярно-биохимические механизмы развития алкогольной кардиомиопатии имеют свои особенности, поэтому препараты, которые являются достаточно эффективными при разных других видах кардиомиопатий, могут быть малоэффективными при АКМП. Метаболитотропная кардиопротективная активность Ангиолина направлена на устранение структурных и молекулярно-биохимических нарушений при алкогольном поражении миокарда, это было неочевидно для специалиста, и было выявлено в результате проведенных нами экспериментальных исследований. Такой эффект Ангиолина оказался выше в сравнении с известными препаратами, в частности, по сравнению с референс-препаратом Милдронатом. На основании вышеизложенного мы можем считать, что наш способ является новым, имеет изобретательский уровень и может быть с высокой эффективностью использован в лечении алкогольной кардиомиопатии.

Способ лечения алкогольной кардиомиопатии путем назначения метаболитотропного кардиопротектора, отличающийся тем, что в качестве метаболитотропного кардиопротектора назначают лекарственное средство, содержащее как активное вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат в дозе по 100 мг/кг в сутки в течение 30 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне артериальной гипертензии (АГ).

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу улучшения сократительной способности сердца, повышения капиллярной плотности или снижения миокардиальной гипертрофии у пациента с поврежденным миокардом, что может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где R1 представляет собой алкильную группу, имеющую основную цепь из 7-11 атомов углерода, возможно разветвленную в любом положении атома углерода в основной цепи, где разветвление представляет собой боковую C1-6 алкильную группу, причем алкильная группа основной цепи и/или боковые алкильные группы возможно содержат один или более гетероатомов, причем указанное соединение выбрано из 4-этилоктановой кислоты, 2-бутилоктановой кислоты, 4-метилнонановой кислоты и 3-метилундекановой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль, амид или эфир, для лечения или профилактики заболевания или биомедицинского состояния, выбранного из расстройств, связанных с судорогами.

Изобретение относится к производному пиридина формулы (I), его пролекарству, где А представляет собой простую связь или атом кислорода; R1 представляет собой атом азота или CH; один из X1-Х5 представляет собой атом азота, и остальные четыре представляют собой CR2; R2 каждый независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, алкилкарбонильную группу, содержащую 2-7 атомов углерода, алкилсульфонильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, нитро-группу, амино-группу, диалкиламино-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, которые опционально могут формировать цикл, формильную группу, гидроксильную группу, алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы, фенильной группы, циклогексильной группы и атома галогена), алкилтио-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, фенильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), или фенокси-группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), при условии, что когда два CR2 расположены рядом, два заместителя R2 опционально могут объединяться с образованием цикла; R3 представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы, амино-группы, диалкиламино-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, которые опционально могут формировать цикл, имидазольный цикл, пиразольный цикл, пирролидиновый цикл, пиперидиновый цикл, морфолиновый цикл и пиперазиновый цикл (который опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и алкилсульфонильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода), алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкинильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из гидроксильной группы и атома галогена), алкилкарбонильную группу, содержащую 2-7 атомов углерода, алкилтио-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, алкилсульфинильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, атом галогена, трифторметильную группу, дифторметильную группу, циано-группу, фенильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), пиридильную группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), фенокси-группу (которая опционально может иметь один или больше заместителей, выбранных из алкильной группы, содержащей 1-6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей 1-6 атомов углерода, и атома галогена), карбоксильную группу, или -CO2R5; R4 представляет собой карбоксильную группу, тетразолильную группу, -CONHSO2R5, -CO2R5 или любой из представленных далее заместителей: при условии, что когда R3 представляет собой алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, замещенную гидроксильной группой, и когда R4 представляет собой карбоксильную группу, то R3 и R4 опционально могут быть соединены с образованием лактонового цикла; R5 в R3 и R4 каждый независимо представляют собой алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; Z представляет собой любой из следующих заместителей, обозначенных Z1-Z7 (их значения представлены в п.1 формулы), которые могут применяться для лечения или профилактики заболеваний, связанных с URAT1, таких как подагра, гиперурикемия, гипертензия, заболевания почек, такие как интерстициальный нефрит, диабет, артериосклероз и синдром Леша-Найхана.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают гемнезависимой активирующей функцией в отношении растворимой гуанилатциклазы.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическому комбинированному препарату для предупреждения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащему гранулированную часть фимасартана и смешанную часть розувастатина, а также меглюмин.

Группа изобретений касается фармакологии и медицины. Предложены: способ лечения субъекта, страдающего от ишемического повреждения или острого ишемического события, включающий введение цистеамина, цистамина или их соли до, одновременно с или сразу после ишемического события, в количестве, эффективном для уменьшения ишемического повреждения, причем субъект не страдает от гиперхолестеринэмии или диабетом II типа, где введение цистеамина, цистамина или их соли приводит к увеличению у субъектов уровня адипонектина с низким молекулярным весом (LMW) (варианты); способ увеличения (варианты) уровней адипонектина LMW у указанной группы больных, включающий контактирование субъекта с эффективным количеством цистеамина, цистамина или их соли (варианты); применение цистеамина, цистамина или их соли при производстве медикамента при вышеуказанном лечении субъекта, страдающего от острого ишемического события и не страдающего от гиперхолестеринэмии или диабета II типа.

Настоящее изобретение относится к энантиомеру [-] формулы: [-]NaOOC-HOCH-(CH2)6-(CH=CH-CH2)1-(CH2)6-CH3, а также к фармацевтической композиции для лечения патологии, вызванной аномально низким уровнем сфингомиелина, и/или аномально низким уровнем глиофибриллярного кислого белка (ГФКБ), и/или аномально высоким уровнем дигидрофолатредуктазы (ДГФР), содержащей терапевтически эффективное количество энантиомера следующей формулы: [-]HOOC-HOCH-(CH2)6-(CH=CH-CH2)1-(CH2)6-CH3 и/или по меньшей мере одной из его фармацевтически приемлемых солей и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения инфаркта миокарда. Для этого вводят антагонист TGF-β, представляющий собой антитело, которое содержит VH-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:2) и VL-домен PET1073G12 (SEQ ID NO:7).

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии. Для лечения хронической ишемии нижних конечностей проводят поясничную химическую десимпатизацию путем введения раствора этилового спирта.

Изобретение относится к соединениям Формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим активность цистатионин-гамма-лиазы (CSE). В Формуле (I) А представляет собой или -CONHSO2R4, где R4 представляет собой независимо незамещенный алкил или незамещенный арил; X представляет собой CR1 или N; R1 представляет собой Н; каждый R2 и R3 представляет собой Н.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли .В формуле (I) R1 представляет собой -CN; R2 выбран из (С1-С4)галогеналкила, (С1-С4)галогеналкокси; W представляет собой (i) 5-членное гетероарильное кольцо, где два или три кольцевых атома представляют собой гетероатом N, необязательно замещенное одной группой, выбранной из (С1-С4)алкила, группы -NHR18, группы -COOR28; или (iii) фенильную группу; R3 представляет собой группу -CH2-R23; R5 представляет собой водород; R6 представляет собой водород; A1 представляет собой группу -CR7=; А2 представляет собой группу =CR8- или группу =N-; А3--А4 представляет собой группу, выбранную из группы -CR4=N-, группы -CR4=CR9- и группы -NR17-CO-; R4 представляет собой группу, выбранную из водорода, (C1-С4)алкила, -NR10R11, -NHCOR12, -NHCOO-R13, -NHCONR27-R14, (C1-С4)алкокси, -NH(CH2)n-SO2(C1-C4)алкила, -(NH)q(CH2)n-(C6H4)-SO2(C1-C4)алкила, -NHSO2(C1-C4)алкила и -(NH)r(CH2)nCONR15R16; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы или их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислоты. В формуле I R1 обозначает фенил или пиридинил, возможно замещенный галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, и низшим алкокси, замещенным галогеном; X1 представляет собой -N= или СН; X2 представляет собой CR2 или =N-; X3 представляет собой -N= или СН; при условии, что только два из X1, X2 или X3 являются азотом; где представляет собой триазоловую группу, выбранную из , или ; R2 представляет собой водород или низший алкил; Z представляет собой связь, -О- или -СН2-.

Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой фотозащитную композицию, состоящую только из 3 или 4 солнечных фильтров, включающих: один или два УФ-А фильтра с целью достижения критической длины волны >370 нм, выбранных из следующих: 5,6,5',6'-тетрафенил-3,3'-(1,4-фенилен)-бис[1,2,4]триазина, 1,1'-(1,4-пиперазиндиил)бис[1-[2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]фенил]метанона, бутилметоксидибензоилметана (БМДБМ) в количестве меньшем, чем 2 мас.%, по отношению к общей массе указанной композиции, гексил-2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]бензоата; при условии обязательного присутствия 5,6,5',6'-тетрафенил-3,3'-(1,4-фенилен)-бис[1,2,4]триазина.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использована для лечения гипогонадизма. Способ по изобретению включает введение пациентам мужского пола с уровнем общего тестостерона в сыворотке ниже 400 нг/дл 4,4'-[фтор-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метилен]бисбензонитрила в дозе 0,001-1,0 мг еженедельно.

Изобретение относится к конкретным соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, набора или лекарственного средства.

Изобретение относится к 2-[5-(2-хлор-4-метилфенил)-4-фенил-4Н-[1,2,4]тризол-3-илмеркапто]-N-(3,5-диметилфенил)ацетамиду, имеющему структурную формулу (I): .Изобретение также относится к применениям соединения, к фармацевтической композиции, к лекарственной форме, к способу профилактики или лечения гриппа.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированное лекарственное средство анксиолитического, стресс-протективного, ноотропного и антиоксидантного действия, содержащее триптофан, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит тиотриазолин при количественном соотношении: триптофан в пределах от 1 до 7 массовых долей на 1 массовую долю тиотриазолина.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде.

Изобретение относится к амиду 5-(тетрагидрофуран-2-ил)-1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты, обладающему избирательной противовирусной активностью в отношении вируса гриппа А и вируса герпеса простого первого типа, имеющего структурную формулу .Изобретение также относится к способу получения амида.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой капсульный состав для перорального введения, обладающий противогрибковым действием, содержащий инкапсулированный материал, содержащий L-лизин-{[(1R,2R)-2-[4-(4-цианофенил)-1,3-тиазол-2-ил]-1-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1 илметил)пропил]окси}метилдигидрофосфат-этанол; и оболочку капсулы, образованную основой оболочки капсулы, содержащей пуллулан или гипромеллозу, где массовое соотношение L-лизин-{[(1R,2R)-2-[4-(4-цианофенил)-1,3-тиазол-2-ил]-1-(2,4-дифторфенил)-1-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)пропил]окси} метилдигидрофосфат-этанола к оболочке капсулы составляет от 0,27 или более. Изобретение обеспечивает улучшение степени растворения капсул по сравнению с желатиновыми капсулами. 2 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 13 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения алкогольной кардиомиопатии. Способ включает введение метаболитотропного кардиопротектора, в качестве которого -2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил 1,2,4-триазолил-5-тиоацетат в дозе 100 мгкг в сутки в течение 30 дней. Использование изобретения позволяет повысить терапевтическую эффективность за счет кардиопротекторной активности и низкой токсичности -2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил 1,2,4-триазолил-5-тиоацета. 2 табл., 1 пр.

Наверх