Способ лечения люминального подтипа рака молочной железы n1 в постменопаузальном периоде



Владельцы патента RU 2624370:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде. Для этого определяют рецепторы эстрогена, суммарный диаметр метастазов D в аксиллярных лимфоузлах и среднее количество метастатических клеток К, ядра которых экспрессируют рецепторы эстрогена, в них. При выявлении 2≤D<10 мм и значении К, превышающем 1%, проводят лучевую терапию по выбранной схеме лечения, а после ее завершения осуществляют сочетанное введение тамоксифена и неселективного бета-адреноблокатора ежедневно в терапевтических дозах в течение 1-5 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К≥33% осуществляют последовательное проведение адьювантной химиотерапии с одновременным подкожным введением фрагмина в суточной дозе 2500 ME ежедневно, затем проводят лучевую терапию по выбранным схеме лечения, а после этого проводят гормонотерапию ингибитором ароматазы в течение 5-7 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К<33% осуществляют одновременное проведение химиолучевой и гормонотерапии, при этом одновременно с химиотерапией вводят подкожно фрагмин в дозе 5000 ME ежедневно, а в качестве гормонотерапии используют ингибитор ароматазы в течение 7-10 лет. Способ обеспечивает возможность в более короткие сроки провести лечение, в ряде случаев сохранить трудоспособность во время его проведения, избавить пациента от возможных осложнений при обеспечении высокой эффективности терапии. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения люминального подтипа рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

Известен способ адьювантной лекарственной терапии рака молочной железы (Патент РФ 2166938, МПК A61K 31/138, опубл. 2001), основанный на выборе химиотерапии с учетом показателей неспецифического опухолевого маркера, в качестве которого используют ассоциированный с беременностью α2-гликопротеин, уровень которого определяют до начала комплексного лечения, сопоставляют его с уровнем концентрации, соответствующим каждой стадии заболевания. После оперативного лечения проводят полихимиотерапию, а пациенткам старшего возраста в менопаузе назначают гормонотерапию антиэстрогенами (такмоксифен).

Недостатками способа являются то, что эффективность этого способа в ряде случаев недостаточно высока, поскольку назначение адьювантной лекарственной терапии, включающей химиотерапию и прием тамоксифена, не учитывает то, что концентрация маркера α2-гликопротеина может изменяться не только в зависимости от стадии рака молочной железы, но и от менструальной функции.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения люминального рака молочной железы (Обзор неопластических заболеваний. Системная терапия люминального рака молочной железы. http://cancer-reviews.ru/systemic-therapy-luminal-breast-cancer.html), включающий определение рецепторов эстрогена, проведение адьювантной лучевой терапии или сочетанной адъювантной химиолучевой терапии, и гормональной терапии антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы с учетом показателей рецепторов эстрогена.

Недостатками этого способа является отсутствие индивидуального подхода к пациентам с метастатическим поражением аксиллярных лимфоузлов, что снижает эффективность лечения данной категории пациентов. Кроме того, высока вероятность увеличения риска тромбообразования, в том числе и ТЭЛА.

Задачей настоящего изобретения является преодоление вышеуказанных недостатков за счет разработки на основе специфичных для рака молочной железы характеристик, алгоритма назначения адьювантной лекарственной терапии, обеспечивающей высокую степень эффективности и оптимизацию ценовой характеристики такого лечения, а также максимально возможное снижения риска тромбообразования во время проведения адьювантного лекарственного лечения пациенткам люминальным раком молочной железы.

Это достигается тем, что в способе лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде, включающем определение рецепторов эстрогена, проведение адъювантной лучевой терапии или сочетанной адъювантной химиолучевой терапии и гормональной терапии антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы с учетом показателей рецепторов эстрогена, согласно изобретению дополнительно определяют суммарный диаметр метастазов D в аксиллярных лимфоузлах и среднее количество метастатических клеток К, ядра которых экспрессируют рецепторы эстрогена, в них, и при выявлении 2≤D<10 мм и значении К, превышающем 1%, назначают проведение лучевой терапии по выбранной схеме лечения, а после ее завершения назначают сочетанный прием тамоксифена и неселективного бета-адреноблокатора ежедневно в терапевтических дозах в течение 1-5 лет; при выявлении D≥10 мм и при значении К≥33%, назначают последовательное проведение адьювантной химиотерапии с одновременным подкожным введением фрагмина в суточной дозе 2500 ME ежедневно, затем проведение лучевой терапии по выбранным схеме лечения, а после этого назначают гормонотерапию ингибитором ароматазы в течение 5-7 лет; при выявлении D≥10 мм и при значении К<33% назначают одновременное проведение химиолучевой и гормонотерапии, при этом одновременно с химиотерапией назначают подкожное введение фрагмина в дозе 5000 ME ежедневно, а в качестве гормонотерапии назначают прием ингибитора ароматазы в течение 7-10 лет.

То, что предложено в качестве критериев назначения адьювантной лекарственной терапии учитывать суммарный диаметр лимфогенных метастазов и среднее количество метастатических клеток, экспрессирующих рецепторы эстрогена при N1, обеспечивает выбор адекватного и потому наиболее эффективного лечения индивидуально для каждой пациентки. До последнего времени у данной категории больных назначение адьювантной лекарственной терапии осуществлялось на основании исследования экспрессии рецепторов эстрогена только в клетках самой опухоли, а не ее лимфогенных метастазов, это снижало эффективность проводимого лечения, т.к. продолжительность жизни у этих пациентов зависит от таких опухолевых клеток, которые в результате своей эволюции приобрели метастатический потенциал и одновременно способность к отделению от материнской опухоли и миграции к ближайшему лимфатическому или кровеносному сосуду. Именно возможность количественной оценки таких клеток в ходе измерения значения К и определение в них, а не в клетках материнской опухоли, их чувствительность к гормональной терапии и обеспечивает более высокую степень эффективности адьювантной лекарственной терапии. Следует также отметить, что в ряде случаев предлагаемые схемы лечения дают возможность сократить сроки лечения и существенно снизить вероятность развития смертельно опасных осложнений, что обеспечит сокращение периода инвалидности у таких пациентов.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1

Пациентка Ш., 59 лет, госпитализирована с диагнозом люминальный подтип А рак молочной железы T2N1Mo. Пациентке выполнена радикальная резекция опухоли правой молочной железы с одновременной аксиллярной лимфодиссекцией, в ходе которой в 1 из 12 лимфоузлов обнаружен метастаз рака молочной железы.

При морфологическом исследовании диаметр лимфогенного метастаза составил D=6 мм, а среднее количество метастатических клеток с экспрессией рецепторов эстрогена составило К=66%. С учетом полученных данных через 4 недели после выполнения оперативного вмешательства пациентке проведен курс лучевой терапии на область передней грудной стенки с включением в объем мишени резидуальной ткани молочной железы на стороне поражения в режиме РОД - 2,5 Гр, СОД - 40 Гр, после чего назначен одновременный прием тамоксифена и анаприлина внутрь по стандартной схеме: по 20 мГ ежедневно, в течение 5 лет.

В течение всего периода наблюдения за пациенткой не отмечено возникновения у нее клинически явных признаков венозного тромбоза и/или рецидива опухоли. Через 5 лет прием тамоксифена и анаприлина отменен.

Пример 2

Пациентка К., 62 года. После обследования пациентке выполнена органосохранная операция по поводу люминального рака левой молочной железы T2N1Mo - обнаружено два лимфогенных метастаза в 10 удаленных подмышечных лимфоузлах.

При морфологическом исследовании установлено, что суммарный диаметр лимфогенных метастазов равен D=16 мм, а среднее количество метастатических клеток К>33%.

Принято решение о назначении 4 курсов химиотерапии по схеме АС: доксорубицин-80 мГ/м2 и циклофосфан 600 мГ/м2 с одновременным подкожным введением фрагмина по 2500 ME ежедневно под контролем показателей крови.

Через 2 недели после завершения химиотерапии пациентке проведен послеоперационный курс лучевой терапии на область резидуальной ткани левой молочной железы до СОД 40 Гр.

После завершения лучевой терапии пациентке назначен ингибитор ароматазы - летрозол в суточной дозе 2,5 мГ ежедневно в течение 7 лет.

Через 7 лет контрольное клиническое и лабораторное обследование не обнаружило признаков рецидива, гематогенного метастазирования и/или венозного тромбоза.

Пример 3

Пациентка М., 65 лет. После радикальной резекции рака правой молочной железы T2N1Mo выявлено 3 лимфогенных метастаза в аксиллярной области. Суммарный диаметр лимфогенных метастазов равен D=25 мм, а среднее количество метастатических клеток с экспрессией рецепторов эстрогена в них не превышает К<33%.

Через 4 недели после хирургического вмешательства назначили 6 курсов химиотерапии по схеме циклофосфан - 600 мГ/м2 и доцетаксел - 75 мГ/м2 и назначили одновременно лекарственную антиагрегантную терапию фрагмином в ежедневной дозе 5000 МЕ.

В перерыве между 1 и 2 курсов химиотерапии провели адьювантную лучевую терапию до 45 Гр. После завершения химиолучевой терапии назначили летрозол в суточной ежедневной дозе 2,5 мг в течение 8 лет.

Через 8 лет после начала лечения при контрольном обследовании признаки венозного тромбоза или гематогенного метастазирования у пациентки отсутствуют. Уровень онкомаркеров крови в норме.

При использовании способа у 30 пациентов в возрастной категории 50 и более лет не отмечено возникновения местных и отдаленных рецидивов в течение всего периода наблюдения. Высокая комфортность жизни у них была обеспечена отсутствием признаков венозного тромбоза, что обусловило низкий уровень необходимости в амбулаторно-поликлиническомили стационарном лечении, требующий выдачи листа нетрудоспособности.

Предлагаемый новый способ адьювантного лечения рака молочной железы N1 также дает возможность в более короткие сроки провести лечение, в ряде случаев сохранить трудоспособность во время его проведения, избавить пациента от возможных осложнений при обеспечении высокой эффективности назначаемой терапии.

Способ лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде, включающий определение рецепторов эстрогена, проведение адъювантной лучевой терапии или сочетанной адъювантной химиолучевой терапии, и гормональной терапии антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы с учетом показателей рецепторов эстрогена, отличающийся тем, что дополнительно определяют суммарный диаметр метастазов D в аксиллярных лимфоузлах и среднее количество метастатических клеток К, ядра которых экспрессируют рецепторы эстрогена, в них, и при выявлении 2≤D<10 мм и значении К, превышающем 1%, назначают проведение лучевой терапии по выбранной схеме лечения, а после ее завершения назначают сочетанный прием тамоксифена и неселективного бета-адреноблокатора ежедневно в терапевтических дозах в течение 1-5 лет; при выявлении D≥10 мм и при значении К≥33% назначают последовательное проведение адьювантной химиотерапии с одновременным подкожным введением фрагмина в суточной дозе 2500 ME ежедневно, затем проведение лучевой терапии по выбранным схеме лечения, а после этого назначают гормонотерапию ингибитором ароматазы в течение 5-7 лет; при выявлении D≥10 мм и при значении К<33% назначают одновременное проведение химиолучевой и гормонотерапии, при этом одновременно с химиотерапией назначают подкожное введение фрагмина в дозе 5000 ME ежедневно, а в качестве гормонотерапии назначают прием ингибитора ароматазы в течение 7-10 лет.



 

Похожие патенты:

Способ относится к медицине и предназначен для выбора тактики лечения острых кишечных инфекций у детей раннего возраста. При выявлении в остром периоде заболевания интоксикационного синдрома и уровня сывороточной мочевины 2 ммоль/л и ниже определяют дисбиоз кишечника, протекающий с метаболической эндотоксемией на фоне избыточного размножения протеолитических кишечных бактерий, и назначают проведение дезинтоксикационной терапии.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу оценки фибринолитической активности слезной жидкости. Способ оценки фибринолитической активности слезной жидкости включает отбор слезы из нижнего конъюнктивального свода глаз, титрование анализируемой слезной жидкости путем проведения серии из двукратных разведений с помощью буферного раствора, добавление к полученным образцам латексного реагента, содержащего мышиные моноклональные антитела к Д-димеру фибрина, далее смесь перемешивают, регистрируют реакцию агглютинации в пробе при наибольшей величине разведения и рассчитывают концентрацию Д-димера по формуле:С(Д-димер)=200×d, нг/мл,где С - концентрация Д-димера (нг/мл), d - наибольшая величина разведения, 200 - чувствительность реагента, при этом концентрацию Д-димера 3200 нг/мл считают пороговой для подтверждения повышения активности системы фибринолиза слезной жидкости для оценки фибринолитической активности слезной жидкости с использованием в качестве маркера концентрацию Д-димера в слезной жидкости в слезной жидкости.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторному исследованию биологической жидкости (супернатанта, плазмы или сыворотки крови), и может быть использовано для определения оптимального для конкретного больного моноэндоцеллюлярного криоконсерванта для хранения клеток при -80°С.

Изобретение относится к области хранения образцов биологического материала, а именно к твердофазным носителям иммобилизации и хранения биологических образцов. Твердофазный носитель для иммобилизации и хранения образцов, содержащих нуклеиновые кислоты, представляет собой пористую целлюлозную основу, обработанную композицией, содержащей детергент, слабое основание, хелатообразующий агент и дисахарид.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для биохимического определения активности протеолитических ферментов в крови.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу диагностики крови на наличие паразитарных заболеваний по изменению лейкограммы после ультразвукового воздействия, включающему: воздействие на образцы крови, помещенные в термостатируемую кювету, бегущей модулированной ультразвуковой волной; обработку образцов крови в абсолютно одинаковых условиях; поддержание постоянной температуры образцов в кюветах с проточным охлаждением и анализ морфологического состояния клеток методами световой микроскопии; при начале гемолиза эритроцитов через 18-30 с, уменьшении количества лимфоцитов в 1,7-3,5 раза, а сегментоядерных нейтрофилов в 1,5-4,0 раза, деформации и разрушении ядер и изменении структуры цитоплазмы, ее вакуолизации, а также при ядерном сдвиге влево диагностируют наличие паразитарного заболевания.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования достоверности динамики фиброза печени у пациентов с ХГС, генотипом 1, не ответивших на двухкомпонентную противовирусную терапию пегилированными интерферонами и рибавирином.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток с плохим ответом на неоадъювантную химиотерапию, согласно которому осуществляют исследование инфильтративного компонента новообразования на светооптическом уровне, отличающийся тем, что проводят морфологическое исследование строения ткани опухоли и в ходе гистологической оценки инфильтративного компонента новообразования определяют альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток, и при наличии альвеолярных структур прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования.

Изобретение относится к области медицины и касается способа оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови. Сущность способа заключается в том, что в крови больных количественно определяют концентрацию фенилмолочной кислоты (ФМК).

Изобретение относится к медицине и касается способа комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина, заключающегося в том, что до начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов полихимиотерапии исследуют развернутую протеинограмму в комплексе с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации и при появлении дефектных форм сферолитов, нарушении агрегации макро- и микросферолитов, трансформации анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов, формировании нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановлении системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, при нормализации показателей белкового обмена режим полихимиотерапии признают эффективным и полихимиотерапию продолжают по той же схеме, в обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для селективной химиоэмболизации опухолей поджелудочной железы. Для этого диагностический катетер устанавливают в проксимальный отдел гастродуоденальной артерии по предварительно заведенному проводнику.

Данное изобретение относится к области биотехнологии. Предложен конъюгат антитела против 5Т4 или его антигенсвязывающего фрагмента с монометилауристатином F (MMAF), связанных через малеимидокапроил; и его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу или его связывающему фрагменту, где антитело или его связывающий фрагмент специфически связывают белок CAPRIN-1 и обладают иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1, ДНК его кодирующей, а также к фармацевтической композиции для лечения или профилактики злокачественной опухоли, экспрессирующей CAPRIN-1, и к конъюгату, способному специфически связывать белок CAPRIN-1.

Изобретение относится к биохимии, в частности к молекуле нуклеиновой кислоты, которая кодирует аминокислотную цепь, способную формировать димерный белок, и к указанному димерному белку.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к лекарственному препарату для лечения или профилактики рака, экспрессирующего белок CAPRIN-1. Также раскрыт способ лечения или профилактики рака, экспрессирующего белок CAPRIN-1.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I для применения в изготовлении и доставке конъюгированных молекул, таких как низкомолекулярные соединения, пептиды, нуклеиновые кислоты, флюоресцирующие молекулы и полимеры, которые соединены с антагонистами интегрина альфа-V-бета-3, для нацеливания к клеткам, экспрессирующим альфа-V-бета-3.

Изобретение относится к способу получения блок-сополимера, который может быть использован для получения противоракового лекарственного средства. Блок-сополимер имеет следующую формулу (1): ,где R1 представляет собой атом водорода или (С1-С5)алкильную группу; R2 представляет собой (С1-С5)алкиленовую группу; R3 представляет собой метиленовую или этиленовую группу; R4 представляет собой атом водорода или (С1-С4)ацильную группу; R5 представляет собой гидроксильную группу, арил(С1-С8)алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, или -N(R6)-CO-NHR7, где R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой циклическую (С3-С6)алкильную группу или (С1-С5)алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой; n составляет 20-500; m составляет 2-200; а составляет 0-100; b составляет 0-100, при условии, что сумма а и b составляет больше чем или равна 1 и не больше чем m; доля группы R5, представляющей собой гидроксильную группу, составляет 0-5 % от m; доля группы R5, представляющей собой арил(С1-С8)алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, составляет 10-80 % от m; доля группы R5, представляющей собой -N(R6)-CO-NHR7, составляет 11-30 % от m.

Изобретение относится к соединениям, выбранным из указанных ниже соединений 73 и 75, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение при лечении рака или лейкоза.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид слияния, обладающий активностью бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III (GnTIII) или бета-1,4-галактозилтрансферазы (GalT).

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к выделенным нейтрализующим антителам, специфичным к внеклеточным доменам белка LSR, и может быть использовано в медицине.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Для выбора индивидуального объема локорегионарной лучевой терапии после хирургической операции по поводу люминального подтипа рака молочной железы (МЖ) проводят морфологическое исследование подмышечных лимфоузлов с метастазами.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы N1 в постменопаузальном периоде. Для этого определяют рецепторы эстрогена, суммарный диаметр метастазов D в аксиллярных лимфоузлах и среднее количество метастатических клеток К, ядра которых экспрессируют рецепторы эстрогена, в них. При выявлении 2≤D<10 мм и значении К, превышающем 1, проводят лучевую терапию по выбранной схеме лечения, а после ее завершения осуществляют сочетанное введение тамоксифена и неселективного бета-адреноблокатора ежедневно в терапевтических дозах в течение 1-5 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К≥33 осуществляют последовательное проведение адьювантной химиотерапии с одновременным подкожным введением фрагмина в суточной дозе 2500 ME ежедневно, затем проводят лучевую терапию по выбранным схеме лечения, а после этого проводят гормонотерапию ингибитором ароматазы в течение 5-7 лет. При выявлении D≥10 мм и при значении К<33 осуществляют одновременное проведение химиолучевой и гормонотерапии, при этом одновременно с химиотерапией вводят подкожно фрагмин в дозе 5000 ME ежедневно, а в качестве гормонотерапии используют ингибитор ароматазы в течение 7-10 лет. Способ обеспечивает возможность в более короткие сроки провести лечение, в ряде случаев сохранить трудоспособность во время его проведения, избавить пациента от возможных осложнений при обеспечении высокой эффективности терапии. 3 пр.

Наверх