Способ прогнозирования исхода острой ишемии миокарда



Владельцы патента RU 2649774:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский институт физиологии и биохимии растений Сибирского отделения Российской академии наук (СИФИБР СО РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Иркутский научный центр хирургии и травматологии" (ИНЦХТ) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается способа прогнозирования исхода острой ишемии миокарда. Способ включает определение в плазме крови уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК (мтДНК) крови методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с амплифицированием фрагмента гена 16S рРНК прямым и обратным праймерами. Уровень свободно циркулирующей мтДНК крови определяют в первые сутки заболевания; фрагмент гена 16S рРНК амплифицируют прямым праймером 5'-CAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3' и обратным праймером 5'-GGGCTCTGCCATCTTAACАА-3; при уровне менее 900 копий/мл прогнозируют благоприятный исход, а при уровне более 1800 копий/мл прогнозируют высокий риск неблагоприятного исхода. Способ обеспечивает объективную возможность раннего прогноза исхода течения острой ишемии миокарда для превентивного принятия интенсивных профилактических или терапевтических мероприятий. 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования исходов острой ишемии миокарда.

Известно, что своевременная диагностика острых ишемических повреждений миокарда обуславливает эффективность их профилактики и лечения. Одним из показателей интенсивности цитолитических процессов является свободно циркулирующая митохондриальная ДНК (мтДНК) крови, уровень которой устанавливают для прогноза развития осложнений при злокачественных опухолях, септических процессах [Ellinger J., , Wernert N., von Ruecker A., Bastian P J. (2008) Mitochondrial DNA in serum of patients with prostate cancer: a predictor of biochemical recurrence after prostatectomy, BJU Int., 102, P. 628-632], а также для оценки вероятности летального исхода у пациентов отделений реанимации [Nakahira К., Kyung S.Y. et al. (2013) Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation, PLoS Med., 10. e1001577].

Известен способ прогнозирования атеросклеротической ишемической болезни сердца путем определения количественного уровня поврежденной митохондриальной ДНК (Пат.2243558 Российская Федерация, МПК G01N 33/48, C12Q 1/68. Повреждения митохондриальной ДНК как прогностический признак атеросклеротической ишемической болезни сердца / РАНДЖ Маршалл С., БАЛЛИНДЖЕР Скотт В., ВАН ХАУТЕН Беннетт; заявитель и патентообладатель РИСЕРЧ ДИВЕЛОПМЕНТ ФАУНДЕЙШН (US). - №2001122724/15; заявл. 14.01.2000; опубл. 27.12.2004).

Известный способ осуществляют следующим образом. У пациента берут образец крови, в котором определяют количественный уровень повреждений митохондриальной ДНК методом количественной полимеразной цепной реакции (ПНР). Определение количественного уровня повреждений митохондриальной ДНК проводят по методу количественной ПЦР по амплификации продукта размером 16,2 т.п.н. После чего проводят сравнение количественного уровня повреждений митохондриальной ДНК в образце крови пациента с контрольным образцом крови субъекта, не страдающего атеросклерозом. По мнению авторов известного способа высокий количественный уровень повреждений митохондриальной ДНК у пациента, по сравнению с контрольным образцом, является прогностическим признаком атеросклеротической ишемической болезни сердца.

К основным недостаткам данного способа следует отнести то, что он не может быть использован конкретно для прогнозирования исхода острой ишемии миокарда, т.к. предназначен для прогнозирования констатации атеросклеротической ишемической болезни сердца.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования исхода при адреналиновом миокардите в эксперименте путем определения уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК (мтДНК) крови (Судаков Н.П., Попкова Т.П. и др. Уровень свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови при дислипопротеидемии и адреналиновом миокардите (экспериментальное исследование) // Известия Ирк. гос. ун-та. - Серия «Биология. Экология», - 2011.- т. 4, №4, - с. 136-142).

Известный способ заключается в следующем. Экспериментальным животным - крысам линии «Вистар», моделировали адреналиновый миокардит путем подкожного введения адреналин-гидрохлорида из расчета 0,2 мг на 100 г массы животного. Забор проб крови на исследование проводили через 2, 4, 16, 24, 48 и 72 часа после инъекции адреналина. Из плазмы крови выделяли ДНК с помощью набора реагентов «ДНК-проба». Количественный анализ мтДНК осуществляли методом полимеразно-цепной реакции в реальном времени, при этом амплифицируют фрагмент гена 16S рРНК, используя амплификаторы iCycler IQ4 (Bio-Rad, США) и DTlite (ДНК-технология, Россия). Амплифицировали фрагмент 16S рРНК - прямой праймер: 5'-TGCAGAAGCTATTAATGGTTCG-3', обратный - 5'-TTGGCTCTGCCACCCTAATA-3' (Ellinger J., Miiller S.C., Wernert N. et al. Mitochondrial DNA in serum of patients with prostate cancer: a predictor of biochemical recurrence after prostatectomy. // BJU Int. 2008. V. 102. P. 628-632), при этом использовали реакционную смесь, содержащую краситель SYBR Green (MaximaTM SYBR Green/ROX qPCR Master Mix - Fermentas, Латвия).

Было установлено нарастание уровня свободно циркулирующей мито-хондриальной ДНК на 3-й сутки, который составил 1,26×107 копий/мл, что в 2.8 раза превысил уровень мтДНК контроля - 3,04×106 копий/мл (p=0,16). Полученные данные свидетельствуют, что при острой ишемии миокарда, вызванной подкожным введением адреналингидрохлорида, в миокарде возрастает активность патологических процессов, способствующих активному выходу в плазму крови митохондриальной ДНК, являющейся молекулярным показателем - биомаркером острого повреждения ткани миокарда.

К недостаткам известного способа следует отнести то, что он не может быть использован для прогнозирования исхода острой ишемии миокарда у людей, поскольку разработан для определения уровня мтДНК плазмы крови экспериментальных животных, косвенно характеризуя процесс ишемии кардиомиоцитов при повреждении миокарда.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования исхода острой ишемии миокарда на основе определения молекулярного биомаркера повреждения кардиомиоцитов в клинической кардиологической практике.

Техническим результатом предлагаемого способа является объективное обоснование раннего прогнозирования исхода течения острой ишемии миокарда.

Технический результат достигается тем, что способ прогнозирования исхода острой ишемии миокарда включает определение в плазме крови уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК (мтДНК) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с амплифицированием фрагмента гена 16S рРНК с прямым и обратным праймерами.

Отличия предлагаемого способа заключаются в том, что уровень свободно циркулирующей мтДНК крови определяют в первые сутки заболевания, при этом амплифицируют фрагмент гена 16S рРНК прямым праймером 5'-CAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3' и обратным праймером 5'-GGGCTCTGCCATCTTAACAA-3. При уровне менее 900 копий/мл прогнозируют благоприятный исход, а при уровне более 1800 копий/мл прогнозируют неблагоприятный исход.

Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

Проведенный анализ патентной и научно-медицинской литературы показал, что предлагаемый способ содержит признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других способов прогнозирования исхода острой ишемии миокарда.

Определение уровня свободно циркулирующей мтДНК крови в первые сутки заболевания позволяет объективно осуществить ранний прогноз исхода острой ишемии миокарда. При прогнозировании неблагоприятного исхода принять интенсивные профилактические мероприятия к выведению пациента из угрожающего здоровью состояния.

Авторами с использованием программы Vector NTI 10 подобраны прямой праймер 5'-CAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3' и обратный праймер 5'-GGGCTCTGCCATCTTAACAA-3, которые позволили осуществить амплифицирование фрагмента гена 16S рРНК и определить уровень мтДНК крови.

Авторами заявляемого способа установлено, что уровень мтДНК менее 900 копий/мл свидетельствует о низком риске, т.е. о благоприятном исходе заболевания, а уровень мтДНК, равный 1800 копий/мл и выше, свидетельствует о высоком риске неблагоприятного исхода острого коронарного синдрома. Уровень мтДНК от 900 до 1800 копий/мл является показателем неопределенного прогноза исхода острой ишемии миокарда.

Проведенный поиск известных в клинической и экспериментальной медицине решений показал, что полученные результаты не были обнаружены в известных решениях и ранее не применялись для прогнозирования исхода острой ишемии миокарда.

Заявляемый способ обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно объективное обоснование раннего прогнозирования исхода течения острой ишемии миокарда.

Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого технического решения критерию патентоспособности «изобретательский уровень».

Способ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в медицине, в частности кардиологии. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами, следовательно, заявляемое техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».

Предложенный способ осуществляют следующим образом.

Пациенту с диагнозом острый коронарный синдром в первые сутки заболевания берут пробу крови, в плазме которой определяют уровень свободно циркулирующей мтДНК. Для этого после выделения суммарной ДНК крови проводят полимеразную цепную реакцию в реальном времени с использованием реакционной смеси, содержащей краситель SYBR Green. Амплифицируют фрагмент гена 16S рРНК с прямым праймером 5'-CAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3' и обратным праймером 5'-GGGCTCTGCCATCTTAACAA-3'. Определяют уровень мтДНК. При уровне мтДНК менее 900 копий/мл прогнозируют благоприятный исход, а при уровне более 1800 копий/мл прогнозируют высокий риск неблагоприятного исхода острой ишемии миокарда.

Сущность предлагаемого способа прогнозирования исхода острой ишемии миокарда поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Больной К. Дата рождения: 31.10.1967 г. Даты: поступления в стационар: 19.09.2014 г., выписка; 03.10.2014 г.

Основное заболевание: ИБС, инфаркт миокарда с зубцом Q передне-перегородочно-боковой и задней стенки левого желудочка от 19.09.14 г.

Данные коронарографии: Окклюзия проксимального сегмента общей нисходящей артерии (ОНА). Реканализация и стентирование правой нисходящей артерии (ПНА) с восстановлением кровотока. Стеноз среднего сегмента правой коронарной артерии (ПКА) до 50%. Осложнения основного заболевания: Хроническая сердечная недостаточность, 2 АФК, 2 Killip I.

Обследование: Общий анализ крови, биохимические показатели, коагулограмма с незначительными отклонениями. Электрокардиограмма: ритм синусовый с ЧСС 75 ударов/мин. Закономерная динамика острого трансмурального инфаркта миокарда передне-перегородочно-боковой и задней стенки левого желудочка. Холтер мониторинг ЭКГ (ХМ ЭКГ): синусовый ритм с минимальной ЧСС 60 ударов/ мин, максимальная ЧСС 111 в мин, средняя ЧСС 81 в мин, зарегистрировано 142 желудочковых экстрасистол, в том числе вставочные, 40 суправен-трикулярных экстрасистол, парные. Пауз продолжительностью больше 2000 мсек не зарегистрировано. На протяжении всей записи зарегистрирована элевация сегмента ST, обусловленная инфарктом миокарда. Эхокардиография: АО-3.4 см, ЛП - 3.3×4.4 см, ПП - 2.8×3.8 см, ПЖ - 2.3 см, КДР лж - 5.5 см, КСР лж - 3.5 см, ТМЖП - 1.0 см, ТЗСЛЖ - 1.0 см, ФВ(Т) - 64%, ФВ (5) - 42%. Акинез верхушки, среднего и верхушечного сегментов переднеперегородочной стенки, передней и боковой стенок в верхушечном сегменте. Заключение: Диастолическая дисфункция левого желудочка. Рентген грудной клетки: Легкие, сердце, аорта без особенностей. Коронарокардиография: Окклюзия проксимального сегмента правой нисходящей артерии. Реканализация и стентирование правой нисходящей артерии с восстановлением кровотока. Стеноз среднего сегмента ПКА до 50%.

19.09.2014 г., т.е. в день поступления больного К. в стационар, было проведено определение уровня мтДНК в плазме крови этого больного. Для этого была проведена полимеразная цепная реакция в реальном времени с использованием реакционной смеси, содержащей краситель SYBR Green. Амплифицируют фрагмент гена 16S рРНК с прямым праймером 5'-CAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3' и обратным праймером 5'-GGGCTCTGCCATCTTAACAA-3'. Уровень мтДНК в плазме крови больного К. составил 10 коп/мл. Прогноз исхода течения заболевания благоприятный.

Больному К. проведено лечение: Гепарин 1000 ЕД/ч в/в насос, Ацетилсалициловая кислота 0.5 К тх 1 раз утром, Клопидофел 75 м×1 раз, Бисопролол 5 мг 1/2 т утром, Эналаприл 2.5 мг×2 раза, Омепразол 20 мг×2 раза, Аторвастатин 20 мг вечером.

Выписан в удовлетворительном состоянии. 19.09.14=75.2 AT V2 (48±6 ч после СКС)-21.09.14=55.7

Визит отдаленной оценки 20.10.14. ПЦР анализ уровня свободно пикулирующей митохондриальной ДНК крови - 10 коп/мл. Подтвержден прогноз благоприятного исхода течения острой ишемии миокарда у пациента К.

Пример 2.

Больная М., 87 лет (22.01.1927 г.р.) поступила 13.11.2014 г.

Основное заболевание: Кардиомегалия, пневмосклероз. Атеросклероз аорты. ЭКГ: Фибрилляция предсердий, Q инфаркт передне-перегородочно-боковой области.

Обследование: В общем анализе крови - лейкоцитоз 15,5×109/л со сдвигом формулы влево; Тропониновый тест - 0,44 нг/мл. На чрескожном вмешательстве: окклюзивный тромбоз правой нисходящей артерии. Выполнено стентирование.

В день поступления больной М. в стационар был проведен ГЩР анализ уровня свободно цикулирующей митохондриальной ДНК крови. Уровень мтДНК в плазме крови составил 6800 коп/мл. Прогноз исхода заболевания неблагоприятный.

Рентгенография органов грудной клетки: Легкие небольшого объема, рисунок деформирован. Корни легких значительно расширены, «обрублены». Слева синусы завуалированы. Сердце расширено больше влево, «талии» нет, широкая аорта с кальцинатами.

Заключение: Порок митрального клапана с преобладанием стеноза. Дилатация левого предсердия, правых отделов. Недостаточность трикуспидального клапана. Легочная гипертензия 2 ст. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Дегенеративные изменения артального, митрального клапанов. OAK в динамике: некоторое снижение количества лейкоцитов до 12,7. В Б/Х: ЛДГ 743 МЕ/л, креатинкиназа 526 МЕ/л, ККМВ 141,7 МЕ/л, в динамике нарастание азотемии (креатинин 0,121 ммоль/л->0,15 ммоль/л->0,233 ммоль/л), СКФ (МОВО) - 39 мл/мин/1,73 кв.см.

16.11.2014 г. Состояние пациентки нестабильное, без улучшения, с отрицательной динамикой, нарастала сердечно-сосудистая недостаточность. В 03.20 констатирована биологическая смерть.

Заключительный диагноз: Сахарный диабет 2 типа, целевой уровень гликированного гемоглобина менее 7,5%. Осложнения: Макроангиопатия коронарных артерий:. Q-инфаркт миокарда передене-перегородочно-боковой стенки левого желудочка от 13.11.2014 г. Экстренная коронарокардиография: Окклюзивный тромбоз ПНА. Прямое стентирование правой нисходящей артерии от 13.11.2014 г. Стеноз дистального сегмента ПКА до 50%. Ишемическая кардиомиопатия. Атеросклеротический митральный порок с преобладанием стеноза. Постоянная фибрилляция предсердий, тахисистолический вариант. Killip III, ХСН 2А ФК 3, ХБП Зв стадии. Полиорганная недостаточность. Сопутствующий: Гипертоническая болезнь 3 стадии, риск 4 (ИБС, возраст). Сахарный диабет 2 типа. Целевой уровень гликированного гемоглобина менее 8,0%. 19.10.14 г.

По предлагаемому способу проведено прогнозирование исхода заболевания 14 пациентам.

В исследование ретроспективно были включены результаты обследования 14-ти пациентов с диагнозом острой ишемии миокарда, подписавших информированное согласие на обработку их персональных данных.

Пациенты поступали по экстренным показаниям в Иркутскую государственную областную клиническую больницу для чрескожного вмешательства со стентированием коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома.

Для анализа уровня свободно циркулирующей мтДНК было предоставлено 14 пронумерованных образцов плазмы крови, взятых в первые сутки у пациентов с острой ишемией миокарда. Количественный анализ мтДНК проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием реакционной смеси, содержащей SYBR Green (Maxima™ SYBR Green/ROXq PCR Master Mix - Thermo Fisher Scientific Inc., США). Амплифицировали фрагмент гена 16S рРНК (прямой праймер: 5'-СAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3', обратный праймер: 5'-GGGCTCTGCCATCTTAACAA-3') длиной 230 п.н. (Ellinger, 2008).

Для построения калибровочной прямой использовали серию образцов с известной концентрацией фрагмента указанного выше гена длиной 490 п.н. (прямой праймер: 5'-GGGATAACAGCGCAATCCTA-3', обратный праймер: 5'-ACGTTGGGGCCTTTGCGTAG-3'), содержащего в своем составе анализируемую последовательность длиной 230 п.н. Синтез используемых олигонуклеотидов осуществлен в ООО «Синтол» (г. Москва, Россия). Для проведения ПЦР в реальном времени использовали амплификатор «DT lite» (ДНК-технология, Россия).

Статистическую значимость различий уровня мтДНК в группах выживших и умерших пациентов определяли с помощью критерия Манна-Уитни.

Для оценки прогностических возможностей уровня свободно циркулирующей мтДНК при остром коронарном синдроме пациенты были подразделены на 2 группы: группа №1 - благоприятный исход, №2 - неблагоприятный исход.

Анализ уровня свободно циркулирующей мтДНК в крови этих пациентов показал, что у пациентов с благоприятным исходом заболевания значение данного показателя в 164 раза меньше в сравнении с неблагоприятным исходом (p=0,049). Взаимосвязь уровня мтДНК с наступлением летального исхода, характеризуемая коэффициентом корреляции Спирмена (R2), составляет 0,4 (p=0,01). При этом результаты логистического регрессионного анализа вероятности смерти у пациентов с острым коронарным синдромом в зависимости от уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК плазмы крови при поступлении в стационар свидетельствовали, что вероятность гибели пациента с повышенным уровнем мтДНК (свыше 1800 копий/мл) объективно возрастает.

Диапазон значений уровня мтДНК свыше от 900 копий/мл до 1800 копий/мл не позволяет однозначно прогнозировать исход заболевания и определяет необходимость интенсивной терапии.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает объективную возможность раннего прогноза исхода течения острой ишемии миокарда для превентивного принятия интенсивных профилактических или терапевтических мероприятий. Полученные данные представляются перспективными для трансляционной медицины, направленной на внедрение в клиническую кардиологию результатов фундаментальных исследований.

Способ прогнозирования исхода острой ишемии миокарда путем определения в плазме крови уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК (мтДНК) крови методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с амплифицированием фрагмента гена 16S рРНК с прямым и обратным праймерами, отличающийся тем, что уровень свободно циркулирующей мтДНК крови определяют в первые сутки заболевания, при этом амплифицируют фрагмент гена 16S рРНК прямым праймером 5'-CAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3' и обратным праймером 5'-GGGCTCTGCCATCTTAACAA-3 и при уровне менее 900 копий/мл прогнозируют благоприятный исход, а при уровне более 1800 копий/мл прогнозируют неблагоприятный исход.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и найдет применение для прогнозирования у беременных женщин нарушений вегетативной регуляции в послеродовом периоде.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и найдет применение для прогнозирования у беременных женщин нарушений вегетативной регуляции в послеродовом периоде.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано для оценки риска формирования хронической сердечной недостаточности у молодых мужчин при артериальной гипертензии.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, ангиологии, кардиохирургии, реабилитологии, и может быть использовано в качестве способа диагностики рестенозов стентов у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии, в частности к способу диагностики оспы овец и коз. Способ экспресс-диагностики вируса оспы коз и овец включает отбор проб патологического материала из очага инфекционного заболевания, экстракцию ДНК бактерий инфекционного заболевания из полученных проб, идентификацию видовой принадлежности возбудителя болезни методом полимеразной цепной реакции с флуоресцентным учетом результатов в режиме реального времени с применением термоциклера типа RotorGene на основании наличия/отсутствия пересечения кривой флуоресценции с пороговой линией.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии, в частности к способу экспресс-диагностики нодулярного дерматита крупного рогатого скота (КРС). Способ экспресс-диагностики вируса нодулярного дерматита КРС включает отбор проб патологического материала из очага инфекционного заболевания от всех животных, находящихся в очаге инфекционного заболевания, и проведение экспресс-диагностики полученного патологического материала в течение суток методом ПЦР с флуоресцентным учетом результатов в режиме реального времени с применением термоциклера типа RotorGene для выявления животных-носителей вируса нодулярного дерматита на начальной стадии инфицирования, при этом учет результатов ПЦР проводят по наличию или отсутствию пересечения кривой флуоресценции с установленной на соответствующем уровне пороговой линией, если наблюдают рост специфического сигнала, то образец считают положительным - вирус нодулярного дерматита КРС присутствует, при этом значения контрольных образцов находятся в пределах нормы, если не наблюдают рост специфического сигнала, то образец считают отрицательным - вирус нодулярного дерматита крупного рогата скота отсутствует, и значения контрольных образцов также находятся в пределах нормы.
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и предназначено для качественного определения стоматологического статуса пациента с воспалением слизистой оболочки альвеолярного отростка челюсти.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использована для мониторинга состояния пациентов с эндогенными психозами, а также для оценки остроты психического состояния.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа прогнозирования выхода из бессознательного состояния травматического или метаболического генеза у субъекта, включающего получение биологического образца от указанного субъекта; по меньшей мере однократный анализ указанного биологического образца для определения уровня антител к одному или нескольким фрагментам каинатных рецепторов GluR6 и/или GluR7; сравнение этого уровня с уровнем соответствующих антител в образцах, взятых у здоровых субъектов; при низком уровне антител в образце субъекта, находящегося в бессознательном состоянии, не превышающем контрольный уровень, зафиксированный в образцах здоровых субъектов, прогнозирование благоприятного выхода из бессознательного состояния; при повышенном уровне антител в образце субъекта, находящегося в бессознательном состоянии, превышающем контрольный уровень, зафиксированный в образцах здоровых субъектов, прогнозирование неблагоприятного исхода развития болезни.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для выбора акушерской тактики у беременных с сахарным диабетом. Для этого в сыворотке крови беременной в 37-38 недель гестации определяют уровень ИЛ-1β и окситоцина. При их соотношении 4,1 и выше принимают решение о родоразрешении путем кесарева сечения. Использование данного способа позволяет своевременно осуществлять адекватную акушерскую тактику с целью снижения риска возникновения осложнений у матери и плода. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии и неонатологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования бронхолегочной дисплазии (БЛД) тяжелой степени у недоношенных детей, родившихся с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ). Способ заключается в определении в пуповинной крови детей методом проточной цитофлюорометрии относительного содержания CD14+HLA-DR+-моноцитов и CD4+CD25+-лимфоцитов, наличия анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии в неонатальном периоде. Проводят расчет прогностического индекса (PI): PI=0,074×X1+6,72×X2+3,27×X3-5,31, где: X1 - относительное содержание CD14+HLA-DR+-моноцитов крови, %; X2 - абсолютное количество CD4+CD25+-лимфоцитов, 109/л; X3 - наличие/отсутствие анемии тяжелой степени в неонатальном периоде, требующей проведения гемотрансфузии (1/0); 5,31 – constanta. При значениях PI<0 прогнозируют высокий риск развития бронхолегочной дисплазии тяжелой степени, а при PI>0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния у недоношенных детей с ЭНМТ. Способ позволяет повысить эффективность прогноза развития бронхолегочной дисплазии тяжелой степени у детей с экстремально низкой массой тела, что дает возможность коррекции тактики ведения недоношенных детей на этапах выживания. 4 пр.

Настоящая группа объектов изобретения относится к области иммунологии. Предложено антитело, которое специфически связывает B7-H7CR человека, и его антигенсвязывающий фрагмент. Также рассмотрены: фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного с экспрессией В7-H7CR, способ усиления иммунного ответа, связанного с взаимодействием В7 и B7-H7CR, способ профилактического лечения заболевания, связанного с экспрессией B7-H7CR, и способ диагностики заболевания, связанного с экспрессией B7-H7CR. Антитело по настоящему изобретению обеспечивает усиление иммунного ответа, в связи с чем может найти дальнейшее применение в терапии и диагностике различных заболеваний. 7 н. и 26 з.п. ф-лы, 23 ил., 11 табл., 8 пр.

Группа изобретений относится к биотехнологии и медицине. Предложены композиция, набор и способ для обнаружения присутствия биопленки в жизнеспособных тканях. Окрашивающая композиция преимущественно окрашивает биопленку и содержит не являющуюся гелем жидкость на основе воды или глицерина, от 0,1 до 2,0% мас./об. ЭДТА, от 0,1 до 1,0% мас./об. бензалкония хлорида (BaCl) и от 0,0001 до 1% мас./об. бенгалроза. Набор для обнаружения биопленок включает указанную композицию и источник света, способный вызывать флуоресценцию окрашивающего средства. Способ обнаружения биопленки в ране включает нанесение окрашивающей композиции, осмотр ткани на предмет присутствия окрашенной биопленки невооруженным глазом или с применением источника света, детекцию флуоресценции, испускаемой окрашенной биопленкой. Изобретения за счет повышения захвата бенгалроза в биопленки обеспечивают ускоренное обнаружение биопленки на жизнеспособных тканях, в то же время избегая раздражения раны и кожи. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 табл., 4 пр.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и медицине, в частности к моноклональному антителу, которое специфично связывается с CEACAM1 человека. Настоящее изобретение также раскрывает полинуклеотид, кодирующий указанное антитело, плазмиду для его продукции, фармацевтическую и диагностическую композиции для лечения злокачественного новообразования, характеризующегося сверхэкспрессией CEACAM1, и для детекции CEACAM1 человека у индивидуума соответственно. Раскрыты способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, связанного с экспрессией, активацией или функцией CEACAM1 человека, способ иммуностимуляции, способ ингибирования взаимодействия CEACAM1 человека с CEACAM1, а также способы диагностики злокачественной опухоли, экспрессирующей CEACAM1. Настоящее изобретение позволяет повысить специфичность антител против CEACAM1 человека. 10 н. и 6 з.п. ф-лы, 20 ил., 1 табл., 13 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу выделения антител, обладающих различными степенями фукозилирования. Способ основан на аффинности связывания антител с Fc-рецептором, иммобилизованными на подложке. Fc-рецептор согласно изобретению представляет собой FcγRIIIa(V158) с С-концевыми метками (Лизин)6 и (Гистидин)6. Настоящее изобретение позволяет повысить эффективность выделения антител, обладающих различными степенями фукозилирования. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 8 ил., 3 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori. Проводят иммунологическое исследование гепаринизированной венозной крови больных. Методом непрямой иммунофлюоресценции в крови определяют абсолютное количество естественных киллеров (NK-клеток), а в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровни цитокинов - интерлейкина-2 (ИЛ-2) и интерферона-гамма (ИФН-γ). При абсолютном количестве NK-клеток ниже 0,17×109/л, уровне ИЛ-2 ниже 3,35 пг/мл, ИФН-γ ниже 2,25 пг/мл диагностируют хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori, с атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка. Способ позволяет своевременно диагностировать хронический атрофический гастрит, корректировать план и тактику лечения данной категории больных. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается способа прогнозирования исхода острой ишемии миокарда. Способ включает определение в плазме крови уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с амплифицированием фрагмента гена 16S рРНК прямым и обратным праймерами. Уровень свободно циркулирующей мтДНК крови определяют в первые сутки заболевания; фрагмент гена 16S рРНК амплифицируют прямым праймером 5-CAGCCGCTATTAAAGGTTCG-3 и обратным праймером 5-GGGCTCTGCCATCTTAACАА-3; при уровне менее 900 копиймл прогнозируют благоприятный исход, а при уровне более 1800 копиймл прогнозируют высокий риск неблагоприятного исхода. Способ обеспечивает объективную возможность раннего прогноза исхода течения острой ишемии миокарда для превентивного принятия интенсивных профилактических или терапевтических мероприятий. 2 пр.

Наверх