Углеродный сорбент с биоспецифическими свойствами и способ его получения

Изобретение относится к области медицины, в частности, к технологии получения углеродных сорбентов и раскрывает способ получения углеродного сорбента, обладающего антибактериальной и антимикотической активностью. Способ включает пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент: раствор модификатора 1:1, с последующей термообработкой, причем в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота: молочная кислота 70:30 или 20-50% водный раствор молочной кислоты, пропитку проводят в течение 20-24 ч, а термообработку проводят в три стадии: при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°C в течение 6-20 ч. Предлагаемый способ позволяет получать углеродный сорбент в виде гранул округлой формы, который содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или олигомер молочной кислоты в количестве не менее 20%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 120 м2/г и общим объемом пор не более 0,35 см3/г. Изобретение может быть использовано в медицине и ветеринарии. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

 

Изобретение относится к технологии получения углеродных сорбентов с антибактериальными и антимикотическими свойствами на основе пористых углеродных адсорбентов и предназначено для применения в медицине и ветеринарии.

Интенсивное и нерациональное применение антибиотиков при профилактике и лечении различных инфекционных заболеваний является ключевым фактором развития резистентности (устойчивости) патогенных микроорганизмов [Antimicrobial resistance: global report on surveillance. 2014. Электронный ресурс: http://www.who.int/entity/drugresistance/publications/infographic-antimicrobial-resistance-20140430]. Поэтому разработка новых углеродных сорбентов с выраженными антибактериальными и антимикотическими свойствами является актуальной задачей.

Углеродные сорбенты являются эффективными сорбционными материалами, так как обладают развитой пористой структурой и применяются в медицине для детоксикации организма при гемо-, энтеро-, вульнеросорбции (аппликационной сорбции) [Суровикин В.Ф., Пьянова Л.Г., Лузянина Л.С. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов // Российский химический журнал. - 2007. - T. LI. - №5. - С. 159-165; Рачковская Л.Н. Углеродминеральные сорбенты для медицины. - Новосибирск, 1996. - 234 с.; Баринов С.В. Разработка углеродных сорбентов и перспективы их применения в акушерской практике: монография / С.В. Баринов, Л.К. Герунова, Ю.И. Тирская, Л.Г. Пьянова, О.Н. Бакланова, В.А Лихолобов. - Омск: Изд-во ИП Макшеевой Е.А., 2015, - 132 с.].

Химическое модифицирование поверхности углеродного сорбента позволяет повысить его биоспецифические свойства: антибактериальные, антимикотические и др.

В качестве модификаторов углеродного сорбента были выбраны наиболее используемые и распространенные гидроксикислоты: гликолевая кислота (ГК) и молочная кислота (МК).

Данные гидроксикислоты способны вступать в реакцию поликонденсации с образованием биосовместимых, биодеградируемых алифатических полиэфиров полигликолевой кислоты, полимолочной кислоты или сополимера молочной и гликолевой кислот. Преимущества этих соединений - регулируемые физико-химические и механические свойства, биосовместимость, нетоксичность, способность к биоразложению, проявление антибактериальных свойств, снижение pH среды [Полимеры в биологии и медицине / Коллектив авторов / Под ред. Майка Дженкинса // Пер. с англ. О.И. Киселева; науч. ред. Н.Л. Клячко. - М.: Научный мир, 2011; Ozdil D., Aydin Н.М. Polymers for medical and tissue engineering applications (Review) // J. Chem. Technol. Biotechnol. 2014. V. 89. P. 1793-1810; Chenjie Wang, Tong Chang, Hong Yang, Min Cui Antibacterial mechanism of lactic acid on physiological and morphological properties of Salmonella Enteritidis, Escherichia coli and Listeria monocytogenes // Food Control. 2015. 47. P. 231-236; патент RU 2459620.2012].

Они используются в качестве носителей лекарственных средств, в составе имплантов, шовных хирургических нитей, раневых покрытий [Кузнецова И.Г., Северин С.Е. Использование сополимера молочной и гликолевой кислот для получения наноразмерных лекарственных форм // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. №4 (5). С. 30-36; Lasprilla Astrid J.R., Martinez Guillermo A.R., Lunelli Betania H. et al. Poly-lactic acid synthesis for application in biomedical devices // Biotechnology Advances. 2012. №30. P. 321-328].

Наиболее близким к предлагаемому сорбенту и способу его получения является углеродный сорбент с антибактериальными и антимикотическими свойствами в виде гранул округлой формы, который содержит полигликолид в количестве не менее 5%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 250 м2/г и общим объемом пор не более 0,50 см3/г. Способ получения углеродного сорбента с антибактериальными и антимикотическими свойствами включает пропитку гранул углеродного гемосорбента 10-50% раствором гликолевой кислоты в течение 7-9 часов при комнатной температуре, соотношение гемосорбент: раствор ГК составляет 1:1. Затем проводится сушка в течение часа при 100-110°C. Поликонденсация гликолевой кислоты на углеродном сорбенте протекает в две стадии: при температуре 185-205°C в течение 1 часа, а затем при температуре 215-235°C - не менее 5 часов (патент RU 2541103, 2015, прототип).

Целью изобретения является разработка углеродного сорбента с антибактериальной и антимикотической активностью по отношению к патогенным микроорганизмам.

Предлагаемый способ получения углеродного сорбента включает пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент: раствор модификатора 1:1, с последующей термообработкой, причем в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота: молочная кислота 70:30 или 20-50% водный раствор молочной кислоты, пропитку проводят в течение 20-24 ч, а термообработку проводят в три стадии: при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°C в течение 6-20 ч.

Предлагаемый углеродный сорбент с антибактериальной и антимикотической активностью представляет собой гранулы округлой формы, содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или олигомер молочной кислоты в количестве не менее 20%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 120 м2/г и общим объемом пор не более 0,35 см3/г.

В качестве исходного материала использован углеродный гемосорбент ВНИИТУ-1 с развитой удельной адсорбционной поверхностью 300-400 м3/г; суммарным объемом пор не менее 0,4 см3/г, с содержанием минеральных примесей не более 0,15%.

Процесс модифицирования проводится в несколько стадий:

- пропитка гранул углеродного сорбента раствором гидроксикислот (смесью молочной и гликолевой кислот; молочной кислотой) различной концентрации при соотношении сорбент: раствор гидроксикислот 1:1 (по объему) в статических условиях при комнатной температуре в течение 20-24 ч;

- термообработка сорбента при нормальном давлении на воздухе при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч и при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч, а затем при температуре 165-185°C в токе аргона в течение 6-20 ч в трубчатой печи.

Модифицирование углеродного сорбента по предлагаемому способу выбранными модификаторами (смесью молочной и гликолевой кислот или только молочной кислотой) с их последующей поликонденсацией приводит к значительному снижению удельной площади поверхности и суммарного объема пор, увеличению содержания кислорода в элементном составе, изменению качественного состава функциональных групп сорбента. Стадии пропитки и продолжительной термообработки главным образом влияют на изменение физико-химических свойств исходного сорбента.

Результаты, иллюстрирующие изменения параметров пористой структуры и химического состава образцов углеродного сорбента, полученных по прототипу и после модифицирования смесью ГК и МК или МК, в соответствии с примерами настоящего изобретения, приведены в таблице 1.

Свойства модифицированных сорбентов изучены комплексом физико-химических методов: методом низкотемпературной адсорбции азота определены основные текстурные характеристики (удельная адсорбционная поверхность, суммарный объем пор и распределение пор по размерам); изотермы адсорбции-десорбции азота (Т=77,4 К) получены на анализаторе Gemini-2380 (Micromeritics, США); расчет величины удельной площади поверхности проведен по уравнению БЭТ.

Изучена возможность десорбции (миграции) сополимеров гидроксикислот с поверхности модифицированного сорбента при контакте модифицированного сорбента с физиологическим 0,9% раствором NaCl (рНисх=6,3-6,5) в течение 30 суток методом ЯМР 1Н спектроскопии на ЯМР спектрометре «Avance-400» (Bruker, США) по соответствующим методикам (фиг. 1). Исследование показало, что для образца углеродного сорбента, модифицированного смесью гликолевой и молочной кислот, в раствор переходит около 0,9% ГК и 0,1% МК (сигналы невысокой интенсивности при 1-2 и 4 м.д. соответствуют гидроксикислотам; широкие пики в области 4-6 м.д. относятся к сигналу воды). Также зарегистрированы сигналы димеров в количестве менее 0,5%, являющиеся продуктами гидролиза сополимера ГК и МК. Уровень pH снижается до 3,5-3,6.

Изучение десорбции олигомеров молочной кислоты с модифицированных образцов проводили при температуре 37±1°C (модельные условия) [Gorrasi G., Pantani R. // Polymer degradation and Stability. 2013. V. 98. P. 1006-1014]. Для образцов углеродного сорбента, модифицированных олигомером молочной кислоты, после контакта с 0,9% раствором NaCl в течение 30 суток в раствор переходит до 10% МК с примесью димера, тримера (фиг. 2). Уровень pH снижается до 1,7-1,9.

Методами pH-метрии установлено, что при контакте модифицированных сорбентов с физиологическим раствором происходит постепенное снижение pH раствора от 6,4 до 1,8: полимерные цепи расщепляются путем гидролиза сложноэфирных связей до мономерных звеньев. Таким образом, при контакте модифицированных сорбентов с физиологическим раствором происходит постепенная десорбция (миграция) модификатора в виде моно-, ди- и тримеров с поверхности сорбента (пролонгированное действие материала).

Метод термического анализа позволяет непосредственно контролировать процесс модифицирования углеродного сорбента, а также зарегистрировать продукты поликонденсации гидроксикислот на его поверхности, количественно оценить их массу. Термический анализ (ТГ-ДТГ-ДТА) исследуемых сорбентов проводили на приборе DTG-60Н (SHIMADZU, Япония). Разложение нанесенного сополимера гликолевой и молочной кислот происходит в области температур 340-370°C (потеря массы 45%). Разложение нанесенного олигомера молочной кислоты происходит при температуре 350-400°C. С ростом концентрации раствора МК от 20 до 50% происходит потеря массы образца от 20 до 50 мас. %. Полученные результаты согласуются с литературными данными о свойствах сополимера ГК и МК, олигомера МК [Wang N., Wu X. S. et al. Syntheses, characterization, biodegradation and drug delivery application of biodegradable lactic/glycolic acid polymers // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2000. V. 11. №3. P. 301-318; Poly(lactic acid): Synthesis, Structures, Properties, Processing, and Applications / Edited by R.A. Auras, L.-T. Lim, S.E.M. Selke, H. Tsuji. - New Jersey: John Wiley & Sons, Inc. 2010. - 528 р.]. Метод термического анализа подтверждает полноту протекания процесса модифицирования углеродного сорбента гидроксикислотами.

Таким образом, комплексом физико-химических методов установлено, что в выбранных условиях процесс модифицирования углеродного сорбента гидроксикислотами с их последующей поликонденсацией приводит к образованию сополимера гликолевой и молочной кислот или олигомера молочной кислоты на углеродной поверхности. Разработанный способ модифицирования углеродных сорбентов позволяет получить материалы с регулируемыми характеристиками (количество нанесенного модификатора, удельная площадь поверхности, объем пор, состав функциональных групп углеродного сорбента и др.). Отличительной особенностью предложенного способа синтеза является проведение процесса поликонденсации гидроксикислот без применения катализаторов или растворителей, проявляющих токсичность.

Высокие антибактериальные и антимикотические свойства модифицированных образцов углеродного сорбента объясняются кислотно-основными свойствами нанесенных гидроксикислот: при контакте олигомера с биологической средой снижается pH, происходит локальное «закисление» среды за счет процесса гидролиза образованного на сорбенте сополимера ГК и МК или олигомера МК (результаты исследования pH-метрии и ЯМР спектроскопии), что является губительным фактором для жизнедеятельности патогенных микроорганизмов.

Проведены стендовые микробиологические испытания исследуемых сорбентов в Центральной научно-исследовательской лаборатории и на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Антибактериальные свойства исследуемых сорбентов изучали по отношению к микроорганизмам грамположительных, грамотрицательных патогенных бактерий и к смеси этих культур, предварительно исследованных на устойчивость к антибиотикам. Антимикотические свойства сорбентов оценивали по отношению к патогенным дрожжеподобным грибам. Согласно полученным результатам используемые микроорганизмы были антибиотикорезистентны.

В микробиологических исследованиях использовали:

- грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis;

- грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus;

- дрожжеподобные грибковые культуры рода Candida: Candida albicans и Candida krusei;

- смеси бактериальных культур: St.aureus + Ps.aeruginosas St. aureus + Kl.pneumoniae; St. aureus + Es.coli; St. aureus + Kl.pneumoniae+Ps. aeruginosae + Es. coli; St. aureus + Kl.pneumonia+Es. coli; St. aureus+Ps. aeruginosae + Kl.pneumoniae; Es. coli + Ps.aeruginosae; Es. coli + Kl pneumonia; Ps. aeruginosae + Kl. pneumonia.

- бактериально-грибковая ассоциация культур: S. aureus + С.albicans.

Идентификацию микроорганизмов проводили на тест-системах производства PLIVA - Lachema Diagnostica (Чехия) в компьютерной программе «МИКРОБ Автомат». Все исследуемые смеси испытуемых культур готовили смешением равных объемов приготовленных рабочих концентраций микробных клеток с перемешиванием. Перемешивание смеси культур осуществляли на вортекс-встряхивателе (ELMI, Латвия).

Для оценки антибактериальных и антимикотических свойств углеродных сорбентов использовали метод прямого посева на питательные среды, а также диско-диффузионный метод (агар-диффузионный метод) [www.eucast.org] по разработанным методикам. Чтобы оценить эффективность немодифицированных и модифицированных углеродных сорбентов, в каждом случае измеряли диаметр зоны задержки (подавления) роста микроорганизмов. В случаях, если диаметр зоны задержки роста микробов составлял от 10 до 15 мм, считают, что сорбент проявляет слабое антибактериальное, антимикотическое действие. Если диаметр зоны подавления роста составлял от 15 до 20 мм, то сорбент обладает умеренно выраженным действием. При диаметре зоны подавления роста более 20 мм считают, что сорбент проявляет сильно выраженные биоспецифические свойства. Отсутствие зоны задержки роста микробов вокруг дисков свидетельствовало об отсутствии у сорбентов антибактериальных или антимикотических свойств.

Рабочее разведение для опыта методом прямого посева: бактериальные клетки ~103 КОЕ (колониеобразующих единиц) в 1 мл, культуры рода Candida - 280-360 КОЕ в 1 мл. Контролем служили посевы рабочих разведений испытуемых культур. Рабочее разведение для опыта агар-диффузионным методом: бактериальные клетки - 0,5 по McFarland 1,5*108 КОЕ в 1 мл; культуры рода Candida - 500×106 КОЕ/мл.

Концентрацию микробных клеток устанавливали на приборе для определения мутности суспензий Densi-La-Meter (PLIVA-Lachema, Италия).

Стерилизацию сорбентов перед проведением стендовых медико-биологических испытаний проводили насыщенным паром при избыточном давлении 0,11±0,02 МПа и температуре (121±1)°C в автоклаве.

Результаты стендовых микробиологических испытаний исследуемых образцов углеродного сорбента приведены в таблице 2.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 (прототип).

Навеску гемосорбента массой 3 г пропитывают 10% раствором ГК при соотношении гемосорбент: раствор ГК 1:1 (по объему) в течение 8 часов при комнатной температуре, затем сушат пропитанный сорбент в течение 1 часа при температуре 103-105°C. После сушки проводят поликонденсацию ГК на углеродном сорбенте в две стадии: при температуре 195±5°C в течение 1 часа и при температуре 225±5°C последующие 5 часов, на песчаной бане. Основные характеристики данного образца приведены в таблице 1.

Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят микробиологические испытания по отношению к патогенным микроорганизмам.

К модифицированному сорбенту (в объеме 0,5 мл) добавляют 1 мл микробной взвеси микроорганизмов, встряхивают на вортекс-встряхивателе и выдерживают в течение суток. По истечении 24 ч контакта сорбента с патогенной культурой отбирают насадочную жидкость в количестве 50 мкл и высевают на стерильные пластины чашек Петри с питательной средой ГМФ агар (мясо-пептонный агар) для бактерий, для грибов - «Сабуро». Засеянные чашки Петри с посевами помещают в CO2-инкубатор 15АС вверх дном и инкубируют: бактерии при температуре 37±1°C в течение 24±2 часов, дрожжеподобные грибы - 48-72 часа.

Подсчет выросших колоний проводят по трафарету визуально в 5-ти полях по 1 см2 с перерасчетом на площадь чашки (диаметр 90 мм). Результат оценивают по количеству КОЕ на поверхности, сопоставляя с контролем (концентрацию устанавливают на приборе для определения мутности). Результат выражают числом КОЕ в 1 мл исследуемой пробы.

Проводят по три параллельных испытания и за результат испытаний принимают среднее значение.

Сорбент, модифицированный данным способом, обладает антибактериальным действием по отношению к грамположительным и грамотрицательным монокультурам St. aureus, Ps. aeruginosa, Kl. pneumonia, E.coli и их смесям (бактерии чувствительны при времени контакта не менее 3 часов, к смеси St. aureus, Ps. aeruginosa - не менее 1 часа). Установлено, что модифицированный сорбент проявляет также антимикотические свойства по отношению к патогенным дрожжеподобным грибам С.albicans и С.krusei при времени контакта не менее 3 и 1 часа соответственно (таблица 2).

Результаты исследований диско-диффузионным методом свидетельствуют о том, что образец, полученный по примеру 1, проявляет преимущественно умеренную биоспецифическую активность по отношению к патогенным микроорганизмам (диаметр зоны задержки роста культуры 15-20 мм).

Пример 2.

Навеску гемосорбента массой 3 г пропитывают смесью ГК и МК с соотношением ГК:МК 70:30 мас. % в течение 24 ч при комнатной температуре при соотношении гемосорбент: смесь ГК и МК 1:1 (по объему), затем проводят термообработку в три стадии: на воздухе на масляной бане в течение 1 ч при температуре 110±5°C и при температуре 170±5°C в течение 13 ч, затем в токе аргона в трубчатой печи при температуре 180±5°C в течение 6 ч. Основные характеристики данного образца приведены в табл. 1.

Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят микробиологические испытания по отношению к патогенным микроорганизмам по примеру 1.

Образец, модифицированный по примеру №2, проявляет антибактериальную активность по отношению к патогенным монокультурам St. aureus, Ps. aeruginosa, E.coli, Kl. pneumoniae и их смесям, а также активен по отношению к антибиотикорезистентной грамотрицательной бактерии Ac. calcoaceticus (возбудитель тяжелых инфекционных заболеваний, включая менингит, бактериальный эндокардит, пневмонию, сепсис и т.д.) и в отношении антибиотикорезистентных дрожжеподобных грибов рода С.krusei (возбудитель внутрибольничных инфекций, кандидоза, кандидозного перитонита и др.). Антибактериальное и антимикотическое действие данного образца отмечается уже после первого часа контакта с микроорганизмами.

Результаты исследований диско-диффузионным методом свидетельствуют о том, что образец, полученный по примеру 2, проявляет сильно выраженную биоспецифическую активность по отношению к патогенным микроорганизмам (диаметр зоны задержки роста культуры в большинстве случаев более 20 мм).

Пример 3.

Навеску гемосорбента массой 3 г пропитывают 50% раствором молочной кислоты в течение 24 ч при соотношении сорбент: раствор МК 1:1 (по объему) при комнатной температуре. Затем проводят термообработку сорбента в три стадии: на песчаной бане при температуре 130±5°C в течение 2 ч, при температуре 150±5°C в течение 4 ч и при температуре 170±5°C в течение 20 ч в токе аргона в трубчатой печи. Основные характеристики данного образца приведены в таблице 1.

Для сорбента, модифицированного данным способом, проводят микробиологические испытания по отношению к патогенным микроорганизмам по примеру 1.

Образцы углеродного сорбента, модифицированного данным способом, проявляют слабую антибактериальную активность по отношению к микроорганизмам Ас.Calcoaceticus. Умеренно выраженную антибактериальную активность сорбент проявляет по отношению к бактерии Е. faecalis и к смесям патогенных микроорганизмов (таблица 2).

Отличительной особенностью образца, полученного по примеру 3, является сильно выраженное антимикотическое действие по отношению к культурам дрожжеподобных грибов рода Candida и к бактериально-грибковой ассоциации культур St.aureus + C.albicans. Это подтверждают результаты исследований, полученные диско-диффузионным методом: диаметр зоны задержки роста культуры более 20 мм.

Пример 4.

Аналогичен примеру 2, но пропитку проводят в течение 5 часов.

Пример 5.

Аналогичен примеру 2, но термообработку сорбента проводят в одну стадию.

Пример 6.

Аналогичен примеру 3, но для пропитки используют 20% водный раствор молочной кислоты.

Пример 7.

Аналогичен примеру 3, но термообработку сорбента проводят в две стадии.

Как следует из примеров и таблиц, углеродный сорбент, модифицированный смесью гликолевой и молочной кислот или только молочной кислотой, проявляет высокую антибактериальную и антимикотическую активность по отношению к патогенным микроорганизмам: грамположительным и грамотрицательным бактериям St.aureus, St.epidermidis, St.pyogenes, Str.agalactiae, E. faecalis, Ps. aeruginosa, E.coli, Kl.pneumoniae, и их смесям; грамотрицательной бактерии Ac.calcoaceticus; дрожжеподобным грибам С.krusei и С.albicans. Согласно анализу таблицы 2, образцы, модифицированные по примеру 2 и 3, отличаются от прототипа более выраженными антибактериальными и антимикотическими свойствами в отношении патогенных дрожжеподобных грибов рода Candida (возбудитель инфекционных заболеваний в акушерстве, гинекологии, внутрибольничных инфекций), грамотрицательной бактерии Ac. calcoaceticus (возбудитель инфекционных процессов, включая менингиты, бактериальный эндокардит, сепсис и т.д.), а также по отношению к ассоциациям патогенных микроорганизмов, которые чаще всего встречаются в клинической практике.

Таким образом, разработанный способ модифицирования углеродного сорбента позволяет получить материал с более высокими антибактериальными и антимикотическими свойствами. Предлагаемый углеродный сорбент представляет большой интерес для медицины, в том числе ветеринарной, так как расширяет возможности сорбционной терапии в клинической практике. Модифицированные сорбенты найдут широкое применение в лечении желудочно-кишечных заболеваний, акушерско-гинекологической и хирургической патологии как антимикробные, детоксицирующие изделия медицинского назначения и лекарственные средства.

1. Способ получения углеродного сорбента с антибактериальной и антимикотической активностью, включающий пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент:раствор модификатора 1:1, с последующей термообработкой, отличающийся тем, что в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота : молочная кислота 70:30 или 20-50% водный раствор молочной кислоты, в качестве углеродного гемосорбента используют сорбент с развитой удельной адсорбционной поверхностью 300-400 м3/г, суммарным объемом пор не менее 0,4 см3/г, пропитку проводят в течение 20-24 ч, а термообработку проводят в три стадии: при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°C в течение 6-20 ч.

2. Углеродный сорбент с антибактериальной и антимикотической активностью, в виде гранул округлой формы, отличающийся тем, что получен способом по п. 1, содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или олигомер молочной кислоты в количестве не менее 20%, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 120 м2/г и общим объемом пор не более 0,35 см3/г.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению сорбентов на основе термически расширенного графита, обладающих ферримагнитными свойствами. Способ получения сорбента на основе термически расширенного графита (ТРГ), модифицированного магнитной ферритной фазой, включает пропитку интеркалированных графитовых частиц водным раствором солей, содержащим соль трехвалентного железа и соль двухвалентного металла при содержании каждой из упомянутых солей в количестве от 2,5 до 25 мас.

Изобретение относится к получению сорбентов на основе термически расширенного графита, обладающих ферримагнитными свойствами. Способ получения сорбента на основе термически расширенного графита (ТРГ), модифицированного магнитной ферритной фазой, включает пропитку интеркалированных графитовых частиц водным раствором солей, содержащим соль трехвалентного железа и соль двухвалентного металла при содержании каждой из упомянутых солей в количестве от 2,5 до 25 мас.

Изобретение касается области модифицированных углеродных изделий. Предложено ферромагнитное углеродное тело, содержащее частично графитизированный активированный уголь и металлические частицы ферромагнитного металла, выбранного из группы, состоящей из железа, никеля, кобальта и/или их сплавов и их комбинаций.

Техническое решение относится к композиционным материалам для очистки жидких сред фильтрацией. Композиционный материал выполнен из двух слоев.

Изобретение относится к технологии защиты окружающей среды и может быть использовано для очистки сточных вод с использованием порошкового активированного угля. Система для очистки сточных вод с использованием порошкового активированного угля содержит устройство для добавления активированного угля, устройство для смешивания и обработки, устройство для разделения воды и активированного угля, устройство для обратной промывки, систему управления и модуль питания.

Изобретение относится к области диализа, используемого в медицине. Предложена сорбционная слоистая загрузка картриджей, используемых при регенерации или очистке диализных растворов.
Изобретение относится к медицинскому адсорбенту для перорального введения и способам его получения. Медицинский адсорбент содержит активированный уголь в виде гранул сферической формы, полученный при карбонизации и активации регенерированной целлюлозы сферической формы, и который обладает средним диаметром пор от 1,5 до 2,2 нм, удельной площадью поверхности по методу BET от 700 до 3000 м2/г, средним размером частиц от 115 до 1002 мкм, содержанием оксида на поверхности 0,05 мг-экв./г или больше, и плотностью упаковки от 0,4 до 0,8 г/мл.

Изобретение относится к активированному углеродному материалу для хранения, распределения и транспортировки природного газа или метана. Нанопористый материал получают из дробленого карбонизованного и активированного природного сырья органического происхождения путем его смешения с полимерным связующим и водой с последующим формованием в блоки.

Изобретение относится к способу формирования угольного слоя, применяемого в фильтрующей коробке для респиратора. Способ формирования конформного фильтрующего слоя включает определение внутреннего периметра впуска контейнера для образования фильтрующего слоя, предоставление заполняющей трубы, имеющей внутренний периметр первого размера, причем первый размер заполняющей трубы является меньшим, чем внутренний периметр фильтрующего слоя, и штормовое заполнение, по меньшей мере частично, фильтрующего слоя фильтрующими гранулами, причем фильтрующие гранулы пропускают через первую заполняющую трубу для формирования слоя в фильтрующем слое.
Изобретение относится к области производства сорбционно-активных материалов. Предложен способ получения импрегнированного сорбента, включающий приготовление пропиточного раствора, импрегнирующей добавки, пропитку основы, вылеживание и термообработку.

Изобретение относится к новому производному пиримидина, а именно 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамиду формулы (1). Соединение обладает противогрибковым действием в отношении штамма Candida albicans, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве противогрибкового средства. Соединение 1 получают реакцией трехкомпонентной конденсации ацетоацетанилида, 3-пиридинкарбоксальдегида, N-метилмочевины при выдерживании реагентов при температуре 120-150°C до прекращения газовыделения и затвердения реакционной смеси, после охлаждения остаток обрабатывают этанолом.

Изобретение относится к кристаллическому левоизовалерилспирамицину III формулы (I), его применению в медицине и способу его получения . (1),характеризующемуся температурой плавления 116-118°С и дифракцией рентгеновских лучей, измеренной излучением Cu-Kα с пиками при 2θ=8,0°, 10,0°, 1 1,2°, 11,7°, 16,4°, 19,1°, 19,6°, 20,0°, 21,4°, 22,9°, 23,6° и 29,4°; причем при растворении указанного соединения в хлороформе при 25°С и концентрации 0,02 г/мл угол оптического вращения [α]D составляет (-49)-(-51)°.

Изобретение относится к получению и применению в фармацевтической промышленности кристаллического левоизовалерилспирамицина II формулы (I): характеризующегося температурой плавления 120°С-128°С и дифракцией рентгеновских лучей, измеренной с применением излучения Cu-Kα с пиками при 2θ=10,0°, 11,6°, 16,4°, 17,3°, 19,1°, 21,2°, 22,1°, 22,7°, 26,4°, 26,9°, 27,5° и 31,5°, причем при растворении указанного кристаллического соединения в хлороформе при 25°С и концентрации 0,02 г/мл угол оптического вращения [α]D составляет -55°-61°.

Группа изобретений относится к области медицины и ветеринарии, а именно к способу получения полимер-композитного состава, состоящего из наночастиц меди в матрице гиперразветвленного полиэфирполиола третьей генерации на основе 2,2-дигидроксиметилпропановой кислоты с 32 гидроксильными группами, включающему стадии предорганизации ионов меди(II) в составе сульфата меди в матрице указанного полиэфирполиола в мольном соотношении CuSO4:полиэфирполиол на первой стадии 1:16, выдерживания смеси при постоянном интенсивном перемешивании в течение 3 ч и восстановления реакционной смеси CuSO4-полиэфирополиол 5%-ным водным раствором гидразин гидрата при рН 10 и перемешивании в течение 4 ч до появления устойчивой коричневой окраски; а также к полимер-композитному составу, полученному данным способом, который обладает антимикотической активностью против культур рода Candida, Aspergillus и Penicillium с возможностью подавлять активность протеиназ Candida albicans.
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии. В способе лечения кандидоза полости рта у пациентов со съемными ортопедическими конструкциями, включающем коррекцию базиса протеза, а также обработку воспаленных участков мягких тканей протезного ложа 3%-ным раствором перекиси водорода с последующим нанесением на обработанные участки 10%-ной метилурациловой эмульсии, согласно изобретению дополнительно назначают лизобакт местно по 1 таблетке 3 раза в сутки, медленно рассасывая препарат, в момент использования препарата ортопедические конструкции снимают; циклоферон принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки за 30 мин до еды; длительность курса терапии две недели.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной субстанции для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использована для лечения грибковой инфекции. Для этого применяют водный раствор, включающий соединение 22, имеющее структурную формулу или его фармацевтически приемлемую соль, который вводят пациенту в виде внутривенной инфузии, внутривенного болюса или подкожно, либо фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество соединения 22, причем указанная композиция является лиофилизированной либо представляет собой водный раствор.

Изобретение относится к производному индазола, имеющему приведенную ниже формулу, или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции, его содержащей.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин, воду очищенную, экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, цветков календулы, листьев мяты перечной и череды, эфирные масла донника, пихты, лаванды и гвоздики, аммиачную воду 10%, нипагин, нипазол, ПЭГ-стеарат и масло растительное, или гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин, воду очищенную, экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек, эфирные масла донника, пихты, лаванды и гвоздики, эуксил, эмпикол, ПЭГ-стеарат и масло растительное, или гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин, воду очищенную, экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек, эфирные масла донника, лаванды, гвоздики и кедра, эуксил, эмпикол, Sibo salcare SC-91 и масло растительное, или гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин, воду очищенную, экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек, эфирные масла донника, пихты, лаванды, гвоздики и фенхеля, эуксил, эмпикол, Sibo salcare SC-91 и масло растительное, причем компоненты в гелях находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для вагинального применения, обладающее противовирусным, противомикробным, противогрибковым, противопротозойным, противоинфекционным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, в виде мази, геля, суппозитория, содержащее активные вещества, вспомогательные вещества и консистентно-образующую основу, отличающееся тем, что в качестве активных веществ средство содержит флуконазол, метронидазол, альфа- или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, в качестве вспомогательных веществ средство содержит динатрия эдетат и борную кислоту, а в качестве консистентно-образующей основы содержит вещества, выбранные из группы: макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000, витепсол, глицерин, какао-масло, парафин, ланолин, вазелин, ацетилфталилцеллюлоза, твердый жир типа ГЛ, причем компоненты в лекарственном средстве находятся в определенном соотношении в г на 1 г средства.

Изобретение относится к борсодержащему соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру: В формуле (I) L представляет собой связь, -CR1R2-, >С=O, или =CR1-; М представляет собой связь или -N(R4)-; m равно 0 или 1; n равно 0 или 1; при условии, что, когда n равно 0, то М представляет собой связь; p равно 1 или 2; X1 представляет собой -OH; Z представляет собой >С=O; СусА представляет собой циклобутан, циклопентан или циклогексан; Ra, Rb и Rc представляют собой атом водорода; каждый R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила и -NR4R5, R3 представляет собой атом водорода; Rd выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-C6 алкила; каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, 3-6-членного циклоалкила, 3-6-членного гетероциклила, 5-6-членного гетероарила, C1-С6 алкил(3-6-членного циклоалкила) и C1-С6 алкил(5-6-членного гетероарила); или R4 и R5, взятые вместе, образуют 3-6-членный гетероцикл с атомом азота, к которому они присоединены; каждый R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6 алкила, -ОН, -SR10, -NR4R5, -NR4C(O)OR5, -C(O)OR5 и -NR4SO2R5; каждый R10 независимо представляет собой C1-С6-алкил; и каждый Y независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -NR4R5, -(CR6R7)vNR4R5, -NR4(CR6R7)vNR4R5, -N(R4)C(O)(CR6R7)vNR4R5, -(CR6R7)vN(R4)C(O)(CR6R7)vNR4R5, -NR5C(O)NR4(CR6R7)vNR4R5, -N(R4)C(=NR5)R6, -(CR6R7)vN(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4(CR6R7)vN(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4C(=NR5)NR4R5, -(CR6R7)vNR4(CR6R7)vNR4R5, -NR4(CR6R7)vR6, -NR4(CR6R7)vNR4(CR6R7)vNR4R5, --(3-6-членный гетероциклил)NR4R5, -(3-6-членный гетероциклил)N(R4)C(=NR5)NR4R5, -NR4(CR6R7)v(5-6-членный гетероарил), -NR4(CR6R7)v-(3-6-членный гетероциклил), -NR4(CR6R7)vNR5-(5-6-членный гетероарил) и -NR4(CR6R7)v-(3-6-членный гетероциклил)-C(=NR5)NR4R5; и v равно 1, 2 или 3.

Изобретение относится к области медицины, в частности, к технологии получения углеродных сорбентов и раскрывает способ получения углеродного сорбента, обладающего антибактериальной и антимикотической активностью. Способ включает пропитку гранул углеродного гемосорбента раствором модификатора, при соотношении гемосорбент: раствор модификатора 1:1, с последующей термообработкой, причем в качестве модификатора используют смесь гликолевой и молочной кислот при соотношении гликолевая кислота: молочная кислота 70:30 или 20-50 водный раствор молочной кислоты, пропитку проводят в течение 20-24 ч, а термообработку проводят в три стадии: при температуре 105-135°C в течение 1-2 ч, при температуре 145-175°C в течение 4-13 ч и при температуре 165-185°C в течение 6-20 ч. Предлагаемый способ позволяет получать углеродный сорбент в виде гранул округлой формы, который содержит сополимер гликолевой и молочной кислот или олигомер молочной кислоты в количестве не менее 20, характеризуется удельной адсорбционной поверхностью не более 120 м2г и общим объемом пор не более 0,35 см3г. Изобретение может быть использовано в медицине и ветеринарии. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

Наверх