Способ прогнозирования эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий, перенесших инсульт


G01N2223/064 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2655302:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), перенесших инсульт, отличающийся тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии новыми пероральными антикоагулянтами (НПОАК) у пациента проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности. Техническим результатом изобретения является возможность оценивать эффективность антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням и кардиологии, и предназначено для прогнозирования эффективности антикоагулянтной терапии, в том числе новыми пероральными антикоагулянтами (НПОАК) у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), перенесших инсульт.

ФП - заболевание, ассоциированное с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений и, в первую очередь, с ишемическим инсультом кардиэмболического типа [1]. Инсульт, возникший по причине ФП, имеет не только выраженный неврологический дефицит, но и ассоциирован с более тяжелым течением, высокими рисками смерти и инвалидизации [2]. В соответствии с рекомендациями 2016 года все пациенты с ФП, перенесшие инсульт, должны получать НПОАК (ривароксабан, апиксабан, дабигатран) [3].

При назначении антикоагулянтной терапии для контроля эффективности лечения традиционно оценивают динамику показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза: у пациентов проводят взятие венозной крови с последующим определением таких лабораторных показателей, как MHO, АЧТВ, D-димер, тромбиновое время, протромбиновое время (ПВ), протромбиновый индекс (ПИ), количество тромбоцитов и др. параметры [4]. Данный способ взят нами за прототип.

Недостатками прототипа являются сложность интерпретации многообразия полученных данных, отсутствие регламентированных временных сроков для оценки эффективности терапии, отсутствие критериев эффективности антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт.

Техническим результатом изобретения является возможность оценивать эффективность антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт, что позволит врачу корректировать тактику лечения больных.

Этот результат достигается тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии НПОАК у пациента с ФП, перенесшего инсульт, проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа МИМ-340, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; с помощью программы MIM Visualiser 1.0 определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают средний коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности.

При разработке способа проводили одномоментное (cross-sectional) исследование, в которое были включены 50 больных с неклапанной ФП, перенесших инсульт, которым назначали антикоагулянтную терапию НПОАК, а также 50 условно здоровых людей в качестве группы контроля. Все обследованные были сравнимы между собой по поло-возрастным характеристикам. У пациентов обеих групп осуществляли взятие венозной крови из локтевой вены и исследовали ее по предложенному способу. Через 17 недель у пациентов контрольной группы и у больных, получавших пероральную антикоагулянтную терапию, исследование повторяли.

Все полученные данные подвергали статистическому анализу с помощью пакета «IBM SPSS Statistics 21». Для сопоставления показателей в динамике применяли дисперсионный анализ повторных измерений. Исследование взаимосвязей выполняли с помощью корреляционного анализа Пирсона (r). Статистически значимыми считали значения р<0,05.

Срок жизни эритроцитов человека достигает 120 дней. Поэтому срок повторного исследования у пациентов, получавших антикоагулянтную терапию НПОАК, через 17 недель (119 дней) был выбран нами как оптимальный.

Коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1 отражает их морфологические и функциональные свойства. У здоровых людей нами статистически определены значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2. При значениях dY2/dY1<0,085 и значениях dY2/dY1>0,2 наблюдали признаки нарушения оксигенации мембраны эритроцитов, их физиологической деформации, что усугубляет ишемические расстройства и ведет к повышению риска тромбообразования на уровне микроциркуляторного русла [5, 6]. Эти значения были выбраны нами как контрольные критерии эффективности или неэффективности антикоагулянтной терапии НПОАК.

Нами проведен корреляционный анализ между параметром dY2/dY1 и результатами лабораторного исследования известных показателей коагулограммы: АЧТВ, Д-димер, ПВ, ПИ, MHO. У пациентов в группе контроля отмечена высоко значимая корреляционная связь между dY2/dY1 и АЧТВ (r=0,071; р=0,0023); dY2/dY1 и Д-димер (r=0,064; р=0,0039); dY2/dY1 и ПВ (r=0,068; р=0,0017); а также имела место менее значимая, но статистически достоверная корреляция между dY2/dY1 и ПИ (r=0,048; р=0,0054); dY2/dY1 и MHO (r=0,041; р=0,0025). У пациентов основной группы отмечена высоко значимая корреляционная связь между dY2/dY1 и АЧТВ (r=0,063; р=0,0039); dY2/dY1 и Д-димер (r=0,051; р=0,0025); dY2/dY1 и ПВ (r=0,056; р=0,0041); а также имела место менее значимая, но статистически достоверная корреляция между dY2/dY1 и ПИ (r=0,044; р=0,0018); MHO (r=0,04; р=0,0029). Таким образом, нами было подтверждено, что параметр dY2/dY1 коррелирует с высокой степенью статистической значимости с основными параметрами коагулограммы, применяемыми в рутинной клинической практике у пациентов с ФП для контроля гемостаза. Способ реализуется следующим образом.

Перед назначением антикоагулянтной терапии пероральными лекарственными средствами у пациента с фибрилляцией предсердий, перенесшего инсульт, осуществляют взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа МИМ-340, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; с помощью программы MIM Visualiser 1.0 определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают средний коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности.

Способ иллюстрируется клиническими примерами.

Клинический пример №1. Больная А., 68 лет, 39 дней назад перенесла острое нарушение мозгового кровообращения по типу ишемического кардиоэмболического инсульта. На амбулаторном приеме у врача кардиолога стоит вопрос о назначении антикоагулянтной терапии НПОАК и последующем контроле ее эффективности. У пациентки в течение последних 2,5 лет постоянная форма ФП, от приема антикоагулянтов ранее отказывалась.

После исследования крови по предложенному способу получены следующие средние параметры состояния эритроцитов: dY1 - 189,99 нм, dY2 - 5,12 нм и dY2/dY1 - 0,07. Значение dY2/dY1 свидетельствовало о нарушении реологических свойств крови. Пациентке был назначен пероральный препарат антикоагулянтной терапии ривароксабан в дозе 20 мг в сутки.

Через 17 недель от начала антикоагулянтной терапии НПОАК проведено повторное исследование по предложенному способу. Получены следующие параметры состояния эритроцитов: dY1 - 164,15 нм, dY2 - 28,3 нм и dY2/dY1 - 0,2, что свидетельствовало об эффективности антикоагулянтной терапии пероральным ЛС у этой пациентки.

Клинический пример №2. Больной Н., 70 лет, 47 дней назад перенес острое нарушение мозгового кровообращения по типу ишемического кардиоэмболического инсульта. На амбулаторном приеме у врача кардиолога стоит вопрос о назначении антикоагулянтной терапии НПОАК с последующей оценкой ее эффективности. У больного в течение последних 5,5 лет пароксизмальная форма ФП, от приема антикоагулянтов ранее отказывался.

Пациенту выполнено исследование по предложенному способу. Получены следующие результаты: dY1 - 190,31 нм, dY2 - 14,15 нм и dY2/dY1 - 0,07. Значение dY2/dY1 свидетельствовало о нарушении параметров оксигенации мембраны эритроцитов, что способствует усугублению ишемических процессов с повышением риска тромбообразования на уровне микроциркуляторного русла. Пациенту был назначен пероральный препарат антикоагулянтной терапии ривароксабан в дозе 20 мг в сутки.

Через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии пероральными ЛС проведено повторное исследование. Получены следующие параметры состояния эритроцитов: dY1 193,18 нм, dY2 - 13,26 нм и dY2/dY1 - 0,068. Антикоагулянтная терапия у пациента признана неэффективной. Больному выполнена чреспищеводная эхокардиография, по данным которой в полости ушка левого предсердия был лоцирован тромб. Пациенту установили окклюдер в полость ушка левого предсердия, что существенным образом снизило риски развития повторного инсульта на фоне нарушения реологических свойств крови.

Предложенный способ можно использовать для оценки эффективности антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт в терапевтических и хирургических стационарах.

Источники информации

1. Camm JA, Singer DE. Device-detected atrial fibrillation and risk for stroke: an analysis of >10,000 patients from the SOS AF project (Stroke prevention Strategies based on Atrial Fibrillation information from implanted devices). Eur Heart J 2014; 35(8): 508-516.

2. January CT, Wann LS, Alpert JS, et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society J Am CollCardiol, 64 (2014), pp. e1-e76.

3. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016 Oct 7; 37(38): 2893-2962.

4. Клиническая фармакология: национальное руководство / Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с. - (Серия "Национальные руководства").

5. Сергунова В.А., Гудкова О.Е., Козлов А.П., Черныш A.M. Измерение локальной жесткости мембран эритроцитов с помощью атомно-силовой спектрометрии. Общая реаниматология. 2013; 8(1): 14-17.

6. Козловский В.И., Серпухова О.П. Расстройства микроциркуляции у больных артериальной гипертензией. Вестник ВГМУ. 2008; 7(1): 1-11.

Способ оценки эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий, перенесших инсульт, включающий забор крови из периферической вены, отличающийся тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии новыми пероральными антикоагулянтами (НПОАК) у пациента проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа МИМ-340, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; с помощью программы MIM Visualiser 1.0 определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают средний коэффициент оксигенации эритроцитов dY2/dY1; значения dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала антикоагулянтной терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2/dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2/dY1<0,085 и значения dY2/dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оптимизации выявления тромбофилии у женщин с рецидивирующими репродуктивными потерями.

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, к лабораторным способам исследования в физиологии и гематологии. Способ определения М-холинореактивности эритроцитов крови включает забор крови (0,2 мл) у человека или животного, подготовку раствора атропина с концентрацией 0,4 мг/мл, инкубацию образца крови в гипоосмотической среде в отсутствии (контрольная проба) и присутствии атропина в конечной концентрации 15×10-6 мг/мл (опытная проба), определение оптической плотности надосадочной жидкости проб, расчет значения M-холинореактивности эритроцитов как процента, на который гемолиз в опытных пробах ниже, чем в контрольных.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и иммунологии, и может быть использовано для выявления нарушения у детей иммунологической реактивности в условиях избыточной экспозиции стронцием.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и предназначено для количественного определения амантадина в плазме крови. Для количественного определения амантадина в плазме крови осуществляют анализ крови методом хромато-масс-спектрометрии.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для прогнозирования прогрессирующего течения сенсоневральной тугоухости (СНТ).

Группа изобретений относится к области определения частоты проведения анализа газового состава артериальной крови. Способ определения частоты проведения анализа газового состава артериальной крови (ABG) содержит этапы, на которых: принимают предыдущие результаты ABG-анализа; определяют исходное время для следующего ABG-анализа на основе предыдущих результатов ABG-анализа и правила из набора правил; принимают данные мониторинга; определяют уточненное время для следующего ABG-анализа на основе исходного времени для следующего ABG-анализа и данных мониторинга; и извлекают параметры степени насыщения крови кислородом на основе данных мониторинга.

Группа изобретений относится к обнаружению аналита в физиологических текучих средах. Способ определения концентрации глюкозы в крови осуществляют с помощью системы измерения глюкозы, которая включает тест-полоску и измерительный прибор, причем измерительный прибор имеет микроконтроллер, запрограммированный для приложения множества тестовых напряжений к тест-полоске и измерения выходного переходного токового сигнала, который является результатом электрохимической реакции в камере для анализа тест-полоски, причем способ включает: вставку тест-полоски в разъем порта для установки полоски измерительного прибора для соединения по меньшей мере двух электродов тест-полоски с цепью измерения полоски; запуск последовательности анализа после нанесения пробы; приложение первого напряжения в течение первого промежутка времени и измерение первого выходного значения тока; переключение первого напряжения на второе напряжение, отличное от первого напряжения; изменение второго напряжения на третье напряжение, отличное от второго напряжения; измерение второго выходного значения тока переходного токового сигнала с электродов после изменения со второго напряжения на третье напряжение; оценку третьего тока, близкого к выходному значению установившегося тока переходного токового сигнала, после установки третьего напряжения на электродах; вычисление концентрации глюкозы в крови на основе первого, второго и третьего выходных значений тока переходных токовых сигналов с помощью заданного соотношения.
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии. Для оценки степени тяжести пациентов с острой кровопотерей при травматических повреждениях печени определяют частоту сердечных сокращений (ЧСС), уровень артериального давления, значения гемоглобина, гематокрита и количество эритроцитов.

Изобретение относится к судебной медицине и представляет собой способ посмертного определения наличия периода жизни после перенесенного инфаркта миокарда у лиц пожилого и старческого возраста в случаях, когда причиной смерти явился инфаркт миокарда, путем определения и анализа динамики веществ низкой и средней молекулярной массы в моче, отличающийся тем, что производят забор мочи и исследуют в ней вещества низкой и средней молекулярной массы на длинах волн 239-298 нм с шагом 4 нм, определяют наличие пика на длине волн 274-278 нм, что свидетельствует о наличии периода жизни после перенесенного инфаркта миокарда, а его отсутствие свидетельствует, что смерть наступила мгновенно.

Изобретение относится к акушерству и предназначено для прогнозирования преждевременных родов путем определения в периферической крови беременных уровня активности каталазы.

Изобретение относится к области физико-химического анализа. Предложен способ определения состава поверхностного слоя двухкомпонентной наночастицы сферической формы в матрице, согласно которому с целью установления размерной зависимости состава поверхностного слоя наночастицы, сплав, содержащий наноразмерные частицы, подвергают термическому отжигу, определяют состав наночастицы и матрицы, а также средний радиус наночастицы.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложена система и способ для сбора нуклеиновой кислоты из образца текучей среды организма, а также стерильная съемная крышка для приемника для сбора отходов.

Изобретение относится к измерительному устройству и к способу отбора образцов. Способ содержит следующие этапы: а) добавление образца в камеру, в которой обеспечены магнитные частицы, при этом образец содержит целевой компонент, и камера имеет поверхность обнаружения; b) приложение силы магнитного поля к магнитным частицам, чтобы притянуть магнитные частицы к поверхности обнаружения.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к новым вариантам глюкозооксидазы из Aspergillus niger с улучшенными свойствами, а именно термостабильностью и собственной глюкозооксидазной активностью.

Изобретение относится к области физики и может быть использовано для спектрального элементного анализа веществ и материалов, в том числе сложных по составу и/или с сильно дымящей при испарении проб в электротермическом атомизаторе матрицей.

Изобретение относится к экологии, лимнологии, океанологии и может быть использовано в качестве устройства для проведения in situ исследований антропогенной загрязненности природных акваторий с морской и пресной водой.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для количественной оценки степени окислительного стресса в клетках. Для этого на первом этапе проводят инкубацию 0,25 мл лизированных 1% раствором тритона Х-100 клеток с 0,5 мл 10 мМ раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 М НСl, связывающегося с карбонильными группами белков.

Изобретение относится к области спектрометрии. Парогенератор для устройства обнаружения содержит источник пара, присоединенный посредством проточного канала и предназначенный для подачи пара через средство блокировки к выпускному отверстию для подачи пара в устройство обнаружения.

Группа изобретений относится к пробоотборникам, используемым в спектрометрических системах. Устройство для создания потока текучей среды к порту приема пробы с использованием порта отбора, содержащее порт приема пробы, порт отбора, впускной узел для приема пробоотборника, шторный порт.

Изобретение относится к оптическому анализатору. Оптический анализатор содержит оптически интегрирующую полость, сформированную по меньшей мере одной светорассеивающей стенкой и адаптированную для помещения в нее образца твердого сельскохозяйственного продукта, состоящего из одного или более элементов образца, и источник оптического излучения, испускающий излучение в оптически интегрирующую полость.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки эффективности антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий, перенесших инсульт, отличающийся тем, что перед назначением антикоагулянтной терапии новыми пероральными антикоагулянтами у пациента проводят взятие крови из периферической вены, 10 мкл которой помещают в камеру Горяева с зеркальным напылением и анализируют с помощью лазерного фазово-интерференционного микроскопа, измеряя фазовую высоту 40-50 эритроцитов в пробе; определяют среднюю максимальную dY1 и среднюю минимальную dY2 фазовую высоту эритроцитов, рассчитывают коэффициент оксигенации эритроцитов dY2dY1; значения dY2dY1 от 0,085 до 0,2 считают нормальными; значения dY2dY1<0,085 и значения dY2dY1>0,2 свидетельствуют о нарушении реологических свойств крови; через 17 недель после начала терапии НПОАК исследование повторяют; достижение или сохранение значений dY2dY1 от 0,085 до 0,2 считают признаком эффективности терапии, а значения dY2dY1<0,085 и значения dY2dY1>0,2 свидетельствуют о ее неэффективности. Техническим результатом изобретения является возможность оценивать эффективность антикоагулянтной терапии НПОАК у пациентов с ФП, перенесших инсульт. 2 пр.

Наверх