Стабильная композиция для инъекций, содержащая диклофенак и тиоколхикозид

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции и ее применению для лечения боли в суставах, мышцах, сухожилиях или связках и воспаления ревматического или травматического происхождения в форме стабильного водного раствора для инъекций, содержащей натриевую соль диклофенака и тиоколхикозид в качестве активных ингредиентов и трет-бутилгидроксианизол в качестве стабилизатора. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Настоящее изобретение относится к стабильной композиции для инъекций, содержащей диклофенак и тиоколхикозид или их фармацевтически приемлемые соли, и к ее использованию при лечении болезненных и воспалительных ревматических или травматических состояний суставов, мышц, сухожилий и связок.

Уровень техники

Диклофенак (2-(2-[2,6-дихлорфениламино]фенил)уксусная кислота) представляет собой одно из наиболее широко используемых нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, благодаря своей замечательной фармакологической активности.

Известен ряд препаратов диклофенака для парентерального введения, где он присутствует, например, в виде соли с натрием, калием, диэтиламином или 2-гидроксиэтилпирролидином.

Парентеральные препараты диклофенака, в частности, его натриевой соли, описаны, например, в патенте США № 4711906.

Тиоколхикозид, известный также как 3-деметил-тиоколхицин гликозид, представляет собой гликозид, извлеченный из семян Colchicum autumnale, который обладает мышечно-релаксантным, противовоспалительным, анальгетическим и анестетическим действием. Его часто вводят в сочетании с другими лекарственными препаратами, такими как противовоспалительные лекарственные средства.

Заявка на патент PCT/TR2009/000137 описывает фармацевтические композиции, содержащие тиоколхикозид и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство. Композиции могут принимать форму водного или неводного раствора, пригодного для внутривенной, внутримышечной или подкожной инъекции.

Фармацевтические композиции в твердой форме, содержащие соль диклофенака и тиоколхикозид, описаны в EP 0837684A1 (эквивалент FR2735369).

Заявка на патент PCT/EP2012/061468 описывает пластырь для трансдермального высвобождения, содержащий диклофенак или его фармацевтически приемлемую соль и тиоколхикозид.

WO 2012/053012 описывает композицию для местного введения в форме наноэмульсии, содержащую натриевую соль диклофенака и тиоколхикозид.

Фармацевтические композиции, содержащие 25 или 75 мг натриевой соли диклофенака и 2 или 4 мг тиоколхикозида в форме раствора для инъекций, описаны в Minerva Anestesiologica, October 1991, pages 1084-1085, и в Bollettino Chimico Farmaceutico 1993, 132/6, pages 203-209. Они представляют собой сочетание двух отдельных препаратов диклофенака и тиоколхикозида полностью готовых для введения. Указанные полностью готовые растворы для инъекций не являются, так сказать, лекарственными препаратами сами по себе, поскольку на практике их приготавливают во время применения, и как следствие, для них отсутствуют данные относительно долговременной стабильности.

Доступность нового объединения диклофенака и тиоколхикозида, присутствующих одновременно в фармацевтической форме, которая представляет собой стабильный препарат для инъекций, в терминах, необходимых для органов здравоохранения, следовательно, представляет большой интерес.

Предыдущий уровень техники демонстрирует, что диклофенак представляет собой вещество, которое является относительно нестабильным в растворе, и что жидкие препараты указанного вещества, следовательно, требуют присутствия стабилизирующего агента. Упомянутый выше патент США № 4711906 описывает стабильные водные растворы диклофенака, содержащие смесь пропиленгликоля и полиэтиленгликоля. Химическую стабильность указанных растворов получают посредством добавления восстанавливающего агента, который может представлять собой сульфит, такой как бисульфит натрия, цистеин и/или цистеин гидрохлорид, ацетилцистеин и/или ацетилцистеин гидрохлорид, или тиосульфат. Их химическая стабильность дополнительно улучшается в присутствии лидокаина в дополнение к восстанавливающему агенту.

При приготовлении жидкой композиции, содержащей диклофенак и тиоколхикозид, авторы настоящей заявки обнаружили, что необходимо преодолеть ряд технологических сложностей, наиболее важное требование представляет собой предотвращение деградации одного или обоих активных ингредиентов, когда их приготавливают в виде одного раствора для введения одной дозы.

Антиоксидант, наиболее широко используемый для стабилизации диклофенака в жидких растворах, представляет собой бисульфит натрия. На рынке имеются многочисленные препараты, содержащие этот антиоксидант. Другие используемые антиоксиданты представляют собой цистеин, ацетилцистеин и восстановленный глютатион.

Тиоколхикозид также доставляет проблемы со стабильностью в растворе. Химическая и физическая совместимость тиоколхикозида с другими лекарственными препаратами для инъекций, часто объединяемыми с ним, включая противовоспалительные лекарственные средства, описаны в Farmaco, 2002, 57(11), 925-930.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что добавление тиоколхикозида к препарату, содержащему диклофенак, делает проблематичным, если не вообще невозможным, применение рассмотренных выше антиоксидантов, поскольку их присутствие в растворе вызывает значительную деградацию тиоколхикозида и диклофенака при условиях хранения при температуре окружающей среды и выше (40°C). Поскольку количество антиоксидантов, пригодных для парентерального введения/инъекции, ограничено, невозможность использования указанных стабилизирующих агентов делает очень сложным получение препаратов, которые являются потенциально стабильными при условиях, требуемых органами здравоохранения, когда продукт регистрируется.

Трет-бутил-4-гидроксианизол, известный также как бутилированный гидроксианизол или BHA, представляет собой антиоксидант, широко используемый в пищевой и фармацевтической промышленности. Его используют в жирах и маслах, в пищевых продуктах, содержащих жиры, в эссенциальных маслах и в упаковочных материалах для пищевых продуктов. BHA представляет собой смесь двух изомеров: 2-трет-бутил-4-гидроксианизола (2-BHA) и 3-трет-бутил-4-гидроксианизола (3-BHA). Оба изомера BHA представляют собой фенолы, и по этой причине, они быстро взаимодействуют со свободными радикалами, таким образом, защищая пищевые продукты, к которым их добавляют, против окисления и изменения их органолептических характеристик (цвета, запаха, аромата и текстуры).

Описание изобретения

Целью настоящего изобретения является стабильная фармацевтическая композиция в форме водного раствора для инъекций, содержащая диклофенак и тиоколхикозид или их фармацевтически приемлемую соль. Настоящее изобретение решает техническую проблему нестабильности жидких препаратов, содержащих сочетание диклофенака и тиоколхикозида.

Подробное описание изобретения

Композиция по настоящему изобретению содержит трет-бутил 4-гидроксианизол (BHA) в качестве антиоксиданта.

Диклофенак предпочтительно присутствует в композиции в виде натриевой, калиевой, кальциевой или аммониевой соли. Натриевая соль диклофенака является особенно предпочтительной.

Композиция по настоящему изобретению может также необязательно содержать наполнители, пригодные для фармацевтического использования, такие как маннитол и сорбитол, и может также содержать анестетик местного действия, такой как лидокаин.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также содержать солюбилизирующие агенты, хелатирующие агенты, буферные агенты или агенты для регулирования pH, такие как гидроксид натрия или калия, бикарбонат натрия, трометамин, моноэтаноламин, или другие органические основания.

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения композиция принимает форму водного раствора, состоящего из смеси воды и пропиленгликоля.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, композиция принимает форму водного раствора, содержащего пропиленгликоль и натриевую соль диклофенака.

Натриевая соль диклофенака предпочтительно присутствует в композиции в количествах, находящихся в пределах от 25 до 75 мг на единицу дозирования (единичную вводимую дозу).

Тиоколхикозид может присутствовать в композиции в количествах, находящихся в пределах от 1 до 10 мг на единицу дозирования (единичную вводимую дозу).

BHA может присутствовать в композиции в количествах, находящихся в пределах от 0,1 до 1,2 мг на единичную вводимую дозу.

Наполнители маннитол или сорбитол могут присутствовать в композиции в количествах, находящихся в пределах от 6 до 32 мг на единичную вводимую дозу.

Пропиленгликоль может присутствовать в композиции в количествах, находящихся в пределах от 800 до 2000 мг на стандартную единичную дозу.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, композиция содержит натриевую соль диклофенака при концентрации 18,75 мг/мл, соответствующую величине единичной дозы 75 мг, и тиоколхикозид при концентрации 1 мг/мл, соответствующей величине единичной дозы 4 мг.

Данные, приведенные в таблице 1, доказывают стабильность композиции в соответствии с настоящим изобретением, содержащей натриевую соль диклофенака, тиоколхикозид и BHA, по сравнению с такой же композицией, где BHA заменен антиоксидантом метабисульфитом натрия или N-ацетилцистеином. Стабильность отслеживают с помощью анализа ВЭЖХ.

Таблица 1
Антиоксидант в формуле: метабисульфит натрия
Время/хранение Загрузка Содержание тиокол.
(%)
Содержание диклоф.
(%)
Примесь тиокол. (RRT=0,49, %) Примесь тиокол. (RRT=0,54, %) Примесь тиокол. (RRT=0,64, %)
1 месяц/40°C TFR12074B 89,8 93,6 2,93 0,33 NA
Aнтиоксидант в формуле: N-ацетилцистеин
Bремя/хранение/концентрация Загрузка Содержание тиокол.
(%)
Содержание диклоф.
(%)
Примесь тиокол. (RRT=0,49, %) Примесь тиокол. (RRT=0,54, %) Примесь тиокол. (RRT=0,64, %)
1 день/температура окружающей среды и 0,5 мг/мл-1 TFR12195A 86,3 NA NA 0,28 0,06
1 день/температура окружающей среды и 30 мг/мл-1 TFR12195B 11,8 NA 69,50 0,33 1,04
Aнтиоксидант в формуле: бутилированный гидроксианизол (BHA)
Время/хранение Загрузка Содержание тиокол.
(%)
Содержание диклоф.
(%)
Примесь тиокол. (RRT=0,49, %) Примесь тиокол. (RRT=0,54, %) Примесь тиокол. (RRT=0,64, %)
1 месяц/40°C TFR12189A 99,25 98,27 ND 0,61 ND
NA = Не анализируется
ND = Не детектируется
RRT = относительное время удерживания

Будет видно, что присутствие метабисульфита натрия или N-ацетилцистеина вызывает деградацию тиоколхикозида, а в присутствии метабисульфита натрия, который является предпочтительным антиоксидантом для диклофенака для инъекций, также и последнего активного ингредиента. Деградацию наблюдают при условиях хранения, как при температуре окружающей среды, так и при 40°C.

Наоборот, применение BHA дает возможность композиции поддерживать содержание тиоколхикозида и диклофенака, превышающее 99% и 98%, соответственно, даже после хранения в течение одного месяца при 40°C. Кроме того, при этих условиях хранения две из трех примесей, обычно связываемых с деградацией тиоколхикозида в растворе, являются недетектируемыми.

Также неожиданно обнаружено, что использование BHT (бутилированного гидрокситолуола, 2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4-метилфенола), антиоксиданта, который также имеет структуру фенола и является близким аналогом BHA, является непригодным для обеспечения стабильности раствора диклофенака и тиоколхикозида, поскольку оно связано с проблемами плохой стабильности и преципитации при обычных условиях хранения.

Композиция для инъекций в соответствии с настоящим изобретением является пригодной для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения и может быть приготовлена с помощью обычных способов, хорошо известных специалисту в данной области.

В качестве примера, таблица 2 ниже показывает количественную композицию единичной дозы (4-мл флакона) в соответствии с настоящим изобретением.

Таблица 2
Ингредиент мг
Натриевая соль диклофенака 75
Тиоколхикозид 4
Маннитол 6
трет-Бутилгидроксианизол 0,2
Пропиленгликоль 1600
Гидроксид натрия сколько потребуется до pH 8,0-8,5
Очищенная вода сколько потребуется до 4 мл

Композиция, приведенная в таблице 2, представляет собой особенно предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения.

Другой аспект настоящего изобретения относится к использованию композиции в соответствии с настоящим изобретением для лечения ревматической или травматической боли и воспаления суставов, мышц, сухожилий и связок, в частности, для лечения суставных и внесуставных воспалительных ревматологических расстройств, острой и хронической люмбосциаталгии, шейной невралгии, кривошеи и болезненных пост-травматических и послеоперационных синдромов.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может вводиться при величине единичной дозы 75 мг диклофенака натрия и 4 мг тиоколхикозида, один или два раза в день.

Теперь настоящее изобретение будет иллюстрироваться с помощью следующего далее примера.

Приготовление 1037,5 мл раствора для инъекций натриевой соли диклофенака и тиоколхикозида, соответствующего 250 флаконам

Приготовление объема раствора

В соответствии с процедурами, необходимое количество пропиленгликоля (415 г) выливают в танк для растворения, включают систему перемешивания и нагревают компонент до 40±5°C. Все количество бутилгидроксианизола, 51,9 мг, вводят для растворения, и препарат перемешивают в течение 20±10 минут или до полного растворения. Отключают систему перемешивания и проверяют внешний вид раствора: прозрачного и бесцветного. Охлаждают до 25±5°C, включают систему перемешивания, затем добавляют необходимое количество воды для инъекций (636,61 г) и маннитола (1,6 г), затем перемешивают в течение 15±5 минут. Отключают систему перемешивания и проверяют внешний вид раствора: прозрачного и бесцветного.

Включают систему перемешивания, затем загружают диклофенак натрия (19,5 г) и перемешивают в течение 40±10 минут или до полного растворения. Отключают систему перемешивания и проверяют внешний вид раствора: прозрачного и бесцветного.

Включают систему перемешивания, затем загружают тиоколхикозид (1,0375 г) и перемешивают в течение 20±5 минут или до полного растворения. Отключают систему перемешивания и проверяют внешний вид раствора: прозрачного желтого-янтарного раствора.

Осуществляют проверку величины плотности (1,020-1,050 г/мл) и при необходимости доводят раствор до необходимой массы с помощью дистиллированной воды, затем перемешивают в течение примерно 10 минут, отключают систему перемешивания и опять проверяют внешний вид раствора: прозрачного желтого-янтарного раствора.

Проверяют значение pH (7,0-9,0).

Фильтрование раствора

Приготовленный раствор пропускают через 0,22-мкм одноразовый фильтровальный картридж, из емкости для растворения в стерильный контейнер из нержавеющей стали. Поддерживают танк под давлением N2. Фильтруют раствор, проверяют целостность фильтра до и после фильтрования.

Заполнение ампул

Ампулы, которые должны заполнять сначала депирогенезируют и они поступают в помещение для заполнения в соответствии со стандартными рабочими процедурами. Оборудование и детали для заполнения также очищают и стерилизуют перед использованием. Асептическое заполнение осуществляют в окружающей среде качества A при фоновом качестве B.

Танк под давлением N2, заполненный в течение стадии 3, соединяют с машиной для заполнения ампул. Раствор непосредственно перед заполнением подвергают воздействию дополнительного стерильного фильтрования на 0,22-мкм фильтре (мембрана: Nylon 6,6, ковалентно-модифицированный положительный зета-потенциал/корпус: полипропилен). После сборки шприцов, поршней, иголок, пробирок и фильтра, всю схему промывают раствором для заполнения и устанавливают желаемый объем (объем заполнения 4,15 мл* (*переполнение на 0,15 мл применяют для обеспечения минимального извлекаемого объема 4,0 мл)). Начинают процедуру заполнения и заполняют ампулы, герметизируют посредством плавления стекла и собирают на стальных поддонах. До заполнения и по его окончании, проверяют целостность 0,22-мкм стерильного фильтра. Герметизированные ампулы проверяют на целостность в конце стадии заполнения.

1. Фармацевтическая композиция для лечения боли в суставах, мышцах, сухожилиях или связках и воспаления ревматического или травматического происхождения в форме водного раствора для инъекций, содержащая натриевую соль диклофенака и тиоколхикозид в качестве активных ингредиентов и трет-бутилгидроксианизол в качестве стабилизатора.

2. Композиция по п. 1, где указанный водный раствор состоит из смеси воды и пропиленгликоля.

3. Композиция по пп. 1, 2, дополнительно содержащая ингредиент, выбранный из анестетика местного применения, солюбилизирующего агента, хелатирующего агента, буферного агента и агента для регулировки pH.

4. Композиция по п. 1, где указанное количество натриевой соли диклофенака составляет 75 мг.

5. Композиция по п. 1, содержащая тиоколхикозид в количестве 4 мг на единицу дозирования.

6. Композиция по п. 1, содержащая трет-бутилгидроксианизол в количестве 0,2 мг на единицу дозирования.

7. Композиция по п.1, состоящая из следующих ингредиентов и количеств на единицу дозирования (стандартную единичную дозировку):

Ингредиент мг
Натриевая соль диклофенака 75
Тиоколхикозид 4
Маннитол 6
трет-Бутилгидроксианизол 0,2
Пропиленгликоль 1600
Гидроксид натрия сколько потребуется до pH 8,0-8,5
Очищенная вода сколько потребуется до 4 мл

8. Применение композиции по любому из пп. 1-6 для лечения боли в суставах, мышцах, сухожилиях или связках и воспаления ревматического или травматического происхождения.

9. Применение композиции по п.7 для лечения боли в суставах, мышцах, сухожилиях или связках и воспаления ревматического или травматического происхождения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу повышения стабильности антибактериальной инъекционной фармацевтической композиции на основе азитромицина. Способ по изобретению характеризуется введением в эффективном количестве лидокаина или новокаина в состав лекарственного средства, содержащего азитромицин, консерванты из ряда: бензиловый спирт, или хлорэтон, или парабены, регуляторы кислотности (рН) из ряда: лимонная кислота, или бензойная кислота, или винная кислота, органические сорастворители из ряда: пропиленгликоль, или транскутол, или 2-пирролидон, или диметилсульфоксид, или диметилацетамид, или N-метил-2-пирролидон и воду для инъекций, в указанных в формуле изобретения количествах.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается пероральной лекарственной формы 3,3'-дииндолилметана для использования в терапии опухолевых процессов органов репродуктивной системы.

Изобретение относится к медицинской фармакологии, в частности к улучшенным водным фармацевтическим композициям рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα (адалимумаба) и способу их получения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой спрей для экстренной профилактики острых респираторных вирусных инфекций, содержащий воду, отличающийся тем, что содержит хлористый натрий и раствор гипохлорита натрия с рН, равным 8,0-10,0, концентрацией активного хлора 0,30-0,60 мг/л и размером капель 90-110 мкм, причем компоненты спрея находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой водную бактерицидную композицию, имеющую pH от 1 до 5, содержащую от 0,05 до 5% по массе муравьиной кислоты, от 0,05 до 5% по массе молочной кислоты, от 0 до 5% по массе одного или более неионных поверхностно-активных веществ, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилат спирта, и от 0,1 до 5% по массе одного или более анионных поверхностно-активных веществ, где анионное поверхностно-активное вещество представляет собой α-олефин сульфонат и лаурилсульфат натрия, который содержится в количестве от 0 до 0,3% по массе; композицию бактерицидного концентрата, при разбавлении одной массовой части которого от 1 до 100 массовыми частями воды получают композицию водного раствора.

Изобретение относится к медицине, в частности к жидкому офтальмологическому препарату, содержащему (3-{2-[4-изопропил-2-(4-трифторметил)фенил-5-тиазолил]этил}-5-метил-1,2-бензизоксазол-6-ил)оксиуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и тилоксапол или октоксинол, а также к применению таликсапола и октоксинола для повышения устойчивости (3-{2-[4-изопропил-2-(4-трифторметил)фенил-5-тиазолил]этил}-5-метил-1,2-бензизоксазол-6-ил)оксиуксусной кислоты.

Изобретение относится к применению соединения мышьяка метаарсенита натрия (NaAsO2) для лечения отторжения трансплантата. Технический результат: метаарсенит натрия может нарушать реакцию лимфоцитов хозяина на аллоантиген, т.е.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и хирургии, и может быть использовано при лапароскопических операциях на толстой кишке у пациентов группы высокого риска.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для коррекции когнитивных и неврологических нарушений, вызванных острыми повреждениями мозгового кровообращения, содержащей 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу сохранения клеток млекопитающего в течение длительного периода времени с использованием раствора для трансплантации клеток, содержащего 2,0-6,0% (масс./об.) трегалозы, либо соли указанной трегалозы, и 4,0-7,0% (масс./об.) декстрана, либо соли декстрана.

Изобретение относится к агрегированным частицам для ингаляции, содержащим нанодисперсные частицы лекарственного средства умеклидиния бромида, вилантерола трифенатата и флутиказона фуроата.

Изобретение относится к новому комплексу платины (IV) с «цис-транс-цис» конфигурацией лигандов формулы (III): Также предложены способ получения комплекса платины и фармацевтическая композиция для лечения опухолевых заболеваний, содержащая указанный комплекс.

Группа изобретений включает внутрипузырное устройство для доставки лекарственных средств и способ обеспечения управляемого высвобождения лекарственного средства в пациента, относится к области медицины и предназначена для высвобождения лекарственного средства для терапевтического лечения.

Изобретение относится к способу повышения стабильности антибактериальной инъекционной фармацевтической композиции на основе азитромицина. Способ по изобретению характеризуется введением в эффективном количестве лидокаина или новокаина в состав лекарственного средства, содержащего азитромицин, консерванты из ряда: бензиловый спирт, или хлорэтон, или парабены, регуляторы кислотности (рН) из ряда: лимонная кислота, или бензойная кислота, или винная кислота, органические сорастворители из ряда: пропиленгликоль, или транскутол, или 2-пирролидон, или диметилсульфоксид, или диметилацетамид, или N-метил-2-пирролидон и воду для инъекций, в указанных в формуле изобретения количествах.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ диспергирования когезивного тонкоизмельченного высокодозированного активного ингредиента в сухих порошковых композициях, включающих частицы носителя, включающий стадии: обеспечение диспергирующей капсулы, включающей цилиндрическую камеру (1) с боковой стенкой, изготовленной из просеивающей сетки (2); указанная камера содержит мелющие шары (3) и сверху закрывается крышкой (4) с резьбой, два продольных стержня (6) и диск (5), причем капсула соединена с указанным диском указанными двумя продольными стержнями; загрузку указанного активного ингредиента и части частиц носителя в капсулу; установку указанной капсулы в барабан, заполненный оставшейся частью носителя; размещение барабана в смесительном устройстве с вращающимся корпусом и эксплуатацию указанного смесительного устройства с вращающимся корпусом для перемешивания всего порошка.

Изобретение относится к жидким лекарственным препаратам с уменьшенной горечью, которые могут быть применены в медицине, содержащим активные вещества, выбранные из гвайфенезина, фенитоина, омепразола, цетиризина, джамбу, ацетаминофена и их комбинаций, и поликватерниум-2.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается пероральной лекарственной формы 3,3'-дииндолилметана для использования в терапии опухолевых процессов органов репродуктивной системы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в качестве средства для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Ингаляционный препарат для лечения заболеваний верхних дыхательных путей содержит действующее вещество, этанол и глицерин, в качестве действующего вещества препарат включает 3,3'-дииндолилметан в количестве 0,85-17,0 мг/мл, этанол и глицерин в массовом соотношении 2:1 - остальное до 1 мл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано в комплексе лечебно-профилактических мероприятий хронических воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой водную бактерицидную композицию, имеющую pH от 1 до 5, содержащую от 0,05 до 5% по массе муравьиной кислоты, от 0,05 до 5% по массе молочной кислоты, от 0 до 5% по массе одного или более неионных поверхностно-активных веществ, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой этоксилат спирта, и от 0,1 до 5% по массе одного или более анионных поверхностно-активных веществ, где анионное поверхностно-активное вещество представляет собой α-олефин сульфонат и лаурилсульфат натрия, который содержится в количестве от 0 до 0,3% по массе; композицию бактерицидного концентрата, при разбавлении одной массовой части которого от 1 до 100 массовыми частями воды получают композицию водного раствора.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I): где R1 представляет собой C1-6алкильную группу, C1-6алкоксиC1-6алкильную группу, C3-6циклоалкильную группу или C3-6циклоалкилC1-6алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода или группу галогенов, R3 представляет собой атом водорода, группу галогенов, галогенC1-6алкильную группу, галогенC1-6алкоксигруппу, насыщенную C1-5циклическую аминогруппу, C1-6диалкиламиногруппу, C3-6циклоалкилC1-6алкоксигруппу или C1-6алкоксигруппу, A представляет собой C3-6циклоалкильное кольцо, X представляет собой CH или N, Y представляет собой CH или N, Z представляет собой CH или N и n равен целому числу, выбранному из 1, 2, 3 и 4, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрату соединения или его фармацевтически приемлемой соли, которые применяют для предупреждения или лечения гиперфосфатемии.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции и ее применению для лечения боли в суставах, мышцах, сухожилиях или связках и воспаления ревматического или травматического происхождения в форме стабильного водного раствора для инъекций, содержащей натриевую соль диклофенака и тиоколхикозид в качестве активных ингредиентов и трет-бутилгидроксианизол в качестве стабилизатора. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

Наверх