Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина



Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина
Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина
Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина
Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина
Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина
Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина
Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина
Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина

Владельцы патента RU 2670609:

Боровиков Виталий Эдуардович (RU)
Помыткин Игорь Анатольевич (RU)

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для интраназального введения в виде спрэя, содержащей 0,1-5,0 мас.% янтарнокислой соли 2-этил-6-метил-3-оксипиридина и воду в качестве растворителя. Композиция дополнительно в качестве вспомогательного вещества содержит стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из Трилона Б и метабисульфита натрия. Композиция приготовлена в виде водного раствора с pH 4-6,5. Интраназальный спрэй янтарнокислой соли 2-этил-6-метил-3-оксипиридина обеспечивает большую эффективность указанного активного вещества, чем его инъекционное введение в той же дозе. Изобретение обеспечивает многократное снижение эффективных доз янтарнокислой соли 2-этил-6-метил-3-оксипиридина при одновременном повышении терапевтической эффективности в сравнении с инъекциями. 2 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно, к интраназальным фармацевтическим композициям янтарнокислого 2-этил-6-метил-3-оксипиридина, известного также как 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин, в виде спрэя, для профилактики и лечения широкого круга заболеваний.

2-Этил-6-метил-3-оксипиридин известный из уровня техники антиоксидант с широким профилем биологической активности, включая нейропротекторную активность. Воронина Т.А. Пионер антиоксидантной нейропротекции. 20 лет в клинической практике // РМЖ. 2016. №1. С. 1-1. 2-Этил-6-метил-3-оксипиридин применяется в виде различных лекарственных форм, в том числе, в виде растворов для инъекций, гранулированных порошков, капсул, таблеток для перорального применения, гелей, перевязочных материалов. Патенты РФ 2065299, 2144822, 2145855, 2149648, 2293558, 2205640, 2380089. Однако, интраназальные композиции 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в виде спрэя неизвестны. Мы установили, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридин достоверно эффективнее как нейропротектор при интраназальном введении, чем при инъекционном, что позволяет многократно снизить дозу, так уменьшить побочные эффекты 2-этил-6-метил-3-оксипиридина, и при этом достичь желаемой терапевтической эффективности.

Задачей настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции для интраназального введения в виде спрэя на основе янтарнокислой соли 2-этил-6-метил-3-оксипиридина, позволяющей повысить терапевтическую эффективность при снижении терапевтической дозы указанного средства.

В настоящем изобретении раскрыта фармацевтическая композиция для интраназального введения, характеризующаяся тем, что содержит 0,1-5,0 мас. % янтарнокислой соли вещества формулы (I)

2

и воду в качестве растворителя. Фармацевтическая композиция может содержать вспомогательное вещество.

Вещество формулы (I) известно под названием 2-этил-6-метил-3-оксипиридин или 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин. Способ получения вещества формулы (I) хорошо известен из уровня техники и янтарнокислая соль вещества формулы (I) является коммерчески доступной.

Предпочтительно, терапевтически эффективное количество янтарнокислой соли вещества формулы (I) в единичной дозированной форме фармацевтической композиции настоящего изобретения составляет от 0,1 до 50 мг. Дозировка по данному изобретению будет варьировать в зависимости от возраста и массы тела больного и тяжести состояния, по поводу которого проводится лечение. Например, лекарственный препарат может быть введен внутрь один или два раза в сутки, один день или более. Термин "лечение заболевания" означает лечение, контроль, предотвращение и/или уменьшение проявления одного или нескольких клинических признаков (симптомов) заболевания у нуждающегося в таком лечении млекопитающего. Неисключительные примеры млекопитающих в контексте данного изобретения включают людей и домашних животных, например собак и кошек. В предпочтительном варианте млекопитающим является человек.

Термин "терапевтически эффективное количество" относится к такому количеству янтарнокислой соли вещества формулы (I), которое достаточно для того чтобы обеспечить желаемый терапевтический эффект.

Термин «вспомогательное вещество» относится к веществам неорганического или органического происхождения, используемым в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств. Такими вспомогательными веществами являются растворители и наполнители, консерванты, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества (ПАВ), пленкообразователи, регуляторы рН среды, и корригенты.

Примерами приемлемых растворителей и наполнителей являются вода, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, пропиленгликоль, димексид (диметилсульфоксид), полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соединения, и этилцеллюлоза.

Примерами приемлемых консервантов являются Трилон Б, метабисульфит натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновая кислота и ее соли, бензойная кислота, натрия бензоат, этоний, и катамин АБ. Предпочтительными консервантами настоящего изобретения являются Трилон Б и метабисульфит натрия. Предпочтительное содержание Трилона Б в составе фармацевтической композиции настоящего изобретения составляет от 0,01 до 0,2 мас. %. Предпочтительное содержание метабисульфита натрия в составе фармацевтической композиции настоящего изобретения составляет от 0,01 до 1,5 мас. %.

Примерами приемлемых антиоксидантов являются бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин Е, аскорбиновая кислота.

Примерами приемлемых поверхностно-активных веществ являются полисорбаты (твины), спены, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор №1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные, триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновая кислота.

Примерами приемлемых пленкообразователей являются производные целлюлозы и акриловой кислоты.

Примерами приемлемых регуляторы рН среды являются буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат.

Для приготовления фармацевтических композиций по данному изобретению используют методы и фармацевтические процедуры, хорошо известные из уровня техники, например, описанные в Фармацевтическом научном справочнике Ремингтона. Remington's Pharmaceutical Sciences, seventeenth edition, ed. Alfonso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., Eighteenth edition, 1990.

Фармацевтическая композиция на основе янтарнокислой соли вещества формулы (I) предпочтительно изготавливается в виде водного раствора с рН от 4 до 6,5. Выбор интервала рН связан с тем, что он соответствует рН, при котором активность лизоцима, антимикробного фермента в составе назального секрета, является максимальной. Используя фармацевтическую композицию на основе вещества формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в виде водного раствора в интервале рН от 4 до 6,5 возможно сохранить антимикробную активность слизистой носа и предотвратить инфекции, связанные с инактивацией лизоцима при рН>6,5.

Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры имеют иллюстративное значение и не предназначены для ограничения объема изобретения тем или иным образом.

Пример 1.

Пример иллюстрирует фармацевтическую композицию для интраназального введения, содержащую вещество формулы (I).

Янтарнокислая соль вещества формулы (I) смешивается с фармацевтической очищенной водой в соотношениях, указанных в Таблице 1. Полученный раствор разливается во флаконы объемом 10 мл и снабжается устройством для интраназального введения в виде спрэя.

Пример 2.

Пример иллюстрирует фармацевтическую композицию для интраназального введения, содержащую вещество формулы (I) и метабисульфит натрия.

Янтарнокислая соль вещества формулы (I) смешивается с фармацевтической очищенной водой и метабисульфитом натрия в соотношениях, указанных в Таблице 2. Полученный раствор разливается во флаконы объемом 10 мл и снабжается устройством для интраназального введения в виде спрэя.

Пример 3.

Пример иллюстрирует фармацевтическую композицию для интраназального введения, содержащую вещество формулы (I) и Трилон Б.

Янтарнокислая соль вещества формулы (I) смешивается с фармацевтической очищенной водой и Три лоном Б в соотношениях, указанных в Таблице 3. Полученный раствор разливается во флаконы объемом 10 мл и снабжается устройством для интраназального введения в виде спрэя.

Пример 4.

Пример иллюстрирует фармацевтическую композицию для интраназального введения, содержащую вещество формулы (I) в водном растворе при рН от 4 до 6,5.

Янтарнокислая соль вещества формулы (I) смешивается с фармацевтической очищенной водой и доводится янтарной кислотой до рН 4-6.5 при соотношениях, указанных в Таблице 4. Полученный раствор разливается во флаконы объемом 10 мл и снабжается устройством для интраназального введения в виде спрэя.

Пример 5.

Данный пример демонстрирует преимущество интраназальной фармацевтической композиции настоящего изобретения.

Фармацевтическую композицию тестировали на модели хронической церебральной гиперперфузии, вызванной перманентной перевязкой двух сонных артерий. Ni JW, et al., Brain Res 1994, 653(1-2):231-6. Эта модель приводит к достоверному дефициту памяти, который может быть оценен в классическом тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Storozheva Zlet al, ВМС Pharmacol. 2008, 23;8:1. Тест УРПИ является базовым для исследования фармакологической активности лекарственных средств. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под редакцией Хабриева РУ, издание 2-е, Москва, 2005. Самцам крысам Вистар выполняли перевязку двух сонных артерий (операция) или ложную перевязку (ложная операция). Через 30 мин после перевязки артерий, контрольным ложнооперированным крысам вводили дистиллированную воду интраназально 7 дней один раз в день (n=10) или физиологический раствор внутрибрюшинно 7 дней один раз в день (n=10). Через 30 мин после перевязки артерий, контрольным оперированным крысам вводили физиологический раствор внутрибрюшинно 7 дней один раз в день (n=9), дистиллированная вода интраназально 7 дней один раз в день (n=8), фармацевтическую композицию из Примера 1 с содержанием 5 мас. % вещества формулы (I) в виде бутандиоата интраназально в дозе 0,2 мг/кг веса тела 7 дней один раз в день (n=10), фармацевтическую композицию из Примера 1 с содержанием 5 мас. % вещества формулы (I) в виде бутандиоата внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг веса тела 7 дней один раз в день (n=10). Тест УРПИ выполнялся на 15 день (обучение) и 16 день (тестирование) со дня проведения операции. Время захода в темный отсек в сеансе тестирования (латентный период), проводимом через 24 часа после сеанса обучения, является показателем долговременной памяти оборонительного поведения в тесте УРПИ. Таблица 5 показывает среднюю продолжительность латентного периода в день тестирования ± стандартную ошибку.

* Достоверно отличается от соответствующего ложнооперированного контроля, р<0,05.

# Достоверно отличается от соответствующего оперированного контроля, р<0,05.

Результаты теста показывают, что интраназальное введение вещества (I) в дозе 0,2 мг/кг в составе фармацевтической композиции достоверно улучшало обучение и память в тесте УРПИ у оперированных животных с хронической церебральной гипоперфузией в сравнении с контролем, тогда как это же вещество, в составе точно такой же композиции, но введенное внутрибрюшинно, было неэффективным в указанном тесте в дозе 25 мг/кг, которая превышала в 50 раз эффективную дозу при интраназальном введении. Введение интраназального спрэя при разном содержании вещества (I) в растворе в диапазоне 0,1-10,0 масс. %, но в той же дозе 0,2 мг/кг, давало статистически неотличимые результаты эффективности, и латентный период в сеансе тестирования составлял 127,8±13,5; 142,6±9,8; и 136,3±10,8 секунды для содержания вещества 0,1; 5,0; и 10,0 мас. % соответственно (n=10 в каждой группе, р>0,05 между группами), но было достоверно эффективнее по сравнению с внутрибрюшинным введением (р<0,05). Таким образом, интраназальная фармацевтическая композиция настоящего изобретения обладает многократно более высокой эффективностью по сравнению с инъекционными фармацевтическими композициями вещества формулы (I), известными из уровня техники.

1. Фармацевтическая композиция для интраназального введения в виде спрэя, характеризующаяся тем, что содержит 0,1÷5,0 мас. % янтарнокислой соли вещества формулы (I)

и воду в качестве растворителя.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит в качестве вспомогательного вещества стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из Трилона Б и метабисульфита натрия.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет рН раствора от 4 до 6,5.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области фармации, в частности к жидкой композиции длительно действующего конъюгата инсулина. Жидкая композиция содержит фармацевтически эффективное количество длительно действующего конъюгата инсулина, где инсулин является физиологически активным пептидом, связан с Fc-областью иммуноглобулина посредством полиэтиленгликоля, и не содержит альбумина стабилизатор, который содержит буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и изотонический агент, где буфер представляет собой ацетатный буфер, имеющий рН в диапазоне от 5,6 до 7, сахарный спирт представляет собой маннит или сахарозу, неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20, имеющий концентрацию от 0,001 до 0,02% (мас./об.), изотонический агент представляет собой неорганическую соль.

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающуюся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и раскрывает применение фармацевтической композиции (варианты). Фармацевтическая композиция характеризуется тем, что содержит аминокапроновую кислоту и сополимер 2-метил-5-винилпиридина с N-винилпирролидоном, компоненты фосфатно-буферного раствора, консервант, очищенную воду (вариант 1 ) и дополнительно загуститель (вариант 2) при заданных соотношениях компонентов и может применяться в виде капель или спрея для осуществления профилактики гриппа и ОРВИ.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и раскрывает комбинацию аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, а также способ профилактики гриппа, ОРВИ.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения фармацевтического препарата глатирамера ацетата и маннита в подходящем контейнере, содержащий этапы: (i) получения водного фармацевтического раствора глатирамера ацетата и маннита; (ii) фильтрации данного водного фармацевтического раствора при температуре, составляющей от выше 0°C до 17,5°C, для получения фильтрата; и (iii) заполнения подходящего контейнера фильтратом, полученным после осуществления этапа (ii), для того чтобы таким образом получить фармацевтический препарат глатирамера ацетата и маннита в подходящем контейнере.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал.

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции, предназначенной для создания лекарственного средства для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих.

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции, предназначенной для создания лекарственного средства для индуцируемой гипометаболии и гипотермии у млекопитающих.

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции, предназначенной для создания лекарственного средства для индуцируемой гипометаболии и гипотермии у млекопитающих.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта дикого ямса в оболочке из альгината натрия.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул, и описывает способ получения нанокапсул сухого экстракта заманихи в оболочке из альгината натрия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения двигательного нарушения, содержащую компонент матрицы, содержащий активный фармацевтический ингредиент, являющийся агонистом двух или более рецепторов 5-НТ1В, 5-HT1D и 5-HT1F, представляющим собой золмитриптан или его фармацевтически приемлемую соль, где указанный компонент матрицы обеспечивает длительное высвобождение указанного активного фармацевтического ингредиента, и компонент, содержащий активный фармацевтический ингредиент, являющийся агонистом рецептора 5-НТ1А, представляющим собой буспирон или его фармацевтически приемлемую соль, указанный компонент обеспечивает немедленное высвобождение указанного активного фармацевтического ингредиента.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к самособирающейся в наночастицу олигонуклеотидной конструкции, и может быть использовано в медицине. Олигонуклеотидная конструкция согласно настоящему изобретению может быть полезной в качестве системы доставки на основе олигонуклеотида нового типа, а также инструмента для лечения злокачественных заболеваний, инфекционных заболеваний и т.п.

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающуюся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и дерматологии и представляет собой фармацевтическую композицию, включающую 0,003% массовой доли ивермектина относительно общей массы композиции в фармацевтически приемлемом носителе, для применения в лечении и/или профилактике атопического дерматита.

Описана таблетка для улучшения состояния сердечно-сосудистой системы и/или обмена веществ. Таблетка содержит натриевую соль кроскармеллозы, диоксид кремния, микрокристаллическую целлюлозу, тальк, стеарат магния и гранулы, состоящие из активного фармацевтического ингредиента, натриевой соли кроскармеллозы, диоксида кремния, микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и раскрывает комбинацию аминокапроновой кислоты и сополимера 2-метил-5-винилпиридина и N-винилпирролидона, а также способ профилактики гриппа, ОРВИ.

Группа изобретений относится к области имплантируемых устройств для управляемой доставки лекарственных средств. Устройство для доставки лекарственных средств содержит корпус с водопроницаемой стенкой, ограничивающей резервуар, образованный внутри корпуса, причем корпус содержит эластичную часть; лекарственную форму, содержащую лекарственное средство и размещенную внутри резервуара, и по меньшей мере одну ограничительную пробку, перекрывающую отверстие корпуса, сообщающееся посредством текучей среды с резервуаром.

Группа изобретений относится к фармацевтической композиции, предназначенной для создания лекарственного средства для инициации гипометаболического и гипотермического состояния у млекопитающих.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложена наночастица для трансфекции клеток, а также способ модификации внутриклеточных полинуклеотидов.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для интраназального введения в виде спрэя, содержащей 0,1-5,0 мас. янтарнокислой соли 2-этил-6-метил-3-оксипиридина и воду в качестве растворителя. Композиция дополнительно в качестве вспомогательного вещества содержит стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из Трилона Б и метабисульфита натрия. Композиция приготовлена в виде водного раствора с pH 4-6,5. Интраназальный спрэй янтарнокислой соли 2-этил-6-метил-3-оксипиридина обеспечивает большую эффективность указанного активного вещества, чем его инъекционное введение в той же дозе. Изобретение обеспечивает многократное снижение эффективных доз янтарнокислой соли 2-этил-6-метил-3-оксипиридина при одновременном повышении терапевтической эффективности в сравнении с инъекциями. 2 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 пр.

Наверх