Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью



Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью
Способ получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью

Владельцы патента RU 2679310:

Государственное бюджетное учреждение Научно-исследовательский институт медико-социальных проблем и управления Республики Тыва (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью. Предлагается способ получения средства, обладающего выраженной гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, для этого растительный материал, состоящий из измельченных до размера частиц диаметром 1,0-2,0 мм корней феруловидки щетинистой, экстрагируют трехкратно при температуре 60°С при отношении 1 мас. ч. растительного материала : 10 об. ч. экстрагента, первый и второй контакт фаз 40%-ным этиловым спиртом, третий контакт фаз - 30%-ным этиловым спиртом в течение 90, 60 и 60 мин каждый, далее объединенные водно-спиртовые извлечения фильтруют, упаривают, очищают сепарированием, доупаривают, затем высушивают в вакуум-сушильном аппарате. Вышеописанный способ повышает фармакологическую активность и позволяет получить препарат с постоянным содержанием действующих веществ. 9 табл., 1 пр.

.

 

Изобретение относится к области фармации, и касается способа получения средства, обладающего гастропротективным, противовоспалительным, антиоксидантным свойствами, на основе корней феруловидки щетинистой Ferulopsis hystrix (Bunge) Pimenov в виде экстракта сухого.

Феруловидка щетинистая (Ferulopsis hystrix (Bunge) Pimenov) это многолетнее растение семейства Apiaceae. В народной медицине F. hystrix широко применяется как противоопухолевое, коронарорасширяющее, антикоагулирующее, желчегонное, спазмолитическое, бактериостатическое средство [3, 4]. В монгольской медицине встречается в рецептах сборов, применяющихся при лечении рака легких, желудка и пищевода [20]. В тувинской народной медицине данное растение издавна получило широкое применение и в настоящее время продолжает занимать лидирующие позиции в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего средства, а также при онкологических и инфекционных заболеваниях, в том числе при туберкулезе [13].

По данным литературы известно, что корни F. hystrix содержат кумарины, флавоноиды, фенолы и эфирные масла [11, 15, 20], стероиды β-ситостерин) [10]. Из кумариновых производных в составе корней F. hystrix обнаружены гистрицин, либанорин, ороселон, ороселол, пеуценидин, бухтармин [10, 11, 17], ангелмарин, ангелицин, вагинидиол, зосимин, 2'(S)-колумбианетин сульфат, колумбианадин, либанотин, скополетин, умбеллиферон, эвгенин и эдультин [19]. Общее содержание кумаринов в надземной и подземной частях растения составляет 3,9% и 4,6% соответственно [15, 16, 19, 20].

Известен препарат плантаглюцид, суммарный препарат из листьев подорожника большого и содержащий смесь полисахаридов. Данное средство применяется как спазмолитическое и противовоспалительное средство и предназначено для лечения больных гипацидным гастритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной или пониженной кислотности [9].

Известен препарат калефлон, представляющий собой очищенный экстракт из цветков календулы лекарственной. Этот препарат назначают в качестве противовоспалительного средства, стимулирующего также репаративные процессы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и при хронических гастритах в период обострения [9].

Недостатками указанных средств являются слабо выраженная противовоспалительная, антиоксидантная, гастропротективная активность по сравнению со средством, полученным по предлагаемому способу.

Технический результат изобретения - расширение ассортимента лекарственных средств растительного происхождения, обладающих противовоспалительной, антиоксидантной, гастропротективной активностью, за счет использования широко распространенного растительного сырья, имеющего надежную и обеспеченную сырьевую базу," повышение фармакологической активности. Использование растительного средства в виде экстракта сухого, позволит получать препарат с постоянным содержанием действующих веществ.

Для этого растительный материал, состоящий из измельченных корней феруловидки щетинистой, экстрагируют трехкратно при отношении 1 мас. ч. сырья: 10 об. ч экстрагента при температуре 60°С и интенсивном перемешивании. При первом и втором контакте фаз используется экстрагент 40% этиловый спирт в течение 90 и 60 минут соответственно, при третьем контакте фаз - экстракция 30% этиловым спиртом в течение 60 минут. Спиртовое извлечение после экстракций упаривают до 1/3 первоначального объема. Объединенные кубовые остатки от трех извлечений сепарируют. Полученный продукт доупаривают приблизительно до 1/5 и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выход готового продукта составляет 23,06% от массы растительного материала. Сухой экстракт представляет собой аморфный порошок коричневого цвета со специфическим запахом, потеря в массе при высушивании не более 5%.

Предлагаемый способ получения достаточно прост, не требует сложной схемы очистки, позволяет получить продукт постоянного состава. Технология может быть внедрена на предприятиях по выпуску лекарственных препаратов.

Подбор оптимального экстрагента является одним из основных факторов при получении извлечений. Для подбора типа экстрагента изучены процессы экстрагирования сырья водой очищенной, этиловым спиртом различной концентрации: 30, 40, 50, 60, 70%.

Количественная оценка экстракции велась по выходу суммы экстрактивных веществ [5, 6], а также учитывались характеристики полученных высушенных экстрактов.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.

С учетом характеристик сухих экстрактов, а также извлечения экстрактивных веществ предлагаем использовать 30 и 40% этанол в качестве экстрагента.

*- здесь и далее среднее значение из трех определений

На процесс экстракции, качество вытяжки и полноту выхода биологически активных веществ большое влияние оказывает измельчение растительного сырья. Сырье подвергалось измельчению до размера частиц 0,5; 1,0; 2,0; 3,0 и 5,0 мм. Данные анализа представлены в таблице 2.

Наиболее оптимальным измельчением растительного сырья является степень измельчения 1,0-2,0 мм. Дальнейшее измельчение растительного материала нецелесообразно из-за затруднения экстрагирования (очень мелкий порошок образует с растворителем тестообразную массу, что затрудняет процесс фильтрации), а более крупное измельчение не рационально, так как в сырье замедляется процесс экстракции биологически активных веществ.

Изучена зависимость извлечения суммы экстрагируемых веществ в различных соотношениях к количеству сырья. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что оптимальное соотношение сырья и экстрагента является 1:10 для однократного залива сырья. Дальнейшее увеличение соотношения нецелесообразно ввиду незначительного повышения выхода действующих веществ, а также в связи с увеличением расхода экстрагента.

Изучено влияние температурного режима на выход экстрактивных веществ. Из данных таблицы 4 видно, что повышение температуры увеличивает выход веществ. Для получения экстракта сухого выбрана температура 60°С, которая обеспечивает оптимальное извлечение биологически активных веществ. Большее повышение температуры с одной стороны может привести к разрушению термолабильных веществ, ухудшению растворения или испарению некоторых веществ (например, эфирных масел), переходу в извлечение большого количества балластных веществ, с другой стороны -увеличивает энергозатратность производства готового продукта.

Для определения продолжительности экстракции определено время наступления равновесной концентрации в системе сырье-экстрагент при трехкратной экстракции разными типами экстрагента. Для этого массу навески сырья экстрагировали последовательно спиртами 40% и 30% в соотношении 1:10 на водяной бане при температуре 60°С при постоянном перемешивании с обратным холодильником. После первого контакта фаз 40%-ым этанолом через заданные промежутки времени (15, 30, 45, 60, 75, 90 мин.) извлечения фильтровали, определяли содержание суммы экстрактивных веществ. Затем проводили две последующие экстракции отжатого сырья при тех же промежутках времени, заливая во 2-ом контакте фаз и в 3-ем контакте - 30 или 40% спирт в количестве, равном объему предыдущих слитых извлечений. Извлечения также анализировали на содержание суммы экстрактивных веществ.

По результатам данных таблицы 5 видно, что равновесное состояние наступает при 1-ом контакте фаз через 90 мин, при 2-ом и 3-ем контакте фаз по 60 мин.

Пример способа получения экстракта сухого: 1 кг корней феруловидки щетинистой измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 1,0-2,0 мм. Измельченное сырье загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливают 10 л 40%-ным спиртом этиловым в соотношении сырье : экстрагент 1:10. Первую экстракцию выполняют при температуре 60°С в течение 90 мин при постоянном перемешивании. Извлечение фильтруют через серошинельное сукно в сборник. Вторую экстракцию выполняют в течение 60 мин при температуре 60°С, подавая в экстрактор 40%-ный спирт этиловый в количестве, равном слитому в первой экстракции. Третью экстракцию выполняют 30%-ным спиртом этиловым в течение 60 мин при той же температуре в количестве равном слитому После второй экстракции. Объединенное водно-спиртовое извлечение после экстракций последовательно порциями упаривают примерно до 1/3 первоначального объема. Объединенные кубовые остатки от трех извлечений подвергают очистке сепарированием. Очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема и сушат на нержавеющих противнях в вакуумной сушилке при 65-70°С 8 ч. Получают 232,5 г экстракта сухого.

Экстракт сухой, представляет собой аморфный порошок коричневого цвета со специфическим запахом, потеря в массе при высушивании не более 5%. Гигроскопичен.

Оценка гастропротективного и антиоксидантного действия средства при иммобилизационном стрессе

Исследования выполнены на 40 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-180 г. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP) и Приказу МЗ РФ №708Н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Перед началом экспериментов животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, распределялись на группы с учетом пола, возраста, массы и принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.), «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986).

Животные были разделены на 6 групп: интактная, контрольная и 4 опытных. Животным I-III опытных групп в течение 7 дней до моделирования стресс-индуцированного состояния вводили внутрижелудочно средство (экстракт сухой корней феруловидки щетинистой) в дозах 50, 100 и 200 мг/кг соответственно, животным IV опытной группы - плантаглюцид в дозе 300 мг/кг. Крысы интактной и контрольной групп получали очищенную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме введения. Иммобилизационный стресс моделировали общепринятым методом путем фиксации животных в положении лежа на спине в течение 24 часов [2]. Животных интактной группы стрессовому воздействию не подвергали. Через 24 часа животных декапитировали и определяли наличие деструкций в слизистой оболочке желудка, которые подразделяли на точечные кровоизлияния, эрозии и полосовидные язвы. Рассчитывали среднее количество каждого вида деструкций на 1 животное в группе. Для каждого вида повреждений подсчитывали индекс Паулса по формуле [1].

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по приросту продукта пероксидации - малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови [14]. Состояние эндогенной антиоксидантной системы характеризовали по активности каталазы в сыворотке крови [7], супероксиддисмутазы (SOD) в эритроцитах [8] и по содержанию восстановленного глутатиона (GSH) в крови [18].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета программ «Biostat-2006» с использованием t-критерия Стьюдента. Различия между сравниваемыми группами считали статистически значимыми при Р≤0,05.

Результаты исследований показали, что на фоне 24-часовой иммобилизации у животных контрольной группы наблюдались разного рода деструкции в виде кровоизлияний, точечных эрозий и полосовидных язв (таблица 6), индекс Паулса для которых составил 4,6; 2,5 и 0,4 соответственно.

Примечание: * - различия статистически значимы между контрольной и опытной группами при Р≤0,05; n - число животных в группе.

Установлено, что у 100% животных, получавших средство в дозах 50 и 100 мг/кг и плантаглюцид в дозе 300 мг/кг, на фоне иммобилизационного стресса в слизистой оболочке желудка отмечались кровоизлияния. Среднее число данных деструкций и индекс Паулса для них были на 11-14% ниже показателей контрольных животных (таблица 6). Количество эрозий у животных данных опытных групп было в 1,8 раза меньше чем в контроле. Учитывая, что данные повреждения выявлялись у 75%, 50% и 63% животных указанных опытных групп, индекс Паулса для них был в 2,3; 3,6 и 3,1 раза ниже такового в контроле. Полосовидные язвы в первой опытной группе, также как и в контрольной группе, наблюдали у половины животных, при этом среднее число данных деструкций и индекс Паулса для них были на 25% ниже, чем в контроле. Учитывая, что во второй и четвертных опытных группах полосовидные язвы отмечались у 3 из 8 животных, индекс Паулса был в 2,0 раза ниже такового в контроле. Наиболее выраженное гастропротективное влияние испытуемый экстракт проявлял в дозе 200 мг/кг. Выраженных деструктивных изменений - эрозий и полосовидных язв, у животных третьей опытной группы не отмечалось. У одного животного из восьми слизистая оболочка желудка была интактной: бледно-розовая со слегка смазанным рельефом. У 89% животных отмечались кровоизлияния, среднее число данных деструкции и индекс Паулса для них были соответственно в 2,4 и 2,7 раза ниже, чем в контроле (таблица 6).

Результаты исследований, представленные в таблице 7, свидетельствуют, что иммобилизационный стресс сопровождается активацией свободнорадикального окисления, о чем свидетельствует повышение концентрации продукта этого процесса - МДА в 2,3 раза, а также снижение активности ферментов антиоксидантной защиты организма (каталазы, SOD и GSH - в 2,1; 3,8 и 2,8 раза соответственно) по сравнению с показателями интактных животных.

Примечание: * - различия статистически значимы между контрольной и опытной группами при Р≤0,05; n - число животных в группе.

Установлено, что курсовое введение животным экстракта корней феруловидки щетинистой, в дозах 100 и 200 мг/кг и плантаглюцида в дозе 300 мг/кг вызывает снижение содержания МДА на 36%; 44% и 45% соответственно по сравнению с показателем контрольных животных. На фоне введения исследуемых средств активность каталазы повышается в среднем в 2,0 раза, содержание GSH - в 2,6; 2,8 и 2,4 раза, активность SOD - в 3,8; 2,8 и 3,4 раза соответственно по сравнению с контролем. У животных, получавших испытуемый фитоэкстракт в дозе 50 мг/кг, уровень МДА в сыворотке крови значимо не отличался от показателя контрольных животных, при этом активность каталазы была выше таковой контрольных животных в 2,0 раза, активность SOD - в 2,2 раза и содержание GSH - в 1,7 раза.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что экстракт сухой корней феруловидки щетинистой, во всех исследуемых дозах обладает гастропротективным и антиоксидантным действием. Наиболее выраженное гастропротективное и антиоксидантное действие, превосходящее таковое у плантаглюцида, испытуемое средство проявляет в дозе 200 мг/кг.

Гастропротективное действие экстракта корней феруловидки щетинистой при индометациновом повреждении желудка у белых крыс

Эксперименты проведены на крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 180-200 г. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP) и Приказу МЗ РФ №708Н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Перед началом экспериментов животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, распределялись на группы с учетом пола, возраста, массы и принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.), «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986).

Животные были разделены на 4 группы: контрольная и три опытных. Животным I и II опытных групп внутрижелудочно вводили экстракт корней феруловидки щетинистой соответственно в дозах 100 и 200 мг/кг в течение 7 дней, последнее введение осуществляли за 1 час до получения ульцерогенного агента. Крысы III опытной группы получали препарат сравнения - плантаглюцид в дозе 300 мг/кг по аналогичной схеме. Крысы контрольной группы получали эквивалентное количество воды очищенной по аналогичной схеме. Повреждение слизистой оболочки желудка воспроизводили путем однократного внутрижелудочного введения животным индометацина в дозе 60 мг/кг в виде суспензии [2] на фоне 24-часовой. пищевой депривации. Через 6 часов после введения индометацина крыс забивали под легким эфирным наркозом. Для оценки состояния слизистой оболочки желудка, его разрезали по большой кривизне и подсчитывали количество деструкций, которые подразделяли на эрозии и полосовидные язвы. Рассчитывали среднее количество каждого вида деструкций на 1 животное в группе и определяли их размеры. Для каждого вида повреждений подсчитывали индекс Паулса по формуле [1].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета программ «Biostat-2006» с использованием t-критерия Стьюдента. Различия между сравниваемыми группами считали статистически значимыми при Р≤0,05.

При макроскопическом осмотре стенки желудка контрольных животных выявлено, что введение животным индометацина вызывает структурные изменения в слизистой оболочке желудка, характеризующиеся выраженной гиперемией секреторного отдела желудка, а также наличием разного рода деструкций. Так, эрозии определялись у 100% животных данной группы, полосовидные язвы - у 80%. Индекс Паулса для эрозий и полосовидных язв составлял соответственно 9,8 и 2,4 соответственно (таблица 8).

Установлено, что экстракт сухой корней феруловидки щетинистой проявляет выраженное гастропротективное влияние при индометациновом повреждении, сопоставимое с таковым у препарата сравнения - плантаглюцида. Так, если во всех опытных группах эрозии отмечались также как и в контрольной группе у 100% животных, то среднее число данных деструкций и соответственно индекс Паулса для них были соответственно на 45%, 49% и 55% ниже показателя контрольных животных. Полосовидные язвы отмечались у 40% и 20% животных, получавших экстракт феруловидки щетинистой в дозах 100 и 200 мг/кг и у 80% животных, получавших плантаглюцид в дозе 300 мг/кг. Наименьшее количество полосовидных язв и соответственно индекс Паулса для них отмечалось в группе животных, получавших экстракт феруловидки щетинистой в дозе 200 мг/кг. Так, если в первой и третьей опытных группах среднее число данных деструкции было ниже показателя контрольной группы в 1,9 и 1,4 раза, а индекс Паулса для них - в 3,8 и 1,4 раза, то во второй опытной группе среднее число полосовидных язв и индекс Паулса для них - в 5,0 и 20,0 раз соответственно относительно контроля.

Таким образом, профилактическое" введение белым крысам экстракта корней феруловидки щетинистой на фоне острого индометацинового повреждения оказывает выраженное гастропротективное действие, ограничивая развитие дистрофических и некротических процессов в стенке желудка. Экстракт корней феруловидки щетинистой в дозе 200 мг/кг оказывает более выраженное гастропротективное влияние, превосходящее таковое препарата сравнения - плантагюцида.

Оценка противовоспалительной активности экстракта корней феруловидки щетинистой

Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-200 г. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP) и Приказу МЗ РФ №708Н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Перед началом экспериментов животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, распределялись на группы с учетом пола, возраста, массы и принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.), «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986).

Острое асептическое воспаление воспроизводили путем субплантарного введения в заднюю правую конечность крысы 0,1 мл 3% водного раствора формалина [12]. За 3 часа до введения данного раствора, а также через 5 и 18 часов после инициации воспаления животным I-IV опытных групп внутрижелудочно вводили экстракт сухой корней феруловидки щетинистой в дозах 50, 100, 200 и 300 мг/кг в виде водной взвеси в объеме 10 мл/кг. В качестве препарата сравнения использовали калефлон в изоэффективной дозе 100 мг/кг по аналогичной схеме. Животные контрольной группы в равном объеме и одинаковом режиме получали воду очищенную. Выраженность отека оценивали онкометрическим методом по разнице между объемами здоровой и отечной лапки. Об антиэкссудативной активности исследуемого средства судили по степени угнетения отека: % угнетения отека = ΔVк-ΔVo/ΔVk;

где: ΔVк - разность объемов лапок с отеком и без отека у животных контрольной группы;

ΔVo - разность масс лапок с отеком и без отека у животных опытной группы.

Полученные данные представлены в таблице 9.

Примечание: * - различия статистически значимы между контрольной и опытной группами при Р≤0,05; n - число животных в группе.

Результаты исследования показали, что экстракт корней феруловидки щетинистой в дозах 50 и 100 мг/кг статистически значимо угнетает отек лапки белых крыс на 34% и 40% по сравнению с контролем. Наиболее выраженное антиэкссудативное действие испытуемый экстракт проявляет в дозах 200 и 300 мг/кг: объем отека был на 43% ниже показателя контрольных животных. У животных, получавших препарат сравнения - калефлон, разность объемов здоровой и лапки с отеком была на 22% меньше таковой у животных контрольной группы.

Таким образом, исследуемый экстракт корней феруловидки щетинистой обладает антиэкссудативной активностью, снижая степень экссудации, индуцированную флогогенным агентом - формалином. При этом противовоспалительная активность экстракта в разы превосходит таковую препарата сравнения - калефлона.

Литература

1. Амосова, Е.Н. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61, №6. - С. 31-35.

2. Багинская, А.И. Экспериментальные модели эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Багинская, Е.В. Ферубко, Е.Н. Курманова, Е.Н. Воскобейникова, В.К. Колхир, Н.И. Сидельников. - М., 2017. - 96 с.

3. Блинова, К.Ф. Лекарственные растения тибетской медицины Забайкалья / К.Ф. Блинова, В.Б. Куваев // Вопросы фармакогнозии. - 1965. - Вып. 3. - С. 163-178.

4. Варлаков, М.Н. Избранные труды / под ред. А.Д. Туровой. - М., 1963. - 172 с.

5. Государственная фармакопея XIII издания, http://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-xiii-online-gf-13-online/

6. Государственная фармакопея СССР XI издание. Т. 1. - М., 1987. - 295 с.

7. Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. - 1988. - №6. - С. 16-19.

8. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лабораторное дело. - 1988. - №11. - С. 48-50.

9. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2012, - 1216 с.

10. Никонов, Г.К. Химико-фармацевтическое изучение некоторых природных кумаринов / Г.Г. Никонов. Автореф. дис. … д-ра фармац. наук. - Л., 1964. - 32 с.

11. Растительные ресурсы: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 3. Семейство Fabaceae - Apiaceae / Отв. ред. А.Л. Буданцев. - СПб; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2010. - 601 с.

12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

13. Серенот, С.К. Тувинская народная медицина: лекарственные растения, травы, лишайники, грибы с параллельным описанием их использования в китайской, монгольской и тибетской медицинах / С.К. Серенот. - Кызыл, 2009. - 264 с.

14. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью ТБК /И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.

15. Тараскин, В.В. Сравнительный анализ состава эфирного масла Phlojodicarpus turczaninovii sipl. (aplaceae), произрастающего в Монголии и Бурятии / В.В. Тараскин, Л.Д. Раднаева, С.В. Жигжитжапова, О.А. Аненхонов, Ж. Ганбаатар // Вестник Бурятского государственного университета. 2011. - Вып. 3. - С. 111-115.

16. Тараскин, В.В. Выделение рабочего стандартного образца пеуценидина - ангулярного фурокумарина зонтичных флоры Бурятии и Монголии / В.В. Тараскин, Л.Д. Раднаева, Э.Э. Шульц, Ж. Ганбаатар, И.Г. Николаева // Экологобезопасные и ресурсосберегающие технологии и материалы. - Улан-Удэ, 2014. - С. 231-232.

17. Щагалов, Л.И. Фуранокумарины корней Peucedanum hystrix / Л.И. Шагалов, Г.А. Кузнецова, Л.П. Маркова, В.М. Виноградова // Химия природных соединений. - 1981. - №4. -С. 518-523.

18. Akerboom, T.P.M. Assay of glutathione, glutathione disulfide and glutathione mixed disulfides in biological samples / T.P.M. Akerboom, H. Sies // Methods Enzymol. - 1981. - Vol. 77. - P. 373-382.

19. Ganbaatar, J. Coumarins from Peucedanum hystrix growing in Mongolia / J. Ganbaatar, E.E. Shults, D. Otgonsuren, L.D. Radnaeva, V.V. Taraskin, D. Badamkhand // Mongolian Journal of Chemistry. - 2011. - №12. - P. 42-49.

20. Shults, E.E. Plant coumarins. IX.* Phenolic compounds of Ferulopsis hystrix growing in Mongolia. Cytotoxic activity of 8,9-dihydrofurocoumarins / E.E. Shults, Zh. Ganbaatar, T.N. Petrova // Chemistry of Natural Compounds. - 2012. - Vol. 48, №2. - P. 211-217.

Способ получения средства, обладающего выраженной гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, для этого растительный материал, состоящий из измельченных до размера частиц диаметром 1,0-2,0 мм корней феруловидки щетинистой, экстрагируют трехкратно при температуре 60°С при отношении 1 мас. ч. растительного материала : 10 об. ч. экстрагента, первый и второй контакт фаз 40%-ным этиловым спиртом, третий контакт фаз - 30%-ным этиловым спиртом в течение 90, 60 и 60 мин каждый, далее объединенные водно-спиртовые извлечения фильтруют, упаривают, очищают сепарированием, доупаривают, затем высушивают в вакуум-сушильном аппарате.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения сапонинсодержащего экстракта. Способ получения сапонинсодержащего экстракта включает предварительное замачивание измельченных корней Glycyrrhiza glabra L.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью. Способ получения препарата, обладающего гепатопротекторной активностью, включает добавление к гиматомелановым кислотам, выделенным из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, раствора натрия гидроксида; термостатирование на водяной бане; фильтрование через бумажный фильтр, нейтрализацию полученного раствора раствором хлороводородной кислоты; доведение объема дистиллированной водой; готовый раствор гиматомелановых кислот расфасовывают в склянки темного стекла, плотно укупоривают и стерилизуют УФ-лучами с помощью бактерицидной лампы.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средсву, обладающему антиоксидантным действием. Средство, обладающее антиоксидантным действием, на основе экстракта растений рода Астрагал, которое представляет собой сгущенный водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.), содержащий флавоноиды, аскорбиновую кислоту, аминокислоты и органические кислоты, в мас.%: флавоноиды - 4,0-5,1; аскорбиновая кислота - 0,5-1,5; аминокислоты - 3,6-5,2; органические кислоты - 1,8-2,4.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лаппаконитин гидробромида. Способ получения лаппаконитин гидробромида путем щелочной обработки 5% раствором соды измельченного растительного сырья, экстракции органическим растворителем, отгонки из экстракта органического растворителя, при этом в качестве растительного сырья используют корни аконита северного, в качестве органического растворителя - бензол, толуол или метил-трет-бутиловый эфир, остаток после отгонки растворителя обрабатывают спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с выделением лаппаконитин гидробромида либо ацетоном или этанолом с последующим выделением лаппаконитина кристаллизацией, обработкой последнего спиртовым раствором бромистоводородной кислоты с получением лаппаконитин гидробромида.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения препарата в форме таблеток для рассасывания на основе смеси водно-спиртовых экстрактов ромашки аптечной, календулы лекарственной, тысячелистника обыкновенного.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту Pseudolysimachion rotundum var subintegrum для предотвращения и лечения воспалительного заболевания. Экстракт Pseudolysimachion rotundum var subintegrum для предотвращения и лечения воспалительного заболевания, содержащий 30-60% (масс./масс.) верпрозида, 0,5-10% (масс./масс.) вератровой кислоты, 2-20% (масс./масс.) каталпозида, 1-10% (масс./масс.) пикрозида II, 1-10% (масс./масс.) изованиллоилкаталпола и 2-20% (масс./масс.) 6-О-вератроилкаталпола в расчете на общую массу экстракта (100%) Pseudolysimachion rotundum var subintegrum, где указанный экстракт получен по способу, включающему: добавление водного этанола к высушенному Pseudolysimachion rotundum var subintegrum на 1-м этапе; проведение экстракции холодной водой и затем проведение экстракции с обратным холодильником; повторение указанных этапов с получением 1-го экстракта на 2-м этапе; суспендирование указанного 1-го экстракта в приблизительно 1-5-кратном объеме воды с получением суспендированного экстракта на 3-м этапе; добавление 1-10-кратного объема бутанола, фракционирование с получением водного слоя и бутанольного слоя и сбор бутанольного слоя с получением указанного очищенного экстракта, фракционированного с использованием бутанола (АТС1), на 3-м этапе и очистка указанного очищенного экстракта, фракционированного с использованием бутанола (АТС1), с помощью обращенно-фазовой распределительной хроматографии с использованием неподвижной фазы, выбранной из неподвижной фазы на основе силикагеля или неподвижной фазы на основе полимера, и подвижной фазы, выбранной из группы, состоящей из воды, ацетонитрила, метанола, этанола, бутанола, тетрагидрофурана (ТГФ) и их смеси, при определенных условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для коррекции сезонного десинхроноза. Средство для коррекции сезонного десинхроноза, являющееся сухим экстрактом надземной части Лабазника вязолистного с 3-5% содержанием влаги и концентрацией лития 90 мкг/г, полученным путем трехступенчатой экстракции 20% спиртом этиловым при соотношении сырья и экстрагента 1:2 с последующим высушиванием при температуре не более 40°С и дальнейшим диспергированием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства для стимуляции роста клеток гранулоцитарного и лимфоидного ряда в костном мозге.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения коллагенно-пептидного комплекса из рогов. Способ получения коллагенно-пептидного комплекса из рогов, включающий отделение с рогов кожного и волосяного покрова и измельчение полученного сырья, экстракцию сырья этиловым спиртом, подкисленным уксусной кислотой, при нагревании, после первой экстракции производят повторную экстракцию этиловым спиртом, подкисленным уксусной кислотой, при нагревании, после каждой экстракции полученную жидкость сливают и охлаждают, полученный после экстракции жмых промывают от остатков спирта и подвергают ферментации в водном растворе с папаином, далее производят инактивирование ферментов в смеси, полученную смесь охлаждают, отделяют от смеси жидкий гидролизат путем фильтрования и сепарирования, полученные экстракт и гидролизат смешивают, выпаривают, подвергают лиофильной сушке, полученный концентрат размалывают в мелкодисперсный порошок при определенных условиях.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средсву, обладающему антиоксидантным действием. Средство, обладающее антиоксидантным действием, на основе экстракта растений рода Астрагал, которое представляет собой сгущенный водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.), содержащий флавоноиды, аскорбиновую кислоту, аминокислоты и органические кислоты, в мас.%: флавоноиды - 4,0-5,1; аскорбиновая кислота - 0,5-1,5; аминокислоты - 3,6-5,2; органические кислоты - 1,8-2,4.

Изобретение относится к новым цианиновым красителям, имеющим следующие структурные формулы (1-4):1 2 3 4 Предлагаемые соединения можно использовать для повышения активности неферментативного звена антиоксидантной защиты организма при состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой соединение формулы I, которое представляет собой соединение: где Ar=C6H5; R=4-СН3ОС6Н4; R1=4-СН3С6Н4, или его фармацевтическую приемлемую соль, а также фармацевтическую композицию, обладающую антиоксидантной, антигипоксической и стимулирующей обоняние активностью, содержащую соединение формулы I или его фармацевтическую приемлемую соль и фармацевтический приемлемый наполнитель.
Изобретение относится к фармацевтической, косметической, пищевой промышленности, в частности к антиоксидантному комплексу. Антиоксидантный комплекс, содержащий: антиоксидант растительного происхождения, представляющий собой дигидрокверцетин и/или кверцетин, и/или пикногенол, и/или рутин, и/или антоцин, и/или экстракт, содержащий их; и молочный гидролизат, обогащенный лактатами в процессе гидролиза, из молочной сыворотки и/или пахты, и/или обезжиренного молока, который имеет отрицательный окислительно-восстановительный потенциал величиной до -300 мВ, при этом компоненты взяты в определенном количестве.

Изобретение относится к области медицины, в частности к сальвианоловой кислоте T, описанной структурной формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли, или ее R- или S-изомеру.

Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложены: применение нитрона стероида, выбранного из соединений (E)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F2) и (Z)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F3), или фармацевтически приемлемых солей и гидратов указанных соединений для производства фармацевтической композиции или лекарственного препарата для предотвращения и/или лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза; композиция на их основе нейропротекторного действия, применение указанной композиции в сочетании с тромболитическим агентом для лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Настоящее изобретение относится к новым биологически активным соединениям, производным бисамидов дикарбоновых кислот общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 2 гетероатома, выбранных из N и/или S, необязательно конденсированную с 6-членной ненасыщенной циклической группой; R2 представляет собой группу -С(О)-R3-C(O)-, где R3 представляет собой группу -(CH2)n-, необязательно замещенную одним или двумя С1-С6 алкилами, или фенил, n представляет собой целое число от 0 до 4.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу снижения прооксидантного воздействия ультрафиолетового облучения на организм. В способе снижения прооксидантного воздействия ультрафиолетового облучения на организм, включающем ежедневное применение средства на основе вьюнка полевого в течение 6 дней за 20 минут до воздействия ультрафиолетовых лучей, согласно изобретению крысам наружно наносят мазь один раз в сутки на облучаемую поверхность слоем 0,5 мм, которая получена путем смешивания 10 г измельченной травы вьюнка полевого и расплавленного на водяной бане вазелина, добавленного до 100 г.

Изобретения относятся к биотехнологии и медицине. Предложены способ и композиция для усиления функции митохондрий в клетке субъекта.

Изобретение относится к новому соединению формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибиторов протеинкиназы Брутона (Btk), ингибиторов киназ Tec-Btk, активируемых киназой Src.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью. Предлагается способ получения средства, обладающего выраженной гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, для этого растительный материал, состоящий из измельченных до размера частиц диаметром 1,0-2,0 мм корней феруловидки щетинистой, экстрагируют трехкратно при температуре 60°С при отношении 1 мас. ч. растительного материала : 10 об. ч. экстрагента, первый и второй контакт фаз 40-ным этиловым спиртом, третий контакт фаз - 30-ным этиловым спиртом в течение 90, 60 и 60 мин каждый, далее объединенные водно-спиртовые извлечения фильтруют, упаривают, очищают сепарированием, доупаривают, затем высушивают в вакуум-сушильном аппарате. Вышеописанный способ повышает фармакологическую активность и позволяет получить препарат с постоянным содержанием действующих веществ. 9 табл., 1 пр..

Наверх