Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота



Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота
Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота
Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота
Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота
Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота
Нейропротекторное средство, обладающее свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота

Владельцы патента RU 2680526:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено применение натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима в качестве нейропротекторного средства, обладающего свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота. Технический результат: использование натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима у мышей с ишемией/реперфузией головного мозга уменьшает размер очага некроза и степень неврологического дефицита, увеличивает содержание в крови оксида азота; по антиоксидантной активности соединение не уступает эталонному препарату ионолу. Изобретение может использоваться для лечения цереброваскулярных болезней. 4 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается нейропротекторных средств, обладающих свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота.

Имеются нейропротекторные средства, обладающие антиоксидантными свойствами: тирилазад [1, 2], эбселен [3, 4, 5, 10, 11], эмоксипин [6, 7, 11, 12], мексидол [8, 11, 12], афобазол [9].

Имеются нейропротекторные средства, обладающие свойствами донатора оксида азота: препарат L-аргинина тивортин [13, 14, 15, 16].

Задачей изобретения является расширение номенклатуры нейропротекторных средств, обладающих свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота.

Поставленная задача достигается использованием натриевой соли 11Н-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима в качестве нейропротекторного средства, обладающего свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота.

Известно, что соединение обладает свойствами специфического ингибитора c-JunN-терминальной киназы [17, 18], противовоспалительной активностью на модели коллаген-индуцированного артрита [18]. Исследование нейропротекторных свойств соединения при острых нарушениях мозгового кровообращения, а также его антиоксидантных свойств и свойств донатора оксида азота в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве нейропротекторного средства, обладающего свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота, используется натриевая соль 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима:

Нейропротекторная активность, свойства антиоксиданта и донатора оксида азота у соединения явным образом не вытекают для специалиста из уровня техники. Соединение может использоваться для лечения цереброваскулярных болезней.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Эксперименты по изучению нейропротекторной активности соединения были выполнены на 36 мышах-самцах C57BL6 возраста 10-12 недель.

Нейропротекторную активность соединения исследовали на модели интралюминальной окклюзии средней мозговой артерии у мышей. Для воспроизведения модели в левую внутреннюю сонную артерию вводили силиконизированный нейлоновый филамент Doccol до начала отхождения средней мозговой артерии, перекрывая кровоток в ней на 30 мин, после чего филамент извлекали и проводили реперфузию в течение 48 ч. Температуру тела мышей поддерживали на уровне 36,5-37,5°С. Состоятельность модели оценивали, регистрируя мозговой кровоток методом лазер-Допплеровской флоуметрии в области кровоснабжения левой средней мозговой артерии до, во время и в течение 30 мин после реперфузии. Для этого после скальпирования черепа непосредственно на черепную кость приклеивали оптоволоконный датчик флоуметра. После завершения регистрации мозгового кровотока датчик снимали и кожу ушивали.

Животные были разделены на 3 группы. Мышам контрольной группы I (нелеченые животные, n=11) воспроизводили интралюминальную окклюзию средней мозговой артерии. Мыши контрольной группы II (n=11) получали внутрибрюшинно 100 мкл носителя (10% Solutol HS15, Sigma-Aldrich) за 30 мин до и через 24 ч после окклюзии средней мозговой артерии. Мыши опытной группы (n=10) получали внутрибрюшинно соединение в дозе 25 мг/кг в 100 мкл 10%) Solutol HS15 за 30 мин до и через 24 ч после интралюминальной окклюзии средней мозговой артерии.

Оценку функционального состояния высшей нервной деятельности проводили через 48 ч после реперфузии с использованием 4-балльной шкалы неврологического дефицита. Нормальная двигательная активность оценивалась как 0 баллов, контралатеральное сгибание туловища и предплечья при подъеме мыши за хвост - 1 балл, движение по кругу в контралатеральную сторону - 2 балла, сгибание туловища в контралатеральную сторону в покое - 3 балла, отсутствие спонтанной двигательной активности - 4 балла.

После оценки неврологического статуса проводили эвтаназию мышей передозировкой наркоза, головной мозг извлекали и определяли размер зоны некроза. Для этого мозг нарезали на поперечные (коронарные) сегменты толщиной 2 мм и проводили прижизненную окраску 2% раствором 2,3,5-трифенилтетразолия хлорида в течение 1 ч при 37°С. Окрашенные срезы сканировали и оценивали размер зоны некроза с использованием программы Image NIH. Объем зоны инфаркта (неокрашенная зона) вычисляли в мм, вычитая из объема контралатеральной гемисферы объем жизнеспособной ткани (окрашенной 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом в розовый цвет).

Влияние соединения на уровень оксида азота в сыворотке крови исследовали на мышах мышах-самцах C57BL6 (n=12) до и через 30, 45 и 60 мин после однократного внутрибрюшинного введения соединения в дозе 50 мг/кг в форме суспензии в физиологическом растворе. Уровень оксида азота оценивали с помощью реактива Грисса [19] по суммарному содержанию нитрита и нитрата после перевода последнего в нитрит нитратредуктазой. Для получения сыворотки мышей (по 3 животных на точку) декапитировали, собирали кровь и после ее свертывания отделяли сыворотку центрифугированием. Для перевода нитрата в нитрит использовали набор Nitrate/Nitrite Colorimetric Assay Kit (Cayman Chemical, Ann Arbor, USA).

Антиоксидантные свойства соединения исследовали с использованием реакции с 1,1-дифенил-2-пикрилгидразилом (ДФПГ) (Sigma, США), являющимся стабильным свободным радикалом. ДФПГ легко окисляет соединения, обладающие подвижным протоном, оставаясь при этом устойчивым к действию молекулярного кислорода [20]. В качестве препарата сравнения был использован классический антиоксидант 3,5-дибутил-4-гидрокситолуол (ионол, дибунол, ВНТ) (Sigma, США). Активность соединения в отношении радикалов, возникающих в липидной фазе, оценивали, используя в качестве растворителя неполярный этилацетат. Опытные пробы содержали 1 мл раствора ДФПГ с концентрацией 0,25 мМ и 1 мл 0,25 мМ раствора натриевой соли 11H-индено[1,2b]хиноксалин-11-он-оксима или 1 мл 0,25 мМ раствора ионола. Контрольная проба содержала 1 мл раствора ДФПГ с концентрацией 0,25 мМ и 1 мл растворителя (этилацетат). Таким образом, конечные концентрации ДФПГ, натриевой соли 11H-индено[1,2b]хиноксалин-11-он-оксима и ионола в пробах составили 0,125 мМ. Измерение оптической плотности контрольной и опытных проб проводили на спектрофотометре Сагу 50 (Varian, США) сразу после смешивания раствора ДФПГ с растворителем (контрольная проба) или раствором соединения или ионола (опытные пробы), а также через 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 и 60 мин. Измеренное значение оптической плотности контрольной пробы сразу после смешивания далее в расчетах принимали за 100%. Антиоксидантную активность оценивали по времени восстановления 50% свободных радикалов ДФПГ (ЕТ50%).

Результаты исследований выражали как среднее±стандартное отклонение. Статистическую обработку результатов проводили стандартными методами с применением t-критерия Стьюдента и критерия Краскела-Уоллеса. При р<0,05 различия считали достоверными.

Результаты исследований нейропротекторной активности соединения представлены в примерах 1, 2 и 3. Результаты исследования соединения, как донатора оксида азота в сыворотке крови приведены в примерах 4 и 5. Результаты исследования антиоксидантной активности соединения представлены в примерах 6, 7 и 8.

Пример 1. В контрольной группе I (нелеченые животные) в первые сутки после реперфузии погибло 3 мыши (табл. 1). Эти животные были исключены из оценки неврологического статуса и размера зоны некроза. Оценка функционального состояния центральной нервной системы через 48 ч после реперфузии показала, что у 75% животных уровень неврологического дефицита составил 2-3 балла, у одного животного - 1 балл, у одного - 0 баллов (табл. 1). Зона некроза составляла 63±18 мм3 (табл. 2).

Пример 2. В контрольной группе II животных с введением 10% солутола в первые сутки после реперфузии погибло 3 мыши (табл. 1). Эти животные были исключены из оценки неврологического статуса и размера зоны некроза. Оценка неврологического статуса через 48 ч после реперфузии показала, что у 75% животных уровень неврологического дефицита составил 2-3 балла, у остальных 25% животных - 1 балл (табл. 1). Зона некроза составляла 82±23% (табл. 2).

Пример 3. В опытной группе III животных с внутрибрюшинным введением соединения в первые сутки после реперфузии погибло 2 мыши (табл. 1). Эти животные были исключены из оценки неврологического статуса и размера зоны некроза. Оценка функционального состояния центральной нервной системы через 48 ч после реперфузии показала, что у 25% животных уровень неврологического дефицита составил 2 балла, у 50% животных - 1 балл, у 25% - 0 баллов (табл. 1). Достоверные различия выявлены при сравнении с группами I и II. Зона некроза составляла 35±24%, что достоверно отличалось от показателя в группах I и II (табл. 2).

Пример 4. Однократное внутрибрюшинное введение физиологического раствора (0.95% раствор хлорида натрия) мышам контрольной группы не приводило к существенному изменению концентрации нитрита + нитрата в сыворотке крови через 60 мин после введения (табл. 4).

Пример 5. Однократное внутрибрюшинное введение мышам соединения в дозе 50 мг/кг приводило к существенному повышению концентрации нитрита + нитрата на 39,3%, 49,2% и 67,8% через 30, 45 и 60 мин после введения, соответственно (табл. 4).

Пример 6. Определение изменения оптической плотности раствора ДФПГ в контроле. К 1 мл 0,25 мМ раствора ДФПГ прибавляли 1 мл этилацетата. Измерение оптической плотности проводили против этилацетата. Оптическая плотность 0,125 мМ раствора не изменялась в течение 60 мин, что свидетельствует о стабильности свободного радикала ДФПГ (табл.5).

Пример 7. Определение изменения оптической плотности раствора ДФПГ под действием ионола. Снижение значения оптической плотности на 60 минуте составило 58,9% относительно исходного значения, время снижения оптической плотности на 50% (ЕТ50%) составило 34,8±10,8 мин (табл. 5).

Пример 8. Определение изменения оптической плотности раствора ДФПГ под действием соединения. Снижение значения оптической плотности на 60 минуте составило 64,9% относительно исходного значения, ЕТ50% составило 23,1±5,7 мин. Соединение вызвало снижение значения оптической плотности к 60 минуте на 14% больше, чем прототип, 50% снижение концентрации радикалов ДФПГ достигалось на 11,7 минут раньше, чем у прототипа. Полученные данные свидетельствуют о наличии высокой антирадикальной активности соединения, не уступающей прототипу ионолу (табл. 5).

Таким образом, соединение натриевая соль 11H-индено[1,2-b]хинокса-лин-11-он-оксима обладает нейропротекторной активностью, снижая размер очага некроза у мышей при экспериментальном ишемическом инсульте в бассейне средней мозговой артерии, уменьшает степень выраженности неврологического дефицита, увеличивает уровень оксида азота в крови мышей и обладает антиоксидантной активностью за счет связывания свободных радикалов.

Источники литературы, принятые во внимание

1. Xue D., Slivka A., Buchan A.M. Tirilazad reduces cortical infarction after transient but not permanent focal cerebral ischemia in rats // Stroke. - 1992. - Vol. 23, Suppl. 6. - P. 894-899.

2. Devuyst G., Bogousslavsky J. Recent progress in drug treatment for acute stroke // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1999. - Vol. 67, №4. - P. 420-425.

3. Dawson D.A., Masayasu H., Graham D.I., Macrae I.M. The neuroprotective efficacy of ebselen (a glutathione peroxidase mimic) on brain damage induced by transient focal cerebral ischaemia in the rat // Neurosci. Lett. - 1995. - Vol. 185, Suppl. 1. - P. 65-69.

4. Takasago Т., Peters E.E., Graham D.I. et al. Neuroprotective efficacy of ebselen, an anti-oxidant with anti-inflammatory actions, in a rodent model of permanent middle cerebral artery occlusion // Br. J. Pharmacol. - 1997. - Vol. 122, Suppl. 6. - P. 1251-1256.

5. Yamaguchi Т., Sano K., Takakura K. et al. Ebselen in acute ischemic stroke: a placebo-controlled, double-blind clinical trial. Ebselen Study Group // Stroke. - 1998. - Vol. 29, Suppl. 1. - P. 12-17.

6. Шишкина M.B. Хохлова Т.Ю., Шмырев В.И., Стеснилов Г.Е. Применение эмоксипина и эйконола для коррекции гиперлипидемии и процессов перекисного окисления липидов у больных ишемическим инсультом // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. - Орел, 1997. - С. 53-58.

7. Гуськова Т.А. Опыт применения антиоксиданта эмоксипина в неврологии // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. - Орел, 1997. - С. 257-262.

8. Поварова О.В., Гарибова Т.Л., Каленикова Е.И. Влияние фенил-т-бутилнитрона, мексидола и нооглютила на зону ишемического повреждения и память у крыс после окклюзии средней мозговой артерии // Эксперим. и клин, фармакол. - 2004. - Т. 67, №1 - С. 3-6.

9. Силкина И.В., Зенина Т.А., Середенина С.Б., Мирзоян Р.С. Влияние афобазола на содержание продуктов свободно радикального окисления и активность каталазы у крыс с ишемией головного мозга // Эксперим. и клин, фармакол. - 2006. - Т. 69, №4. - С. 47-50.

10. Daiber A., Zou М.Н., Bashschmid М., Ulrich V.U. Ebselen asperoxynitrite scavenger in vitro and in vivo // Biochem. Pharmacol. - 2000. - Vol. 59, №2. - P. 153-160.

11. Городецкая Е.И.. Медведев О.С. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте // Эксперим. и клин, фармакол - 2003. - Т. 66, №3. - С. 69-73.

12. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47. - С. 288-300.

13. Xiao Х.М., Li L.P. L-Arginine treatment for asymmetric fetal growth restriction // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2005. - Vol. 88, №1. - P. 15-18.

14. Лисицына H.B. Медикаментозные средства, влияющие на синтез азота и их место в патогенетической терапии преэклампсии // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - Т. 81, вып. 10. - С. 46-54.

15. Халимова Х.М., Рашидов Н.С. Опыт применения L-аргинина в лечении больных с ишемическим инсультом. Укр. химиотер. журн. - 2012. - Т. 26, №3. - С. 247-249.

16. Беленичев И.Ф., Павлов С.В., Бухтиярова Н.В. и др. Фармакологическая модуляция соотношений NO и тиол-дисульфидной системы - новое направление нейропротекции. Медицина неотложных состояний. - 2010. - Т. 27, №2. С. 65-71.

17. Schepetkin I.A., Kirpotina I.N, Khlebnikov A.I. et al. Identification and characterization of a novel class of c-Jun N-terminal kinase inhibitors // Mol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 81. - P. 832-845.

18. Schepetkin I.A., Kirpotina I.N, Hammaker D.et al. Anti-inflammatory effects and joint protection in collagen-induced arthritis following treatment with IQ-1S, a selective c-Jun N-terminal kinase inhibitor // J. Pharmacol. Exp.Ther. - 2015. - Vol. 353. - P. 505-516.

19. Caro A.A., Cederbaum A.I., Stoyanovsky D.A. Oxidation of the ketoximeacetoxime to nitric oxide radical-generating systems // Nitric Oxide. - 2001. - Vol. 5. - P. 413-424.

20. Blois M.S. Antioxidant determination by the use of a stable freeradical //Nature. - 1958. - Vol. 26. - P. 1198-1200.

Применение натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима в качестве нейропротекторного средства, обладающего свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой инъекционное средство для внутримышечного введения для лечения гепатозов у крупного рогатого скота, включающее аскорбиновую кислоту, антиоксидант и воду.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего гастропротективной, противовоспалительной, антиоксидантной активностью.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средсву, обладающему антиоксидантным действием. Средство, обладающее антиоксидантным действием, на основе экстракта растений рода Астрагал, которое представляет собой сгущенный водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd.), содержащий флавоноиды, аскорбиновую кислоту, аминокислоты и органические кислоты, в мас.%: флавоноиды - 4,0-5,1; аскорбиновая кислота - 0,5-1,5; аминокислоты - 3,6-5,2; органические кислоты - 1,8-2,4.

Изобретение относится к новым цианиновым красителям, имеющим следующие структурные формулы (1-4):1 2 3 4 Предлагаемые соединения можно использовать для повышения активности неферментативного звена антиоксидантной защиты организма при состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой соединение формулы I, которое представляет собой соединение: где Ar=C6H5; R=4-СН3ОС6Н4; R1=4-СН3С6Н4, или его фармацевтическую приемлемую соль, а также фармацевтическую композицию, обладающую антиоксидантной, антигипоксической и стимулирующей обоняние активностью, содержащую соединение формулы I или его фармацевтическую приемлемую соль и фармацевтический приемлемый наполнитель.
Изобретение относится к фармацевтической, косметической, пищевой промышленности, в частности к антиоксидантному комплексу. Антиоксидантный комплекс, содержащий: антиоксидант растительного происхождения, представляющий собой дигидрокверцетин и/или кверцетин, и/или пикногенол, и/или рутин, и/или антоцин, и/или экстракт, содержащий их; и молочный гидролизат, обогащенный лактатами в процессе гидролиза, из молочной сыворотки и/или пахты, и/или обезжиренного молока, который имеет отрицательный окислительно-восстановительный потенциал величиной до -300 мВ, при этом компоненты взяты в определенном количестве.

Изобретение относится к области медицины, в частности к сальвианоловой кислоте T, описанной структурной формулой (I), или ее фармацевтически приемлемой соли, или ее R- или S-изомеру.

Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложены: применение нитрона стероида, выбранного из соединений (E)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F2) и (Z)-N-((8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-диметил-17-((R)-6-метилгептан-2-ил)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-декагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3(2Н,6Н,10Н)-илиден)метанамин оксида (F3), или фармацевтически приемлемых солей и гидратов указанных соединений для производства фармацевтической композиции или лекарственного препарата для предотвращения и/или лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза; композиция на их основе нейропротекторного действия, применение указанной композиции в сочетании с тромболитическим агентом для лечения инсульта или ишемии головного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Настоящее изобретение относится к новым биологически активным соединениям, производным бисамидов дикарбоновых кислот общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 2 гетероатома, выбранных из N и/или S, необязательно конденсированную с 6-членной ненасыщенной циклической группой; R2 представляет собой группу -С(О)-R3-C(O)-, где R3 представляет собой группу -(CH2)n-, необязательно замещенную одним или двумя С1-С6 алкилами, или фенил, n представляет собой целое число от 0 до 4.

Изобретение относится к психологии и может быть использовано для психологической помощи в мобилизации внутренних ресурсов человека. Для этого у пациента проводят три стадии опроса, на первой стадии осуществляют оценку особенностей личности, субъективных психофизиологических реакций, ощущений и переживаний личности.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой группу средств, усиливающих эффект реабилитации после нервного повреждения, усиливающих восстановление функционального нарушения для пациента с нервным повреждением и усиливающих облегчение функционального нарушения для пациента с нервным повреждением для прохождения реабилитации, которые содержат 1-(3-(2-(1-бензотиофен-5-ил)этокси)пропил)азетидин-3-ол или его соль.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, а именно к композиции для профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания, содержащая экстракт смеси, содержащей (i) шелковицу и (ii) кожицу Poria cocos в качестве действующего вещества, при этом смесь экстрагирована с использованием воды, спирта или смеси воды и спирта, и в смеси от 4 до 7 весовых частей шелковицы приходятся на 1 весовую часть кожицы Poria cocos, при этом фармацевтическая композиция способна (i) улучшать пространственную память, (ii) улучшать когнитивную память, (iii) увеличивать экспрессию нейронных клеток (NeuN), (iv) уменьшать экспрессию маркера апоптоза (FJB), (v) ингибировать образование β-амилоида, (vi) способствовать образованию нейротрофического ростового фактора, (vii) ингибировать активность ацетилхолинэстеразы (AChE), (viii) ингибировать цитотоксичность, (ix) подавлять фосфорилирование тау-белка или (х) давать любую комбинацию перечисленного.

Изобретение относится к новым солям 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, а также к способам получения таких солевых форм, фармацевтическим композициям, содержащим их, их применению для лечения болезненных состояний, опосредованных активностью рецептора 5-HT4.

Объектом изобретения являются замещенные производные имидазо[1,2-b]пиридазина формулы IIB или его фармацевтически приемлемые соли. В формуле IIB Е обозначает -О-, -СН2- или -С(О)-; Q обозначает -СН2-; Z обозначает водород или метил; V обозначает N; R12 обозначает водород; R15 обозначает дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород или галоген; R21 обозначает гидрокси(С1-С6)алкил; или R21 обозначает азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или 3-азабицикло[3.2.1]октанил, любая из этих групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей трифторметил, гидроксигруппу, C1-С6-алкилсульфонил, оксогруппу, карбоксигруппу и С2-С6-алкоксикарбонил; и R23 обозначает водород.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу профилактики или лечения дегенеративного неврологического заболевания субъекта.

Группа изобретений относится к гомеопатии. Предложено средство для использования в гомеопатической технологии, представляющее собой нейтральный носитель, обработанный путем пропускания электрического тока под действием разности потенциалов, приложенной к помещенным в исходный нейтральный носитель электродам, которая пропорциональна по амплитуде разности биоэлектрических потенциалов, отведенных с различных точек головного мозга.

Изобретение относится к формуле (1а) где: m равно 1 или 2; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1; W представляет собой С или N;Z представляет собой CH2, N или О; Y представляет собой О, S или CH2; X1 и X2 представляют собой насыщенные углеводородные группы, которые вместе содержат в общей сложности от пяти до девяти атомов углерода и которые соединены таким образом, что фрагмент: образует мостиковую бициклическую кольцевую систему; R1 может представлять собой Н, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами фтора, или CH2-Wa, где Wa представляет собой 6-членное арильное кольцо или пиридильное кольцо; R2 может независимо представлять собой Н, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами фтора, или CH2-Wa, где Wa представляет собой 6-членное арильное кольцо или пиридильное кольцо; R3 может независимо представлять собой Н, ОН или С1-6 алкильную группу, где один атом углерода необязательно замещен гетероатомом, выбранным из О; R4 может представлять собой Н, необязательно замещенный С1-5 алкил или С1-5 алкинил, причем необязательный заместитель представляет собой один атом фтора; и при этом, если Z представляет собой О, R3 представляет собой Н или его фармацевтически приемлемую соль, которые являются агонистами мускаринового рецептора M1.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтические композиции для лечения или профилактики неврологического повреждения после инсульта и травматического повреждения центральной нервной системы, включающие эмульсию прогестогена и/или эстрогена типа масло-в-воде, где масляный компонент включает глицериды эйкозопентановой и докозагексаеновой кислот в количестве по меньшей мере 45 вес.% от общего количества масляного компонента, и среднецепочечные триглицериды в количестве 5-50 вес.% от общего количества масляного компонента.

Изобретение относится к применимому в медицине миглустату, а именно N-бутил-1,5-дидезокси-1,5-имино-D-глюциту в кристаллической форме I, характеризующейся XRPD-спектром, изображенным на фигуре 3, в котором наиболее интенсивные пики (выраженные в 2θ°) должны обнаруживаться при 9,93, 11,82, 14,46, 15,84, 16,41, 17,76, 17,94, 19,41, 20,01, 20,79, 21,21, 22,14, 22,62, 23,40, 24,75, 26,04 и 30,27±0,2° в 2θ; и DSC-термограммой, изображенной на фигуре 4, которая имеет эндотермический пик при 129-130°С, а также способу его получения путем дебензилирования 2,3,4,6-тетра-O-бензил-D-глюцита с последующей кристаллизацией в С1-С5 алканоле при добавлении С3-С7 кетона с охлаждением смеси и извлечением твердого вещества.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы IA1a или его фармацевтически приемлемой соли, где n равно 2-8; p равно 1; q равно 0; R1 обозначает водород, и R2 обозначает водород; R4 обозначает водород; и R5 выбран из группы, состоящей из галогена; алкокси, имеющего от 1 до 10 атомов углерода, незамещенного или замещенного фенилом; или где n равно 0; p равно 0; q равно 1; R1 обозначает водород, и R2 обозначает водород; R4 обозначает водород или галоген; и R5 обозначает алкокси, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, фенокси или алкокси, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, замещенный фенилом.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено применение натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима в качестве нейропротекторного средства, обладающего свойствами антиоксиданта и донатора оксида азота. Технический результат: использование натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он-оксима у мышей с ишемиейреперфузией головного мозга уменьшает размер очага некроза и степень неврологического дефицита, увеличивает содержание в крови оксида азота; по антиоксидантной активности соединение не уступает эталонному препарату ионолу. Изобретение может использоваться для лечения цереброваскулярных болезней. 4 табл., 8 пр.

Наверх