Способ диагностики дисплазии соединительной ткани у новорожденного

Авторы патента:

Варпетян Ани Мнацакановна (RU)

Рыбакова Маргарита Викторовна (RU)

Смирнова Татьяна Александровна (RU)

Жуков Сергей Владимирович (RU)

Морозов Артем Михайлович (RU)

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

A61B5/145 - Измерение для диагностических целей (радиодиагностика A61B 6/00; диагностика с помощью ультразвуковых, инфразвуковых и звуковых волн A61B 8/00); опознание личности

Владельцы патента RU 2741699:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики дисплазии соединительной ткани у новорожденного. Способ диагностики дисплазии соединительной ткани у новорожденного заключается в определении уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл) в сыворотке крови, при этом исследование проводят дважды: сразу после рождения ребенка и через 3 дня после рождения, рассчитывают отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов, при нарастании этого отношения не менее чем на 25% выявляют наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного, в ином случае наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного маловероятно. Изобретение обеспечивает достоверное выявление у новорожденного дисплазии соединительной ткани. 1 табл.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии.

Уровень техники

Дисплазия соединительной ткани - это группа системных заболеваний соединительной ткани, обусловленных нарушением развития соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах и проявляющихся различными патологическими признаками так или иначе связанных с дефектами волокнистых структур и/или основного вещества соединительной ткани. Выделяют дифференцированные формы дисплазии соединительной ткани (синдромы Элерса-Данлоса, Марфана, Стиклера, несовершенного остеогенеза и др.) - диагностика возможна за счет ярких клинических проявлений наследственных синдромов, и недифференцированные формы дисплазии соединительной ткани - диагностика требует дополнительных методов исследования в связи с полиморфностью симптоматики.

Актуальность проблемы диагностики дисплазии соединительной ткани до настоящего времени обусловлена высокой частотой обращения к врачу детей с нарушениями различных органов и систем на фоне внешних и внутренних (висцеральных) фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани. Наличие дисплазии соединительной ткани у ребенка значительно ухудшает прогноз течения сопутствующих хронических заболеваний (Н.П. Шабалов, В.Г. Арсентьев 2015). В настоящее время разработан ряд методик диагностики дисплазии соединительной ткани.

В настоящее время существует несколько подходов к диагностике дисплазии соединительной ткани.

- Наиболее распространено присвоение некоторым, чаще фенотипическим признакам, баллов с последующим подсчетом суммарного балла у конкретного индивидуума. Например, патент на изобретение №2543166, патент на изобретение №2493768, патент на изобретение №2455940, патент на изобретение №2558987, и патент на изобретение №2341184. Во всех указанных случаях балл для каждого признака присваивается эмпирически, в то время как проведение процедуры распознавания образов A. Wald'a (1947, 1960), а именно адаптированной для медицины неоднородной последовательной статистической процедуры распознавания, предложенной А.А. Генкиным (1962) и Е.В. Гублером (1964) можно вычислить диагностический балл для каждой градации признака с учетом его диагностической ценности.

- Второй подход базируется на определении клинико-биохимических или патоморфологических изменений соединительной ткани. Примером может служить патент на изобретение №2535071, в котором авторы предлагают определять фибринолитическую активность в биоптате эндометрия и при достижении определенного значения этого показателя диагностировать дисплазию соединительной ткани. В патенте на изобретение №2487357 диагностика дисплазии соединительной ткани основывается на оценке эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови человека.

Оба подхода либо субъективны, либо рассматривают частные случаи дисплазии соединительной ткани.

В качестве прототипа мы приняли описание способа диагностики дисплазии соединительной ткани, изложенное в патенте на изобретение №2493768 RU С1 от 27.09.2013 "Способ выявления дисплазии соединительной ткани у детей". Авторы предлагают выявлять дисплазию соединительной ткани путем определения фенотипических признаков, каждому из которых присвоен эмпирически установленный бал и сумма этих баллов позволяет рассчитать индекс дисплазии соединительной ткани.

Данный способ имеет следующие недостатки:

1) субъективный подход к бальной оценке диагностической ценности каждого признака, участвующего в диагностическом процессе;

2) использование фенотипических признаков, которые могут быть неоднозначно оценены врачом с различным опытом работы;

3) большинство морфологических и фенотипических признаков, используемых авторами характерны для наследственной патологии, что позволяет легко диагностировать дифференцированные формы дисплазии соединительной ткани и затрудняет диагностику недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани;

4) сложность присвоения и подсчета баллов не позволяет быстро провести диагностику дисплазии соединительной ткани при массовых осмотрах.

Таким образом, требуется разработка нового способа диагностики как дифференцированных, так и недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани

В заявленном способе перечисленные недостатки устранены.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является диагностика дисплазии соединительной ткани в первые дни жизни ребенка для профилактики риска снижения уровня здоровья ребенка и раннего проведения лечебно-диагностических мероприятий, направленных на предотвращение негативных проявлений диспластического процесса.

Техническим результатом способа является обеспечение достоверного выявления у новорожденного с дисплазией соединительной ткани, за счет анализа клинико-биохимических закономерностей развития физиологической желтухи, на фоне дисплазии соединительной ткани.

Осуществление изобретения

Заявленный технический результат может быть достигнут следующим образом:

- При рождении ребенка проводится плановый забор венозной крови, включающий определение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня уровень матриксной металлопротеиназы I (нг/мл).

- Через три дня после рождения ребенка (начало проявлений физиологической желтухи) проводится повторный плановый забор венозной крови.

- Для пациентов с дисплазией соединительной ткани характерно снижение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и повышение уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл). Причем наличие провоцирующего фактора в виде физиологической желтухи усугубляет эти изменения.

- Если физиологическая желтуха проходит на фоне диспластического процесса, то произойдет заметное снижение уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и повышение уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл), а следовательно, отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов будет нарастать более чем на 25% от исходного. Если отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов на третьи сутки после рождения больше аналогичного показателя при рождении ребенка на 25% и более, то у данного пациента велика вероятность наличия дисплазии соединительной ткани и отнесение его в группу наблюдения при дальнейшей диспансеризации.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что:

- впервые для диагностики дисплазии соединительной ткани у новорожденного используются такие стабильные показатели, как уровень магния эритроцитов и уровень матриксной металлопротеиназы I;

- впервые используется феномен разнонаправленного изменения стабильных клинико-биохимических показателей крови в условиях провокации (физиологическая желтуха). Данный феномен характерен только для выраженного диспластического процесса в организме;

- исследование проводится с использованием готовых заводских лабораторных тест-систем, забор крови новорожденного осуществляется в сроки планового забора венозной крови в соответствии с протоколами ведения новорожденного.

Отличительные признаки способа:

- исследование проводят дважды: сразу после рождения ребенка и через 3 дня после рождения,

- рассчитывают отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов,

- при нарастании этого отношения не менее, чем на 25% выявляют наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного, в ином случае наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного маловероятно.

Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами.

Биохимическое исследование крови было проведено у 97 новорожденных на базе Клинико-диагностической лаборатории Клиника и поликлиника ГБОУ ВПО Тверского ГМУ Минздрава России г. Тверь (лицензия № ФС-69-01-000780 от 23.04.2015). Был определен уровень магния эритроцитов, матриксной металлопротеиназы I и уровень.

Способ диагностики дисплазии соединительной ткани у новорожденного, заключающийся в определении уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл) в сыворотке крови, отличающийся тем, что исследование проводят дважды: сразу после рождения ребенка и через 3 дня после рождения, рассчитывают отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов, при нарастании этого отношения не менее чем на 25% выявляют наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного, в ином случае наличие дисплазии соединительной ткани у новорожденного маловероятно.

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем определения в периферической венозной крови беременной женщины иммунокомпетентных клеток, где в сроке 22-34 недели беременности до начала сохраняющей терапии определяют относительное содержание GranzymeB-продуцирующих терминально-дифференцированных клеток (GrB+CD62L-CD45RA+) в популяции CD8+ лимфоцитов и при их значении равном 8,2% или менее прогнозируют преждевременные роды.

Способ диагностики лейкоза крупного рогатого скота // 2741239

Изобретение относится к области ветеринарии и касается способа диагностики лейкоза крупного рогатого скота. Сущность способа заключается в том, что проводят реакцию иммунодиффузии для этого проводят концентрирование иммуноглобулинов, в которых содержатся специфические антитела, путем центрифугирования сыворотки крови при 2 тыс.

Способ иммунохроматографической серодиагностики с последовательным добавлением реагентов // 2741199

Изобретение относится к иммунологии, медицинской и ветеринарной диагностике и представляет собой способ проведения иммунохроматографической серодиагностики. Способ иммунохроматографической серодиагностики с последовательным добавлением реагентов для определения специфических антител посредством использования (1) мультимембранного композита, в котором на функциональном участке иммобилизуется антиген патогенного организма, (2) раствора, содержащего меченый иммуноглобулин-связывающий белок; (3) смывающего буфера характеризуется тем, что на разные участки начальной мембраны мультимембранного композита последовательно добавляются: проба, раствор, содержащий меченый иммуноглобулин-связывающий белок; и смывающий буфер; при этом зоны для нанесения реагентов располагаются следующим образом: зона для меченого иммуноглобулин-связывающего белка располагается между зоной для нанесения пробы и зоной для нанесения смывающего буфера; зона для нанесения пробы соприкасается с рабочей мембраной тест-полоски, на которой располагается аналитическая зона, и при этом отсутствует подложка для нанесения конъюгата.

Способ прогнозирования риска развития жизнеугрожающих осложнений у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких // 2740896

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, кардиологии и пульмонологии. Раскрыт способ прогнозирования развития жизнеугрожающих осложнений у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких на основе определения в плазме крови уровня гомоцистеина, в котором для прогнозирования кардиогенного шока и отека легких как жизнеугрожающих осложнений у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких определяют уровень гомоцистеина в плазме крови методом иммуноферментного анализа в сочетании с определением фенотипа хронической обструктивной болезни легких и далее рассчитывают вероятность развития кардиогенного шока и отека легких.

Способ прогнозирования преэклампсии у беременных с гестационным сахарным диабетом // 2740852

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и раскрывает способ прогнозирования преэклампсии у беременных с гестационным сахарным диабетом.

Способ прогнозирования осложненного течения родового акта у юных первородящих женщин // 2740803

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии. Предложен способ прогноза осложненного течения родового акта у юных первородящих.

Способ неинвазивной молекулярно-биологической диагностики болезней пульпы // 2740429

Изобретение относится к медицине и касается способа неинвазивной молекулярно-биологической диагностики болезней пульпы, где в дентинной жидкости исследуемого зуба определяют уровень экспрессии белка альфа-1-антихимотрипсин методом иммуноферментного анализа и при значениях более 5.35 нг/мл диагностируют начальный пульпит с развитием обратимого воспаления в тканях пульпы, при значениях 2.06-5.34 нг/мл - острый пульпит с необратимым воспалением в тканях пульпы, а при значениях альфа-1-антихимотрипсин менее 1.54 нг/мл у пациентов диагностируют хронические формы пульпита с низкими репаративными возможностями пульпы.

Способ выявления пациентов с повышенным риском развития рака простаты // 2740382

Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской биохимии и онкологии, и предназначено для выявления пациентов с повышенным риском развития рака простаты.

Способ прогнозирования трансформации хронических диссеминированных энцефаломиелитов в рассеянный склероз у детей // 2740243

Изобретение относится к области медицины, а именно клинической лабораторной диагностике и инфекционным болезням центральной нервной системы у детей, и может быть использовано в широкой клинической практике для прогноза трансформации диссеминированных энцефаломиелитов в рассеянный склероз у детей.

Способ выбора тактики лечения пациентов с регионарной лимфаденопатией неясного генеза при аденокарциноме желудка // 2740145

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Предложен способ выбора тактики лечения пациентов с регионарной лимфаденопатией неясного генеза при аденокарциноме желудка.

Способ ранней диагностики и прогнозирования развития макулярного отёка при диабетической ретинопатии // 2741693

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования и ранней диагностики диабетического макулярного отека (ДМО).