Композиции на основе сложного холинового эфира липоевой кислоты и способы стабилизации с получением фармацевтически пригодных продуктов, представляющих собой лекарственное средство

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики. Первое изобретение относится к стабильной и биологически совместимой композиции для лечения пресбиопии, содержащей: фармацевтическую соль сложного холинового эфира липоевой кислоты (LACE) в концентрации 0,1-10% по весу композиции; циклодекстрин в концентрации 1-30% по весу композиции; средство, регулирующее тоничность, содержащее глицерин в концентрации 0,1-2% по весу композиции; средство, повышающее вязкость, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу в концентрации 0,1-0,5% по весу композиции; необязательно, консервант, содержащий хлорид бензалкония в концентрации 0,003-0,010% по весу композиции; биохимический источник энергии, содержащий аланин в концентрации 0,05-1,0% по весу композиции; очищенную воду. Второе изобретение относится к способу получения указанной композиции. Группа изобретений обеспечивает создание растворов LACE, которые являются стабильными в течение по меньшей мере года хранения при температуре 2-5ºC, а также получение составов, которые не вызывают раздражения глаз. 2 н. и 22 з.п. ф-лы, 33 табл., 18 пр., 37 ил.

 

1. Стабильная и биологически совместимая композиция для лечения пресбиопии, содержащая:

A. фармацевтическую соль сложного холинового эфира липоевой кислоты в концентрации 0,1-10% по весу композиции,

B. циклодекстрин в концентрации 1-30% по весу композиции,

C. средство, регулирующее тоничность, где средство, регулирующее тоничность, содержит глицерин в концентрации 0,1-2% по весу композиции,

D. средство, повышающее вязкость, где средство, повышающее вязкость, содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС) в концентрации 0,1-0,5% по весу композиции,

E. необязательно, консервант, где консервант содержит хлорид бензалкония в концентрации 0,003-0,010% по весу композиции,

F. биохимический источник энергии, где биохимический источник энергии содержит аланин в концентрации 0,05-1,0% по весу композиции, и

G. очищенную воду.

2. Композиция по п.1, где циклодекстрин представляет собой гидроксипропил-бета-циклодекстрин.

3. Композиция по п.1, где циклодекстрин составляет 1-20% по весу композиции.

4. Композиция по п.1, дополнительно содержащая стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из метионина, цистеина и гистидина.

5. Композиция по п.1, где фармацевтическая соль сложного холинового эфира липоевой кислоты представляет собой хлорид или иодид.

6. Композиция по п.1, где консервант составляет 0,003-0,010% по весу композиции.

7. Композиция по п.1, где композиция не содержит консервантов.

8. Способ получения стабильной и биологически совместимой композиции по любому из пп.1-7, включающий:

A. тонкое измельчение фармацевтической соли сложного холинового эфира липоевой кислоты,

B. добавление измельченной фармацевтической соли холинового эфира липоевой кислоты и других компонентов композиции в очищенную воду, подвергнутую удалению кислорода инертным газом до содержания 5 ppm или менее кислорода с образованием смеси компонентов, и

C. энергичное перемешивание смеси компонентов при комнатной температуре.

9. Способ по п.8, где pH смеси компонентов регулируют до значения pH в диапазоне 4-5.

10. Способ по п.8, где перемешивание осуществляют под слоем азота.

11. Способ по п.8, где перемешивание осуществляют при атмосферном воздухе.

12. Способ по п.8, где фармацевтическую соль сложного холинового эфира липоевой кислоты измельчают в тонкоизмельченный порошок, характеризующийся средним размером частиц 5 мм или меньше.

13. Способ по п.8, где инертный газ представляет собой азот.

14. Способ по п.8, где уровень удаления кислорода очищенной воды составляет 2 ppm кислорода.

15. Способ по п.8, где температура перемешивания составляет 20-25°C.

16. Способ по п.8, где компоненты перемешивают в течение 8 часов.

17. Способ по п.8, дополнительно включающий стадии:

D. заполнения офтальмологических флаконов смешанными компонентами и укупоркой флаконов,

E. упаковывание заполненных и закрытых колпачком офтальмологических флаконов в непроницаемые для газов мешки из фольги, содержащие инертный газ, и

F. хранение упакованных мешков из фольги при 2-8°C.

18. Способ по п.17, где инертный газ представляет собой азот.

19. Способ по п.17, где упакованные мешки из фольги также предусматривают покрытие азотом.

20. Способ по п.17, где офтальмологический флакон выбран из группы, состоящей из фармацевтического стекла типа 1, полиэтилена высокой плотности (HDPE), полипропилена (PP), полиэтилена низкой плотности (LDPE), полиэтилентерефталата (PET) и политетрафторэтилена (PTFE).

21. Способ по п.17, где офтальмологический флакон представляет собой упаковку, полученную посредством выдувания–наполнения–запаивания.

22. Способ по п.17, где офтальмологический флакон представляет собой многодозовую упаковку.

23. Способ по п.17, где мешок из фольги представляет собой мешок из майларовой фольги.

24. Способ по п.17, где упакованные мешки из фольги также содержат поглотитель кислорода.