Патент ссср 283934

 

В L чЫ .5 т1.; с1

Щ у 8111 0.. ", Е"..

О П АЙФГЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

283934 Ссвз Советских

1Ссциалистических

-Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 17.1Х.1968 (№ 1272889i23-4)

Приоритет 20.И.1968, № ВП 12П/132927.

ГДР.

Опубликовано 06.Х.1970. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 5Л .1971

Кл. 12р, 9

Л!ПК С 07d 49/34

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.781.5.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Готтфрид Фауст, Вернер Фидлер, Вернер Пепель и Дитер Леманн (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«ФЕБ Арцнаймиттельверк Дрезден» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ИМИДАЗОЛИНА

3 :

На!

К вЂ” 11=С.

Наl

Г

Г

R — NH — С

МН вЂ” СН, где К вЂ” группа формулы

Изобретение относится к области получения производных 2-имидазолина, применяющихся в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получен|ия производных

2-имидазолина путем взаимодействия арилзамещенной соли изотиомочевины с низшим алкилендиамином, напр имер этилендиамином, без органического растворителя при высоких температурах, например 100 — 200 С. Выход целевого продукта очень низкий и составляет

- 14% от теории.

С целью повышения выхода целевого продукта предложен способ получения производных 2-имидазолина общей формулы в которой R, R и R3 — одинаковые или различные: водород, галоген, алкильная или алкоксильная группа, или где R — группа формулы в которой К4, R5, R< — одинаковые или различные: водород, галоген, алкильная или алкоксильная группа.

Способ заключается в том, что днгалогенидное производное изоцианида где R имеет вышеуказанные значения, а

На1 — атом галогена, подвергают взаимодействию с этилендиамином в присутствии органического растворителя, например диоксана, спирта, кетона, ароматического углеводорода или галогенированного алифатического или ароматического углеводорода, или смеси указанных выше растворителей с водой, при температуре от 0 С до температуры кипения ор25 гапических растворителей.

Реакционную систему можно охлаждать, но практически необходимости в этом нет, поскольку течение реакции в нужном направлении в достаточной степени регулируется по30 средством постепенного добавления одного из

283934

10

65 компонентов реакционной системы к другому ее компоненту.

После окончания прибавления всего количества компонента реакционну ю смесь цслесообразно выдержать в течение, например

30 мин при температуре кипения применяющегося в данном случае растворителя.

Поскольку при участии в реакции одного моля дигалогенидного производного изоцианида образуется два моля галогенводорода, то для нормального течения реакции целесообразно добавлять в реакционную систему на один моль дигалогенидного производного изоцианида или два моля этилендиамина, или один моль этилендиамина и еще соответствующее количество акцептора выделяющейся кислоты. В качестве акцептора последней применяют вещества как неорганического, так и органического происхождения, например К2СОЗ, Na2СОэ, едкий щелок или третичные амины.

Указанные вещества служат для связывания выделяющегося галогенводорода.

После упаривания реакционной системы и последующего перенесения остатка в воду, где его обрабатывают щелочами, от соединений общей формулы 1 отделяются основания, которые могут быть переведены в соль необходимого строения при помощи неорганических или органических кислот.

Пр им ер 1. К раствору 24,3 г (0,1 моль)

2,6-дихлорфенилизоцианиддихлор ида в 120 мл этилового спирта по каплям добавляют 12 г (0,2 моль) этилендиамина. По окончании прибавления всего количества этилендиа мин а сильно экзотермическая реакция при обратном холодильнике продолжается еще 2 час.

Затем раствор упаривают досуха, остаток переносят в горячую воду и обрабатывают его едким щелоком, Образовавшееся бесцветное вещество перекристаллизовывают из толуола в присутствии активированного угля. После перекристаллизации получают 15,5 г (67,5 /о от теории) 2- (2, 6 -дихлорфениламино) -имидазолина-2 с т, пл. 141 — 143 С.

Пример 2. 24,3 г 2,6-дихлорфенилизоцианиддихлорида обрабатывают 12 г этилендиамина в 120 мл бензола, После кипения реакционной смеси в течение 2 час отделяют образовавшийся бесцветный осадок, который растворяют в воде и затем обрабатывают едким щелоком. Получают 7,3 г 2-(2, 6 -дихлорфениламино)-2-имидазолина с т. пл. от 140 до

142,5 С.

Упариванием маточного раствора бензола выделяют еще 11,5 г основания данного строения с т. пл. от 138 до 141,5 С. После перекристаллизации обеих выделенных фракций из толуола:в присутствии активированного угля остается 15 г (65 от теории) 2- (2, 6 дихлорфениламино) — .имидазолина-2 с т. пл.

141 †1 С.

Пример 3. К раствору 4 г гидроокиси натрия в 20 мл воды и 4,5 г (0,075 моль) эти15

55 лендиамина прикапывают, перемешивая, при температуре 15 — 20 С раствор 12,1 г (0,05 моль) 2,6-дихлорфенилизоцианиддихлорида в 3 мл диоксана. По окончании прибавления всего количества указанного продукта реакционную смесь перемешивают .в течение

2 час при температуре 50 С. Из бесцветной кристаллической массы после перекристаллизации из толуола в присутствии активированного угля получают 9,2 г (80,4О/о от теории)

2-(2, 6 - дихлорфениламино) - имидазолина-2 с т, пл. 142 — 143 С.

Пример 4. К раствору 10,4 г (0,05 моль) и-хлорфенилизоцианиддихлорида в 60 мл абсолютного этилового спирта прикапывают при перемешивании смесь 3 г (0,05 моль) этилендиамина и 5 г (0,05 моль) триэтиламина, По окончании прикапывания и после завершения экзотермической реакции реакционную смесь греют в течение 0,5 час при температуре кипения раствора. Затем спиртовый раствор упаривают досуха, остаток растворяют в воде и обрабатывают его щелочью. После перекристаллизации из смеси бензола и петролейного эфира получают 5,4 г (55 О/о от теории)

2 - (и - хлорфениламино) - имидазолина - 2 с т. пл. 159 — 160 С.

Пример 5. К раствору 6 г (0,1 моль) этилендиамина в 60 мл абсолютного этилового спирта прикапывают при постоянном перемешивании 10,4 г (0,05 моль) и-хлорфенилизоцианиддихлорида. После добавления всего количества указанного продукта реакционную смесь греют еще,в течение 0,5 час при температуре кипения реакционной смеси. Затем спиртовый раствор упаривают досуха, остаток растворяют,в воде .и обрабатывают его щелочью. После перекристаллизации из бензола получают 6,1 г (62 /о от теории) 2-(n-хлорфениламино) - имидазолина-2 с т. пл. 159 — 160 С.

Пример 6. Смесь 1,6 г гидроокиси натрия, 8 мл воды и 1,8 г этилендиамина, охлажденную до 0 С, медленно прикапывают при постоянном перемешивании к раствору 5,5 г

2, 4, 6-трихлорфенилизоцианиддихлорида в

1,2 мл диоксана. После окончания прикапывания,всего количества указанного раствора реакционную смесь перемешивают при температуре от 0 до 5 С 1 час, а затем еще 2 час при температуре 50 С. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, в результате чего выпадает осадок (5,2 г), который отделяют от раствора, промывают водой и после высушивания перекристаллизовывают из толуола. Получают 3,8 г (72,4 /о от теории) 2-(2, 4, 6 - трихлорфениламино) имидазолина-2 с т. пл. 170 — 173 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производчых 2-имидазолина с применением этиленд иамина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода продукта, этилендиамин обрабатывают

283934

На1

 †И=

Hal где R — группа формулы

Составитель Н. Филиппова

Редактор Вирко

Корректор А. П. Васильева

Техред T. П. Курилко

Заказ 95/11 Изд. ¹ 52 Тираж 480 Подписа ние

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапснова, 2 дигалогенидным производным изоцианида общей формулы в которой R>, К, R3 — одинаковые или различные: водород, галоген, алкильная или алкоксильная группа, или где R — группа формулы в которой R4, Кз, Кв — одинаковые или различные: водород, галоген, алкильная или алкоксильная группа, в среде органического растворителя, например диоксана, ароматического углеводорода, при температуре от O С до температуры кипения органического растворителя.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

15 применяют избыток этилендиамина, например двукратный.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии акцептора кислоты, например Na2CO, третичного амина.