Способ получения производных n-циклоалкил- ариламиноимидазолина-(2)

 

ОПИСЛНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

357728

Союз Советских

Социалистических

Ресгублик

Зависимый от патента №

Заявлено 16.Х1.1970 (№ 1493407/23-4)

Приоритет 19.ХI.1969, № P 1958212.8, ФРГ

Опубликовано 31.Х.1972. Бюллетень № 33

М. Кл. С 07с1 49/34

Комитет оо делам изобретений и открытий ври Совете Министров

СССР

УДК 547.781./785.07 (088.8) Дата опубликования описания 11 1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Гельмут Штеле, Герберт Кеппе, Вернер Куммер и Клаус Штоккхаус (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-ЦИКЛОАЛКИЛАР ИЛАМИ НО ИМИДАЗОЛ И НА-(2) CH2 — ИН2 ) тт

Х- CH 1

СН2- СН, В м — сн — 1 р, В, Н

Предлагается основанный на известной реакции алкилирования аминов способ получения новых производных N-циклоалкилариламоноимидазолина-(2) общей формулы где Кь R и R3 могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, фтора, хлора или брома или трифторметильную, цнан-, алкильную или алкоксильную группу с атомами углерода;

n — числа 1, 2 или 3; или их солей.

Предлагаемые соединения получают путем реакции обменного разложения замещенного

2-ариламиноимидазолина- (2) общей формулы где Кь R2 и Кз имеют указанные значения, с циклоалкилгалогенидом общей формулы где Х вЂ” атом галогена, предпочтительно хлора

10 или брома, и имеет указанные значения.

Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Способ желательно проводить в присутствии органического растворителя при повышенной

15 температуре при необходимости в присутствии связывающего кислоту средства. Точные условия реакции в большой степени зависят от реакционной способности компонентов реакции и могут изменяться в широких пределах. Целе20 сообразно проводить процесс при температуре между примерно 45 С и температурой кипения подвергаемой реакции обменного разложения смеси.

Предлагаемые соединения могут найти ши25 рокое применение в фармацевтической промышленности, они обладают улучшенными свойствами по сравнению с соединениями подобного действия.

П р и и е р. 2-(iN-(2,6-Дихлорфенил) - N-(цик30 лопентпл) а мино)импдазолин- (2) .

357728

R1

1 Х- СН2

3 — С

1 Ж- СН2

2В С вЂ” Н

/X

Н2С СН2

H2C — (CH2) 15

R

1 К вЂ” С 112 б ыС

В 1 3 СИ2 и н

Выход,; от теоретического

Температура плавления, С

Rr

СН2 (CH2)

Х-CH 1

СН2 СН2

100 †1

116 †1

102 †1

103 †1

124 †1

210 †2 (нитрат)

79 — 81

195 †1 (нитрат)

Масло

133 — 134

112 †1

132 †1

107 †1

103 †1

101 †1

126 †1

2-Cl

2-С1

4-Cl

2-CI

2-CI

О CI

6-СНз

4-СН, 2-СНз

Н

4-С1

6-CI

Н

Н

Н

Н

42,0

36,1

45,5

41,7

24,6

20,6

2-СНз

2-Cl

Н

Н

6-СНз

41,1

16,2

23,4

27,4

35,4

22,5

43,6

45,6

37,7

61,8

Н

Н

6-CI

Н

Н

Н

Н

2-сзН, 4-Br

2-CI

4-CN

4-F

2-CF3

2-ОСНз

2-CI

6-СгНз

Н

4-Br

Н

Н

Н

4-CI

3-СНз

ЦНИИПИ Заказ 4200/18 Изд. № 1813 Тираж 406

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

46 г (0,2 моль) 2-(2,6-дихлорфениламино)имидазолина-(2) нагревают с 44,6 г (150%) бромциклопентана и 23,2 г (110%) карбоната натрия в 100 ил н-бутанола с обратным холодильником в течение 8 час. Затем отфильтровывают неорганические соли, а фильтрат сгущают под вакуумом досуха. Остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, устанавливают значение рН раствора 7 с помощью

2 н. натрового щелока. При этом значении рН раствора последний несколько раз экстрагируют эфиром, а эфирные экстракты, которые содержат непрореагировавший исходный имидазолин, отделяют. После того как исходный имидазолин полностью отделен, подщелачивают водный раствор после обработки активированным углем 5 н. натровым щелоком, полученное основание отсасывают, промывают водой и сушат.

Таким образом получают тонкослойнохроматографически чистый 2-IIN-(2,6-дихлорфенил)N-(циклопентил) амино)имидазолин-(2) с т. пл.

121 — 123 С. Выход 33,0 г (55,5% от теоретического) .

6,9 г (0,03 моль) 2- (2,6-дихлорфенила мино)имидазолина-(2) растворяют вместе с 7,35 г (150% ) бромциклопентана в 25 мл абсолютного метанола. Затем реакционную смесь нагревают в тугоплавкой трубке в течение 16 час в кипящей водяной ванне. По истечении этого времени смесь освобождают под вакуумом от избыточного исходного продукта и растворителя и остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте. Путем фракционной эфирной экстрации при различных значениях рН отделяют целевой имидазолин от исходного имидазолина (это доказывается тонкослойной хром атографией) .

Эфирные экстракты, содержащие основание циклопентилимидазолина, объединяют, сушат над драйеритом, безводным сульфатом кальция и сгущают под вакуумом. Остается 1,3 г

2-(N- (2,6-дихлорфенил) -IN — (циклопентил) а мино)имидазолин-(2) с т. пл. 121 — 123 С.

5 Аналогично можно синтезировать соединения, приведенные в таблице.

Предмет изобретения

10 1. Способ получения производных N-циклоалкилариламиноимидазолина- (2) общей формулы где R, R> и R3 могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, фтора, 25 хлора или брома или трифторметильную, циан-, алкильную или алкоксильную группу с 1 — 3 атомами углерода, п — числа 1, 2 или 3, или их солей, отличающийся тем, что замещенный 2-ариламиноимидазолин-(2) общей формулы где Кь Кз и Кз имеют указанные значения, 40 подвергают реакции обменного разложения с циклоалкилгалогенидом общей формулы где и имеет указанные значения;

Х вЂ” атом галогена, например хлора, брома, 50 с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию обменного разложения проводят в

55 органическом растворителе.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию обменного разложения проводят в присутствии связывающего кислоту средства.

4, Способ по п. 1, отличающийся тем, что

60 реакцию обменного разложения проводят при температуре от 45 С до температуры кипения реакционной смеси.