Всесоюзная те1ппо-тсхш~.сш *„ян«отвка.-№бам. кл. с 07d. 49/34удк 547.781.3.07

 

ОП ИСА

ИЗОБРЕТ

Союз Севетских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 01.1Ч.1971 (№ 1

/23-4)

Приоритет 06.IV.1970, № P 20

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий

Опубликовано 17.!К1973. Бюл

Дата опубликования описания

Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Штеле, Вернер Куммер, Герберт Кеппе и Ганс-Вольфганг

Замтлебен (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ N-ОКСИАЛКИЛ-2AP ИЛАМИ НО ИМИДАЗОЛ И НОВ-(2) 2

СаНзп+1 — х (OR) х

Ri 1ч

К Кв

10

К -С

R I N

Rq F.«, !

Ве

Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных N-оксиалкил2-ариламиноимидазолинов-(2), которые могут найти применение в медицине.

Используя широко известный в органической химии метод получения соединения, основанный на взаимодействии с реактивами

Гриньяра, получают новые соединения, обладающие ценными фармацевтическими свойствами.

Предлагаемый способ получения замещенных N-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы 1 где R<, R2 и R> могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода;

R4 и Ка должны быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалькильный радикал с количеством углеродных атомов до шести в алкильной части и одной — тремя окси- или метоксигруппами общей формулы где К вЂ” водород или метил и 1 (п (б и

1(Х(3, или их кислотно-аддитивных со5 лей, заключается в том, что соединение общей формулы где К вЂ” R> имеют указанное значение, Ке и

15 R7 должны быть различными и обозначают алкильные радикалы, содержащие карбонильные эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы, подвергают взаимодействию с реактивом Гринь20 яра. Целевой продукт выделяют или при необходимости метилируют по свободной оксигруппе или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом.

В зависимости от применяемых исходных

25 соединений получают имидазолины общей формулы I, которые или на мостиковом азотном атоме или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалкильным радикалом. Путем спект30 роскопии ядерного магнитного резонанса

37&009 эфира и полученную реакционную смесь выдерживают в течение 2 час с обратным холодильником. Ее разлагают разбавленной соляной кислотой со льдом и извлекают не5 сколько раз эфиром. Эфирные экстракты удаляют. Получаемый в результате подщелачивания продукт отделяют центрифугированием и также удаляют. Теперь новое имидазолиновое основание может быть извлечено хлоро10 формом.

После концентрирования высушенных над

MgSO< объединенных хлороформовых экстрактов остается 2,3 г основания в виде вязкого желтоватого масла, которое превращают

I5 обычным способом в гидрохлорид (т. пл. 194—

198 С). Для дальнейшей очистки еще немного загрязненную соль подвергают хроматографии на А1 0з (нейтрально, степень активности III) с хлороформом в качестве раство20 рителя. Таким образом получают однородное при хроматографировании в тонком слое вещество с т, пл. 201 — 204 С.

Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы

25 можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовы." протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в.виде. синглета приблизительно при 6,5 м. д, (т-шкала), а при замещении азотного= - атома имидазолинового кольца

SIMP-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при

6 — 7 м. д.

Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная,пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, п-оксибензойная, п-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, мета нсульфоновая кислота, 8-хлортеофиллин.

Пример. Гидрохлорид-1- (3- (окси) -2,3- (диметил) -и-бутил- (1) ) — 2- (2,6-дихлорфениламино) -2-имидазолина.

К реактиву Гриньяра, полученному из 1,74 г магния, 11,2 г метилйодида и 100 мл абсолютного простого эфира постепенно, регулируя обратным холодильником, прикапывают раствор 5,3 г 1- (2- (карбо-и-бутокси) -и-пропил- (1) ) - 2- ((2,6-дихлорфенил) -амино) -имидазолина- (2) в 100 мл абсолютного простого в, Я

БЪ Rч 5

30 в которых заместители имеют приведенные в таблице значения.

R4

Rs

R(HOCH СНОН вЂ” СН, Н СΠ— СН

НЗССНО Н СНЯ

HOCH CH

HOCH CHOH — СН, Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

6-С1

6-Cl

6-Cl

6-Cl

4-Cl

6-Cl

6-CI

4-С!

2-Cl

2-Cl

2-CI

2-Cl

2-CI

2-CI

2-Cl

2-CI

3-С1з

4-ОСН

2-СНЗ

2-Br

Н

5-CI

4-Br

Н-СН, Н

2-CI

4-CN

2-СН, Н С О вЂ” СН, 6-CI

2-Cl

И1 б

II I N

R В, I

Способ получения замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2) общей формулы

Предмет изобретения

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

НОН.„С вЂ” СН, НОН,С

НОН,С вЂ” СН, НОН,С вЂ” СН, НОН,С вЂ” СН, НОН,С вЂ” CH, НОН,С вЂ” СН, НОН,С вЂ” СН, НОН,С вЂ” СН, НОН С вЂ” СН— — (СН3) — СНЯ

378009

К1

Ю в )

 1 N—

R R6

CnH2n+1 — х (OR) x

Составитель Г. Мосина

Техред 3. Тараненко

Редактор E. Хорина

Корректор В. Брыксина

Заказ 3318/3 Изд. № 1966 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R<, Кз и R> могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с одним — тремя атомами углерода, R и Кз должны быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалкильный радикал с количеством углеродных атомов до,шести в алкильной части и одной— тремя окси- или метоксигруппами общей формулы где R — водород или метил и 1 (Cn (6 и

1 (х (3, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где К вЂ” R3 — имеют указанное значение, R6 и R7 и должны быть различными и обоl0 значают алкильные радикалы, содержащие карбонильные, эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы, подвергают взаимодействию с реактивом

Гриньяра и целевой продукт выделяют или

l5 метилируют по свободной оксигруппе или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом.