Способ получения замещенных n-okcиaлkил-2- ариламиноимидазолинов-(2)
,".„;„„;„ „""„„"„! О П И С А Н И Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №вЂ”
М.Кл. С 07d 49/34
Заявлено 01.IV.1971 (¹ 1638555/1680497/23-4) Приоритет 06.IV.1970, № Р 2016290. 7, ФРГ
Государственный комитет
Совета Министров СССР оо делам изобретений и OTKDbITNH
УДК 547.781.3.07(088.8) Опубликовано 17.!К1973. Бюллетень № 18 ! Дата опубликования описания 4.XII.1973
Авторы отзобретения
Иностранцы
Хельмут И1теле, Вернер Куммер, Герберт Кение и
Ганс-Вольфганг Замтлебен (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
4К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ 11ОЛУЧ ЕН ИЯ ЗАМ ЕЩЕ Н Н ЫХ N-О КСИАЛ КЙЛ-2АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛ ИНОВ-(2) С.К...,, . (OR),. где R — водород или метил и
М
П
Ве
31 ,Ъ вЂ” 1
3 З5
Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных N-оксиалKHJI-2-ариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения различных производных 2-аминоимидазолинов- (2), напри мер 2-1нафтил- (1 ) -амина)-имидазолинов-(2). Однако способ получения близких по структуре замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2) не описан, несмотря на то, что они обладают высокой биологической активностью.
Предлагаемый способ получения замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов- (2) общей формулы:
Где R>, R2, Йз могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода.
R4 и Кв должны быть различны и означают водород, оксиалкил или метоксиалкил с
2 количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части «1 — 3-сксн- или метоксчгруппами формулы
l0 или их кислотно-аддитивных волей. заключается в том, что соединение сбщей формулы
2О где R — R имеют указанное выше значение;
/тт и Rs должнь; быть различны и означают водород или гпуппу С „Нъ i) (GR) „
Z» где Х, п и R имеют укаэаннос выше значе25 ние, 1- у 3, 0 -.х — -g 2 и Z — хлор, бром или йод, или О-ацильная группа. подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным спосо30 бом.
378010
Яз ( й
2 — Cl
2 — Cl
2 — Cl
2 — C!
2 — С.
2 — Cl
2 — Cl
2 — Cl
З вЂ” CF, 4 — ОСН, 2 — СНз
2 — Вг
2 — С!
4 — С!Ч
2 — СНз
2 — С!
HOCH2CHOH — СНз
НзСΠ— СНз
НзСзΠ— СНз
Н ОСНз.— СНз
HOCH2 — СНОН вЂ” СНз
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
НзС вЂ” СНОН вЂ” СНз
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
Н
НОНзС
НзС вЂ” С(ОН) — СН(СНз) С!!з
СНз
НОН,С вЂ” СН, НОНзС вЂ” СНз
HOH2C — СНз
НОН,С вЂ” СН, НОНзС вЂ” СНз
НОНзС вЂ” СН, НОНзС вЂ” СНз
НОН,С вЂ” СН (СН,) — С Н, ! Н !
4В4
В зависимости от применяемых исходных соединений получают имидазолины общей формулы 1, которые или на мостиковом азотном атоме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или 5 метоксиалкильным радикалом. Путем опектроскопии ядерного магнитного резонанса можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение, При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в виде синглета приблизительно при 65 м.д. (т-шкала), а,при замещении азотного атома имидазолинового кольца
ЯМР-спектр вместо синглета показывает !5 комплексный мультиплет приблизительно при
6 — ? м.д.
Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения
6 — С!
6.— Cl
6 — Cl
6 — Cl
4 — CI
6 — С! ,6 — Ci 4 — C!
Н
Н
5 — С!
4 — Вг
4C! l„.
Н
Н
I 6--С!
| кислотно- аддити вп ых солей кисл ота м и явля- 20 ются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, 25 фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, п-оксибензойная, а-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин. 30
Пример 1. Гидр охлор ид 1- (2оксиэти1) -2 j(26 дихл орф енил)-а м ино)-имидазолина- (2).
3 г гидрохлорида 1-(2-ацетоксиэтил)-2-!(2,6-дихлорфенил)-амино) -имидазолина-(2) 55 с т.,пл. 200 †2 С нагревают приблизительно в течение 2 час вместе с 25 л4л 2-н. соляной кислоты с обратным холодильником, Потом концентрируют в вакууме и обрабатывают остаток простым эфиром. При этом выкри- 40 сталлизовывается гидрохлорид 1- (2-оксиэтил)-2- ((2,6-дихлорфенил) -амино) -имидазолина-(2). Он плавится при 225 — 22TС. Для очистки его растворяют в К О,,подщелачивают полученный раствор 2-н. патровым щелоком и 45 извлекают выделившееся имидазолиновое основание хлороформом. Его превращают обычным способом в солянокислую соль, которая после перекристаллизации из смеси бутанол— простой эфир при хроматографировании в тонком слое оказывается однородным.
Выход 0,9 г, r. пл.: 234 — 235"С.
Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы (1) в которых заместители имеют следующие значения
Предмет изобретения
Способ получения замещеиных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы где Ri, Rq, R3 могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода;
R4 и йз должпы быть различны и означают водород, оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1 — 3-окси- или метоксигруппами формулы
378010
5 где R — водород или метил и
1. п. 6и1(х 3
Составитель Г. Мосина
Редак1ор Л. Новожилова Техред Л. Грачева Корректоры: Н. Стельмах и Е. Хмелева
Заказ 4238 Изд. М 1573 Тираж 523 (Iодписиое
Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, >К-35, Раушская наб., д, 4/5
Загорская типография или их кислотно-аддитивных солей, отличаюи1ийся тем, что соеди>.:ение общей формулы б где К1 — R> имеют указанное выше значение;
R7 и Ка должны быть различны и означают водород или группу
С»Н2»- -! —.г- (ОЯ) х — у Уу> где х, и и R имеют указанное выше значение, 1 <у;-.-3, О--х — у 2 и Z — хлор, бром н йод или О-ацильная группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным способом.
