Способ получения производныхдяс-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты

 

О П И С А Н И Е 289598

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советск«в

Ссцкалнстнческнх

Рвсрублнк

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Заявлено 28,Х.1968 (№ 1281241/23-4) МП1; С 071 9. 40

С 07f 9.42

Приоритет 15Х.1968, ¹ 729429. CLUA

УДК 547.431.2 299 298. ,1 241.07 (088.8) Ком«тат по делав

«зобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 08.Х11.1970. Бюллетеш. № 1 за 1971

Дата опубликования описания 1.11.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Бартон Грант Кристенсен, Вильям Джозеф Леанза и Томас Роберт Беатти (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко., Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ЦОС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Н H Х ! ll

1-,С вЂ” С вЂ” С вЂ” P ,б Z

Изобретение относится к области получения производных фосфоновых кислот, которые могут быть применены при изготовлении новых антибактериальных агентов.

Для получения производных ггис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты использован общий метод эпоксидирования двойной связи.

Способ получения производных иис-1,2эпоксипропилфосфоновой кислоты общей формулы где Х вЂ” О или $, Y — OR, SR, NRIR или галоид, Z — OR, SR, NRIR или галоид, (если Х=О, то Y или Z®OR); R=H, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, или катион металла; RI и К.=н, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, основан на том, что соответствующие производные иис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с окислителями, в качестве которых желательно использовать перекисные соединения, например перекись водорода, надкислоты, гидроперекиси. Процесс целесоооразно проводить в среде инертного растворителя прп рН среды 4 — 6 и при избытке окпсляющсго агента.

Пр и мер 1. К смеси 2,1 г (0,01 лго гь) $,S5 диэтил-цис-пропепилдитиофосфоната, 50 It Jl н-пропанола и 0.06 г дпгидрата вольфрамата натрия прп 55 С в течение 20 лгин добавляют

3 лг,г ЗОЯ>-ной перекиси водорода. Полученную смесь перемешивают 50 лгин прп той же

10 температуре, а затем быстро осаждают добавлением насыщенного раствора сульфита натрия. Смесь концентрируют до около /э объема, добавляют 25 лог свежего и-пропанола и снова концентрируют до около г объема. За15 тем приливают 40 ял метанола. Твердые вещества удаляют фильтрацией. Фильтрат концентрируют для удаления растворителя.

В остатке получается $,S-диэтпл-ггис-1,2эпоксипропилдитиофосфонат.

20 При использовании S-фенил-ггис-пропепилдитиофосфопата натрия и ггис-пропенплдптиофосфоната бензиламмоння получают S-фе ил-ггис-1,2 - эпоксипропилдитиофосфонат натрия и ггис-1,2 - эпоксппропплдитиофосфонат

25 бензилам мания.

Пример 2. К смеси 3,25 г N,N -дибензоил-ггис-пропенилфосфондиамида в 15 лтл метанола добавляют 0,06 г дигпдрата вольфрамата натрия. Смесь нагревают до 55 С. За30 тем медленно на протяжении 15 л. ггн добав289598

Н Н Х

1 (f Y

Н,С вЂ С вЂ С

О

10 где Х вЂ” 0 илп S, Y — OR, SR, iNRIR или галанд, Z — OR, SR, NRIRq или галопд, Составитель М. Макаров

Редактор H. Вирко

1(oppc«sop Л. Л. Евдонов

Изд. № 11 Заказ 4031(8 Тираж 480 Поди!!свое

ЦНИИПИ Комитета по делам пзобрстсний и открытий при Ссвстс Министров СССР

Москва, ОК,-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 ляют З,пл 30%-пой перекиси водорода. Получающуюся смесь исрем с!Пива ют в тсчспис

1 LQc IIpll 55 С. Дл!! разло>кения ocT3 I K 1 рскиси добавляют насыщенный водный раствор сульфита натрия, смесь фильтруют и упаpHBBIOT доСуха IIpH I!OIIH>1<0HIIO!iI давлении. ПОлучают N,N -äèáåíçoèë-цис-1,2 - эпоксипропил-фосфондпамид. Ieop!a!!11 !ccIIIIo соли отделяют экстрагированием фосфопдпамида в метанол и удалением метанола.

N,Х,1,N - тетраэтил - цис - пропснилдиампдтиофосфонат, подвергнутый обработке по вышеописанной методике, дает тетраэтил-цис1,2-эпоксипропилдиа м идотиофосфон ат.

Пример 3. К 15,8 г (0,1 ноль) дихлорангидрида цис-пропснилфосфоповой кислоты и

30 г кислого вторичного фосфата натрия в

400,нл хлороформа добавляют 15 г падокситрифторуксусной кислоты в 110 л!л хлороформа. Смесь перемешивают при 0 С в течение 11 час. Твердые вещества выделяют фильтрованием. Последние с содер>канием дихлорангидрида цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты добавляют к 100 я!л воды, рН доводится до 4,5 — 5,5 гидроокисью нагрия.

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 час. Затем раствор концентрируют в вакууме досуха. Остаток экстрагируют трижды 30 л л метанола. Метанольные экстракты объединяют и упаривают досуха в в вакууме. Получают цис-1,2 — эпоксипропилфосфонат натрия. Лналогичные результаты пол :чаются, когда в вышеописанном экспери!

cIITe Вз!Ссто нядокс!пpIII)Topi Iт

5 Предмет изобретения

1. Способ получения производных цис-1,2эпоксипропилфосфопогой кислоты общей форъ:ул1>! (если X=O, то У или Z-,.= -OR), R=H, заме20 щснный или псзамсщенный углеводородный радикал, или катион металла; Rl и Кз=н, замещенный или незамсщсппый углеводородный радикал, отлича!ощийся тем, что соответствующие пропзводпыс цис-1,2-пропеш;лфосфо25 новой кислоты подвергают взаимодействию с окислителями с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве окислителей используют перекис30 ные соединения.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного растворителя.