Способ получения производных дяс-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоть[
ОПИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Респтблик
Зависимый от патента №
Кл, 120, 26/01
Заявлено 12Х.1969 (№ 1330833/23-4) Приоритет 15Х.1968, № 729415, США.11ПК С 071 9/38
С 071 9/40
УДК 547.422.22-31 26..118.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 03.Х11.1970. 11!о.!.lс1спl, Л: 36
Дата опубликования oiIIIo ш!я 11.!!.!9i 1
Л вторы изобретения
Иностранцы
Бартон Грант Кристенсен и Раймонд Арманд Файерстоун (Соединенные Штаты Ас!сри! и) Иностранная фирма
«Мерк энд Ка., Инки» (Соединенные Штаты Лмерики) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11РОИЗВОДНЫХ
ЦОС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОЙ KHCJIOTbl
О
OR, О=СН вЂ” P
OR, О !
l ОК, СН,— CH — СН вЂ” P
ОК.„
Изобретение относится к области получения производных фосфоновых кислот.
Цис-1,2-эпоксипропилфосфоновая кислота, се соли и эфиры являются активными антибиотиками и могут быть использованы в качестве антисептиков, консервантов и лечебных средств.
Известен способ получения производlll lx иис — 1,2 - эпоксипропилфосфоновой кислоты окислением соответствующих производны. . иис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты, Новый способ получения производных !1и 1,2-эпоксипропилфосфоновой кисло1ы оощей формулы где R»I H --- водород, низший алкил, бензил, катион мета Illà или замещенный аммоний, позволяющий расширить сырьсвую базу и упростить технологию получения, основан на взаимодействии эп!лида общей формулы
М вЂ” Сн — С14, где М вЂ” катион сульфония, сульфоксония, аммония или фосфония или диалкоксифосфонил, с формилфосфонатом общей формулы
5 где К! и К вЂ” низший алкил и.ш бензил, .в среде инертного opl т IIII !col:OÃO рас! Ворителя, iliI l1pIIх1ер диэ1il. Iäвого эфира, димстилсуг!ьфоксида. Ооразовавшпйся эфир т1ис-1,2-эпо10,ксипрош!лфо фопззой кислогbl;llloo выделяю г !!з реа!Оционноп мс.ii, лпоо псрсводяпг в !тис1,2-эпоксп прои!!лфосфопову)о кисло гу и ill сс соли с металлам !!ли аминами известными приемами, напри пер гидролпзом э риров в присутствии ката.!изаторов пли ка гали г:!чсским воссганов.1ениех! эфпрны.. групп.
1l р и м е р 1. 1 эквивалент формилацетангпдрида (смеш IH!Iol апгидри li! муравьиной и ) кс) ш!ой к!!слот),вводят в дпэп!лфосфа г
20 натрия (полу -!с:!;!ь!!! !!ри вз,!их!Одет!с! вип диэтилфосфитil с и;!грпсх!) в «бсо.lloTIIoì эфире !!р Пер«МЕШПВ ;Ill;I lf ОХ.!атКдсипи. 11ОЛу lillOI
ОеаДОК вЂ” — аЦЕГПЛ ф i;IhTPHT — ЭфИРНЫй РПСTiiop дпэ и!.!форм!!.!фосфопата,,ho Topi III
25 посредствепнэ используется à1üøå.
Смесь пз 80 "/ дп и!лсульфоксидil и 20", этилйодида иа.-резают два дня при 100—
110 С. После OTIiàpII àíèÿ избытка диэтилс) ëüô0I ñIIäII Ii Ваку) ме и Охлахкден1!я полу30 чают твердые крис г;l,lëû триэтилсульфоксо288697
Зо
40
О
,,ОК, О=СН вЂ” P .
ОК, ниййодида, которые после отделения, лромывки эфиром и сушки над сульфатом натрия,в количестве 10,0 г обрабаты вают одним эквивалентом метилсульфанилметплида натрия в 200 мл диметклсульфоксида, получая диэтилсульфоксоннйэтплид.
После добавления 1 эквивалента диэтилформилфосфоната при перемеши вании и температуре 10 С,к раствору диэтилсульфоксонийэтилида в диметилсульфоксиде отпаривают,в ва кууме эфир и диметилсульфоксид, остаток выливают в ледяную воду, экстрагируют трижды эфиром, сушат над сульфатом натрия и выпаривают, получая диэтил-цис1,2-эпоксипропилфосфонат. Аналогично получают дибензил-цис-1,2-эпоксипропилфосфонат.
В раствор дибензил-цис-1,2-эпоксипропилфосфоната (0,1 моль) и триэтиламина (0,1 моль) в 200 мл этанола вводят 10 — 15 г никеля Ренея и пропускают ток водорода при 20 С вплоть до практического прекращения поглощения водорода.
Отделив катализатор, фильтрат упаривают и получают монотриэтиламмоний-цис-1,2-эпоксипропилфосфонат.
П р и м ер 2. После перемешивания в течение нескольких часов 110 ммоль тетраэтиламмонийбромида в 20 мл эфира с эфирным раствором 20 ммоль фениллития, добавленным при 25 С, декантируют надосадочную жидкость, промывают осадок эфиром и раствор вновь декантируют, получают кристаллы триэтиламмонийэтилида.
7 ммоль диметилформилфосфоната в 25 мл эфира медленно приливают при перемешивании и 0 С к триэтиламмонийэтилиду, оставляют на 1 час при 0 С, затем нагревают полчаса с обратным холодильником. Эфир отгоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока температура смеси не достигнет 90 С, но не превысит этого значения. Остаток перегоняют в вакууме, получают диметил-цис-1,2 ° эпоксипропилфосфонат.
Пример 3. Смесь из 80% диэтилсульфида и 20% этилбромида нагревают 24 час при
105 C и отгоняют избыток диэтилсульфида в вакууме при охлаждении. Полученные кристаллы триэтилсульфонийбромида отфильтровывают, промывают эфиром, высушивают над сульфатом натрия и 10 г вещества обрабатывают одним эквивалентом метилсульфанилметилида натрия в 200 мл диметилсульфоксида, получают диэтилсульфонийэтилид, к раствору которого добавляют 1 эквивалент эфирного раствора диэтилформилфосфоната.
Отогнав этиловый эфир и диметилсульфоксид в вакууме, остаток выливают в ледяную воду, экстрагируют трижды эфиром, высушивают над серно-кислым натрием и выпаривают. Получают диметил-цис-1,2-эпоксипропилфосфонат.
Пример 4. К раствору диэтоксифосфонилэтилида, полученному при медленном добавлении 1,0 моль диэтилфосфоната к 1 моль
4 метилсульфанилметилида натрия в 500 мл диметилсульфоксида при 20 С, приливают за
2 час раствор 0,1 моль диметилформилфосфоната в 65 мл эфира при 10 С. Смесь выдерживают 4 час при 0 С, затем медленно нагревают до 60 С в течение 5 час. Растворитель отпаривают в вакууме, выливают остаток в ледяную воду, рН которой предварительно был доведен до 3, смесь экстрагируют трижды эфиром, сушат экстракт над сульфатом натрия и растворитель упаривают.
Остаток, представляющий собой смесь диметилпропенилфосфоната и диметил-цис-1,2эпоксипропилфосфоната, разделяют вакуу»ной перегонкой.
Пример 5. К охлажденному до 10 С раствору 0,1 люль метилсульфинила в 200 мл диметилсульфоксида добавляют при пере»ешивании 0,1 моль этилтрифенилфосфонийбромида, перемешивают еще 15 мин при 20 С, получают раствор трифенилфосфонийэтилида.
0,1 моль диметилформилфосфоната в
65 мл эфира приливают к раствору 0,1 моль трифенилфосфонийэтилида в 250 мл диметилсульфоксида, выдерживают ночь при 0 С.
Удалив растворитель в вакууме, остаток обрабатывают ледяной водой, отфильтровывают трифенилфосфиноксид и фильтрат экстр агируют трижды эфиром. После сушки над сульфатом натрия и отпаривания растворителя остаток содержит смесь диметилпропилфосфоната и диметил-цис-1,2-эпоксипропилфосфоната, которые разделяют перегонкой в вакууме.
Предмет изобр етения
Способ получения производных цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты общей формулы
О ок, СН,— СН вЂ” СН вЂ” P.
OR, О где R> и R2 — водород, низший алкил, бензил, катион металла или замещенный аммоний, на основе производных фосфоновых кислот, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения процесса этилид общей формулы
М вЂ” СН вЂ” СНЗ, где М вЂ” катион сульфония, сульфоксония, аммония или фосфония или диалкоксифосфонил, подвергают взаимодействию с формилфосфопатом общей формулы
288697
Составитель М. Макаров
Редактор Т, Шарганова
Корректор Л. Л. Евдонов
Заказ 3982118 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий ири Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4, 5
Типография, пр. Сапунова, 2 где Ri и R — низший алкил или бензил, в среде инертного органического растворителя и образовавшийся соответствующий эфир иис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты выдс IBIQT либо далее переводят в цис-1,2-эпоксипропилфосфоновую кислоту или ее соль известными приемами.
