Способ получения производных ди- или трифенилпропилпиперазина
294334
О П И С А Н И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Соеетских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
МПК С 07d 51/70
Заявлено 14.111.1968 (№ 1225327/23-4) Приоритет 14.III.1967, № 11843, Великобритания
Комитет по пелан изобретений и открытий при Сосете Министров
СССР
УДК 547.861.3.07(088.8) Опубликовано 26Л11.1971. Бюллетень № 6
Дата опубликования описания 9.XI.1972
ВСE Q РЦ У1
h I
4 °
И Я
Авторы изобретения
Иностранцы
Жильбер Ренье, Роже Каневари и Жан-Клод Ле Дуарек (Франция) Иностранная фирма
«Сьянс Унион э Ко, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОИЗВОДНЫХ ДИ- ИЛИ ТРИФЕНИЛПРОПИЛПИПЕРАЗИНА
15 в которой R — атом водорода или фенильное кольцо, Het — гетероцикл общей формулы
Х Х
1
20 в которой R имеет вышеуказанное значение,,1 " и Ли в среде органического растворителя в присут1Ч ствии акцептора галоидводородной кислоты
Y при температуре 120 — 150 С с последующим
25 выделением целевого продукта известными соединенный с пиперазиновым остатком в по- приемами. ложении 2 или 4, и в котором Х и У одинако- С целью расширения ассортимента произвые или различные: водород, галоид, гидро- водных замещенного пиперазнна, предложен
Данное изобретение относится к способу получения производных ди- или трифенилпропилпиперазина и может найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производных пиперазина общей формулы ксильный радикал, низший алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, аминорадикал, моноалкил- или алкиленамино-, или диалкиленамино-радикал, заключающийся в том, что галоидное производное общей формулы Het — Z, в которой Het имеет вышеуказанное значение, а Z — атом хлора или брома, подвергают конденсации с N-монозамещенным пиперазином общей формулы
/ -С Фг4- 1
\; ) 294334
СН2 СН2 1 1 @ способ получения производных ди- или трифенилпропилпиперазина общей формулы в которой R — атом водорода или метильный радикал, R> — атом водорода или фенильный радикал, Het — пяти- или шестичленный ненасыщенный гетероциклический радикал, соответствующий циклам пиридина, пиридазина, пиразина, симм. триазина, тиазола, имидазола, изоксазола, 1,2,4-тиадиазола, 1,2,4-оксадиазола или тетразола или один из этих радикалов, замещенный одним или несколькими заместителями такими, как низшие алкильные радикалы, содержащие до 5 атомов углерода, аминогруппой, моноалкил- или алкиленаминогруппой строения — NHR, где R представляет собой низший алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, с прямой или разветвленной цепью, циклопропилметильный радикал, или алкиленовый радикал где Х, Y, Z являются одновременно или попеременно атомами водорода или метильными радикалами, или Х, Y или Y, Z представляют собой полиметиленовую цепь, содержащую от
2 до 6 атомов углерода, заключающийся в том, что галоидпроизводное общей формулы
Het — Z, в которой Het — имеет вышеуказанное значение, а Z — представляет собой атом хлора или брома, подвергают взаимодействию c N-монозамещенным пиперазином общей формулы в которой R и R> имеют ранее указанные значения в среде органического растворителя при температуре 120 — 200 С в присутствии акцептора галоидводородной кислоты, которым может быть избыток N-монозамещенного пиперазина или карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов или третичные органические основания с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Данные соединения получают в виде их солей, путем взаимодействия с минеральными или органическими кислотами.
Пример, Получение 1- (3,3,3-трифенилпро1 пил-1 (-4-) 2"-пиридил) - пиперазина (С614) - ССГ1 СНР-Х К ,Г
3О Раствор 15,8 г 2-бромпиридина и 35,6 г
1- (3,3,3 — трифенилпропил-1) -пиперазина, плавящегося при 131 С, в 100 мл диметилформамида в присутствии 40 г карбоната калия в течение 7 час нагревают при 150 С.
ç5 Осадок образовавшегося хлорида калия отфильтровывают и выпаривают растворитель под уменьшенным давлением. Полученный маслообразный остаток растворяют в 200 мл этанола при кипячении. Отфильтрованный ра4о створ охлаждают. Получают 35 г кристаллов, которые перекристаллизовывают из 250 мл этилацетата. Получают 1- (3,3,3-трифенилпропил-1)-4-(2 - пиридил) - пиперазина, т. пл.
148 С. В соответствии с примером получены
4S производные, заместители которых сведены в таблицу, 294334
Het
Het
12
СвНв
CsHs
СвНв
CsHs
5Н- СНз
СвНв
15
СвНв
С,НвСвН
СН,(2) 17
С Н.18
СвНв
CsHs
СвНв
CsHs
СвНв
СвНв
Свнв
4 С Н, СНв(3) 5 CâНв СНз(2) С,Н, СНз(3) 8 СвНв СНв(2) (,) Таблиц а
294334
Het
Het ь
R, 22 с,н, 33 с,нь
Я н н сн2 сн сн2 с.нь
34 с.нь
24 с,н, 35 мн-сн2-(Н =с с,н, 25
СвНь
36 с,н.
26 с,н, 37 с,н, с,н, 38
СвНь
СеНь
СвНь
СвНь
СвНь
СеНь Сне(3) 41
N N
СеНь Сне(2) ф )-ннв
32 сн
k„J,Юз
NH -CH2- СН = С сиз
NH -СН РСН= СЯ2 н
), нн-cн, н
;,) — %f — CH2- СН = СН.2 1,Ц р нзс
294334
Предмет изобретения
Г-4
В1- С вЂ” СН2-СН -1 И Het
R 1- CH CH Х щ»
Составитель Л. Малышева
Редактор Д. Маркелов Техред A. Камышникова Корректор T. Медведева
Заказ 3974/2 Изд. Ко 802 Тираж 473 Подписное
ПНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4(5
Типография, пр. Сапунова, 2
Способ получения производных ди- или трифенилпропилпиперазина общей формулы где R — атом водорода или метильный радикал; R — атом водорода или фенильный радикал, путем взаимодействия галоидпроизводного общей формулы
Het — Z, где Z — представляет собой атом хлора или брома с N-монозамещенным пиперазином общей формулы в которой R и R> имеют вышеуказанные значения, в среде органического растворителя при температуре 120 — 200 С в присутствии акцептора галоидводородной кислоты, например, избытка N-монозамещенного пиперазина, карбоната щелочного или щелочноземельного металла, третичного органического основания, с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента производных замещенного пиперазина, в качестве галоидпроизводного берут соединение общей формулы Het — Z, где Z — имеет вышеуказанные значения, а Het — пяти- или шестичленный ненасыщенный гетероциклический радикал, соответствующий циклам пиридина, пиридазина, пиразина, симм. триазина, тиазола, имидазола, изоксазола, 1,2,4-тиадиазола, 1,2,4-оксадиазола, или тетразола, или один из этих радикалов, замещенный одним или несколькими заместителями, в частности низшим алкильным радикалом, содержащим до 5 атомов углерода, аминогруппой, моноалкил- или алкиленаминогруппой строения — NHR, где
R — низший алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, с прямой или разветвленной цепью, циклопропилметильный радикал, или алкиленовый радикал — СН вЂ” СН=
Х
=C — Z, где Х, Y, Z являются одновременно зо
Y или попеременно атомами водорода или метильными радикалами, или Х, У или Y, Z
35 представляют собой полиметиленовую цепь, содержащую от 2 до б атомов углерода.
