Способ получения производных пиперазина

Авторы патента:

Адольф Штахель, Рольф Эберхард Нитц , Клаус Вес

Федеративна Реснублика Германии

Иностранна фирма Кассела Фарбверке Майнкур А. Г.

Федеративна Республика нии

C07D295/04 - с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами азота кольца

27I4I2

ОПИСЛНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союэ Саветскик

Социалиотическив

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 30Х1.1967 (¹ 1169417/1281671,123-4) Кл, 12р, 6

ЧПК С 07с1

Приор тет 02ХП.1966, ¹ С395171Уд 12р, ФРГ

Ноиитет по делаю ивобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Оп бликовано 12.V,1970. Бюллетень ¹ 17

УДК 547.861.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 27.1.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Адольф Штахель, Рольф-Эберхард Нитц и Клаус Ресаг (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Кассела Фарбверке Майнкур А. Гл (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

Изобретение относится к способу по7учения

HoBbIx производных пиперазина, .которые могут найти применение в фармацевтической про м ы шл ен но сти.

Предложен способ получения производных пиперазина общей формулы уто ° д,, Ro г11 " где R, R(, А 1 и А имеют указанные выше значения, à Rg вЂ” атом галогена илп оксигруппа, в органическом растворителе, например бензоле, диметилсульфоксиде, в присутствии связывающего кислоту средства при температуре между комнатной и температурой кипения употребляемого растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. 1- (1-Метил-2- (2,3.4-триметоксифенил) вЂ” этил) - 4-,,2 - (3,4,5 - трпметоксибензоксн)-пропил) - пиперазинднгидрохлорид.

17,6 г (0,05 моль) 1-(1-метил-2-(2,3,4-триметоксифенил) - этил)-4- (2-гпдроксипроппл) -пиперазина растворяют в 100 л л безводного бензола и приливают по каплям при комнатной температуре в течение 30 лик раствор 11,5 г (0,05 ноль) 3,4,5-три метоксибензоилхлорида в

50 нл сухого бензола. После этого реакционную массу перемешивают 5 вЂ” 6 час при кипении с обратным холодильником. После охлаж30 дения к реакционной смеси приливают 200 ял

Ro R1 опт

8<> A N вЂ” А вЂ” оо - дч где R вЂ” алкильный остаток с 1 пли 2 атомами углерода, Ri водород или алкоксильный остаток с

1 или 2 атомами углерода, А1 и А вЂ” алкиленовые остатки с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, причем А> может быть замещен низшим алкоксильным остатком.

Способ состоит в том, что галогенангидрид или щелочную соль триалкоксибензойной кислоты общей формулы подвергают взаимодействшо с производным пнперазнна общей формулы

271412 воды, перемешивают 1 час,при комнатной температуре, отделяют водный слой от бепзола и затем добавляют 10 о-ный водный аммиак до щелочной реакции. Осажденное масло растворяют в эфире. Эфирный раствор, промывают трижды водой и сушат над раскаленным сульфатом натрия. Растворитель упаривают, а остающееся бесцветное вязкое масло растворяют в небольшом количестве безводного спирта и добавляют соляную кислоту до кислой реакции по конго, После охлаждения отcBcI:IBBIoT криста lлизат. После перекрпсталлизации из безводного спирта получают 1-(1метил-2-(2,3,4- триметоксифенил) - этпл)-4-(2(3,4,5-триметоксибензокси) - пропил)- пипсразпндигпдрохлорид в бесцветных кристаллах с т. пл. 205 С. Выход 22 г (71 jp от теоретического).

Пример 2. 1-(2-(2,3,4 - Трпметоксифенпл)этпл) - 4 - ((3,4,5- триметоксибензокси) -,пропил) - ппперазин вЂ” днгидрохлорид. К суспензии

23,4 г (0,1 л оль) 3,4,5 - трпметоксибепзойнокислого натрия в 100 лл дпметилсульфоксида прибавляют по каплям при 30 вЂ” 40 С п.перемешпвании раствор 40 г (О,1 лоль) 1-(2-(2,3,4трпметоксифенил) - этил) - 4 - (2-бромпропил)ппперазина в 100 ил дпметплсульфоксида. Перемешивают еще 12 час прн 50 вЂ” 60 С. Затем смесь концентрируют в вакууме и добавляют к остатку 100 лл воды. Затем экстрагируют дважды бепзолом, промывают объединенные экстракты многократно водой и сушат >их над раскаленным сульфатом натрия. Экстракт концентрируют в вакууме при 40 С до небольшого объема и добавляют соляную кислоту до кислой реакции по конго. После охлаждения отсасывают кристаллизат и перекрпсталлизовывают из небольшого количества безводного спирта.

Получают таким образом дигидрохлорпд

1 - (2-(2,3,4-триметоксифенил)-этил) вЂ” 4 - (2-(3, 4,5-трпметоксибензокси) - пропил) - пиперазина в бесцветных кри сталлах с т. пл. 214вЂ”

216 С. Выход 40 г (66О/О от теоретического).

Аналогично можно получить следующие вещества:

1 - (3,4-Диметоксибензил) - 4 - (2-(3,4,5-триметоксибензокси) вЂ” этил) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 169 С (разло кение).

1 - (3,4-Диметоксибензил) - 4 - (2-(3,4,5-трпметоксибензокси) вЂ” пропил)-пиперазиндигидрохлорид; т. ал. 218 С (разложение).

1 вЂ” (3,4-Диметоксибензил) вЂ” 4 - (2- (3,4,5-триметоксибензокси) вЂ” 3 вЂ” метоксипропил) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 171 С (разложение).

1- (3,4-Диметоксибензил-4- (4 - (3,4,5-триметоксибензокси) - бутил)- пиперазиндигидрохло.рид;. т. пл. 202 С (разложение).

1-(2(3,4-Диметоксифенил) - этил) вЂ” 4 - (2-(3, 4,5-триметоксибензокси) - этил) вЂ” пиперазиндегидрохлорид; т. пл. 229 С (разложение).

1- (2- (3,4-Д иметоксифенил) -этил) - 4-(3- (3,4, 5-триметоксибензокси) - пропил) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл, 226 С (разложение).

1 - (2- (3,4 - Диметокспфепил) -этил) - 4 - (2(3,4,5-триметокспбензокси) - пропил) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 224 С (разложение).

1-(2- (3,4-Диметоксифенил) - этил)-4- (3- (3,4, 5-триметоксибензокси) - бутил) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 223 С (разложенпе).

1- (2 (3,4-Диметоксифенил) -этил) - 4 вЂ” (3- (3,4, 5-триметоксибензокси) -2-метилпропил) - пиперазиндигидрохлорид; т.,пл. 219 С (разложение) .

1 - (3-(3,4-Диметоксифенил)-пропил) - 4 - (2(3,4,5-триметоксибензокси) - этил) -пиперазипдигидрохлорид; т. пл. 196 С (разложенпе).

1- (3- (3,4-Диметокспфепил) - пропил) - 4 - (3(3,4-триметоксибензокси) - пропи l) -ппперазп дигидрохлорид; T. II z. 210 С (pa3 io>I eIIIIc).

1-(3-(3,4- Диметоксифенпл) - пропил)- 4- (2(3,4,5- триметоксибензокси) - пропил) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 208 С (разложение) .

1 - (3- (3,4-Диметоксифенил) - проппа) - 4(3-(3,4,5-триметоксибензоксп) - бутпл) - пппе.разипдпгидрохлорид; т. пл. 217 С (разло>ке,ние) .

1- (1-Метил-2- (3,4 - диметоксифенпл) - этил)4- (2- (3,4,5-триметоксибензокси) - этил) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 222 С (разложение).

1 - (1-Метил-2- (3,4-диметоксифенил) - этил)4-(3-(3,4,5 - триметоксибензокси) - пропил)-пиперазипдигпдрохлорид; т. пл. 220 С (разложение).

1-(1-Метил-2 (3,4-диметоксифенил) -этил) - 4(2-(3,4,5-триметоксибензокси) - пропил)-пипер азипдигидрохлорид; т. пл. 222 С (разложение).

1-(1-Метил-2- (3,4-диметоксифенил) вЂ” этпл)-4(3-(3,4,5-триметиоксибензокси) - бутил)-пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 234 С (разложение).

1-(2- (2,3,4-Триметоксифенил) -этил) вЂ” 4 - (2(3,4,5-трпметокспбензокси) - этил)-ппперазиндпгидрохлорид; т, пл. 211 С (разложение).

1- (2- (2,3,4 вЂ” Триметоксифенил) -этил)-4- (3- (3, 4,5-триметоксибензокси) - пропил) - ппперазин.дигидрохлорид; т. пл. 227 С (разложение).

1- (2- (2,3,4 вЂ” Триметоксифенил) -этил)-4- (3- (3, 4,5-триметоксибензокси) - бутил)-пиперазпндигидрохлорид; т. пл. 224 С (разло>кение).

1-(3-(2,3,4-Триметоксифенил) - пропил) - 4(2- (3,4,5-триметоксибензокси) - эты) - пиперазиндигидрохлорид; т. пл. 188 С (разложение).

1 - (3- (2,3,4-Триметоксифенил) - пропил) - 4(3- (3,4,5-триметокспбензокси) - пропил)-пиперазиндигидрохлорпд; т. пл. 205 С (разложе.вЂ” ние).

1- (3- (2,3,4-Триметоксифенил) - пропил) - 4(2 - (3,4,5-триметоксибензокси) - пропил) - пиперазпндигидрохлорид; т. пл. 203 С (разложение).

1 - (3- (2,3,4-Триметоксифенил) -пропил)-4- (3(3,4,5-триметоксибензокси) - бутил) - пиперазпндпгпдрохлорид; т. пл. 218 (разло кение).

1 - (1 вЂ” Метил вЂ” 2 - (2,3,4 - триметоксифенил)этпл) вЂ” 4 вЂ” (2- (3,4,5-триметокеибензокси) -этил)271412

ОЯ д-зоос от1

20 от-1

If(I jh

Составитель Л. В. Малышева

Редактор T. Рыбалова Корректоры; О. С. Зайцева и H. Л. Бронская

Заказ 360-1, 2 Тираж 480 Полписпое

III-1ИИПИ Комитета по лслам изооретеиии и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Ратшская наб., л, 4,"5 типография пр. Carryнова, 2 пипсразиндигид1>оклорид; T. II. !. 225 С (p33JIo>ксиве) .

1- (1-Метил-2- (2,3,4-три метоксифснил) -этил)4- (3- (3,4,5 вЂ” триметокс 1бензокси) -пропил)-ппперазипдигидро..слэрид; т. пл. 226 С (разложе- 5 ние).

1 - (1-Метил - 2 - (2,3,4-тр.li:етоксифеиил)этил)-4-(3-(3,4,5-тримстоксибензоксп) - бутил)пипсразиндигидроклорид; т. пл. 21G Ñ (разлоЖС1Н1С) . 10

1 - (2,3,4-Тримстоксибензил) - 4- (2 - (3,4,5тримстоксибснзо" с 1) - этил) - пи11сразиндигидро лорид; т. нл. 224 C (разложс1ше).

1 - (2,3,4 - Тримстоксиоснзил) вЂ” 4 - (3-(3,4,5тримстоксибснзокси) - пропил) - пиперазинди- 15 гидро.слорид; т. пл. 23G С (разложение).

1- (2,3,4-Три мстоксибензил) -4- (2 - (3,4,5-тр имстоксибспзокси) - пропил)-п1шеразпп - дип1дроклорид; т. пл. 230 С (разложение).

1 - (2,3,4- Триметоксибензил) - 4 - (4-(3,4,5триметоксибензокси) - бутил) - пиперазин - дигидрохлорид; т. пл. 202 С (разложс1ше).

1 - (2,3,4-Триа1етоксибензпл) - 4 - (2-(3,4,5- 25 тримстоксибснзокси) - 3 - метоксипроппл) - пиперазин-дигидро."слорид; т. пл. 215 С (разложение).

1- (3,4-Дт1метоксибенз:1л) -4- (3 (3,4,5-трпмето- 30 ксибензокси) - пропил) - пиперазин - дпгидроклорид; т. пл. 231 вЂ” 233 С.

Предмет изобретения 35

Способ .получения производны., пиперазина общей формулы, ОГ1

Ii0 Л вЂ” > "-А >-ООС: г111

ЦО От1 где R вЂ” алкиль;1ы1й1 остаток с 1 или 2 атомами углерода, Rr вЂ” водород или ал oêoèëüíüø ост",òîê с 1 и10 2 атомами углерода;

А1 и Лв вЂ” алкплсновые остатк:1 с прямой или разветвленной цепью, содержан1сй от 1 до 4 атомов углерода. причем Л> может быть

3 а м с щ е11 н и 3 ш и м а л ко к с11л 1> н ы м о с т;1 т ко м, о т.шиаюн1пйсл тем, что галогснанги„-;.нш ил;1 щслочну1о соль триалкоксиоснзойнои кислоты общей формулы подгергают взаимодействию с производным пит1сразпна общей формулы где R, Rl, Ar и А> име1от указанные "»ûøñ значения, R2 вЂ” атом галогена или оке:1группа, в орга1шческом растворителе в присутствии связызающего кислоту средства при температуре от комнатной до температуры кипения употребляемого растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемамии.

Похожие патенты:

Патент 269814 // 269814

Способ получения дихлоргидратов n,n'-биcфehaцилпипepaзиhob // 259898

Способ получения производных пиперазина // 259897

Способ получения производных n',n"- диcпиpotpипипepaзиhияttxhk-cchag библиотека // 250145

Способ получения производных пиперазина // 245679

Способ получения производных дибензоциклогептадиена // 239873

Способ получения производных дибензо-(а,^)-ц,иклогептадиена // 217303

Способ получения \,ы1-производных пиперазина с тиазолиновб1ми заместителями // 206582

Способ получения дихлорида ni, n4-ди-(p-xлopэtил)-n2, nз- диcпиpotpипипepaзиhия (спиразидина) // 199898

Способ подучения дихлорида №, №-ди-(р-хлорэтил)-ы2, nз- диcпиpotpипипepaзиhия (спиразидина) // 199897

Энантиомеры 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]-4-[(4-метилфенил) сульфонил]пиперазина, способ их получения, способ получения энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазина, энантиомеры 1-[(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазина, энантиомеры производных 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] пиперазина // 2118320

Изобретение относится к новым соединениям, левовращающему и правовращающему, оптически чистым энантиомерам 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -4-[(метилфенил)сульфонил]-пиперазина формулы I: к способу получения этих соединений, также к их использованию для получения левовращающего и правовращающего, оптически чистых энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -пиперизина

Производные дифенила, производное фенилпиперазина и способ лечения // 2125051

Изобретение относится к производным дифенила, в частности оно касается производных дифенила, которые проявляют антагонизм по отношению к 2-дифаминрецепторам и/или к 2-серотонинрецепторам и которые клинически используют в качестве лечебно-облегчающих средств для психических расстройств, таких как нарушение работы сосудов головного мозга, агрессивное поведение вследствие старческого слабоумия, психическое возбуждение, пориомания, бред, галлюцинация, гиперкинез, шизофрения, эмоциональное расстройство, депрессия, невроз, психофизиологическое расстройство и невроз страха

Способ получения проспидина // 2147580

Изобретение относится к способу получения противоопухолевого препарата проспидина, который используется в онкологической практике, а также в терапии ревматоидного артрита

Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталина, обладающие активностью в отношении сердечно-сосудистой системы, и фармацевтическая композиция // 2149158

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Производные пиперидин-кетокарбоновой кислоты // 2189974

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Производные пиперазина или пиперидина и фармацевтическая композиция // 2194702

Изобретение относится к производных пиперазина или пиперидина общей формулы I, в которой G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного группой -СООН, CONH2, -СООСН3, -CN, NH2 или -СОСН3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; или группу формулы (iii) R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-С6 алкенила, - СО (C1-С6 алкил); каждый из R9, R10, R13, R14, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный С5-С10 гидроароматический остаток

Замещенные метил-n-амидооксамоил-n-фенил-d, l-аланинаты и их способы получения // 2247716

Изобретение относится к области производных фенилаланина, а именно к замещенным метил-N-амидооксамоил-N-фенил-D,L-аланинатам общей формулы I где R1 и R2 независимо друг от друга означают алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, R3 и R4 независимо друг от друга означают неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до шести или R3 и R4 совместно образуют группу -(СН2)2-Х-(СН2 )2-, где Х означает атом О или группу СН2 , которые обладают фунгицидной активностью и могут использоваться для профилактики и лечения болезней растений в сельском хозяйстве

Производные n-(индолкарбонил)пиперазина, способы их получения, фармацевтический препарат, соединения // 2251548

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Производные адамантана, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2254333

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным адамантана общей формулы где m равно 1 или 2; каждый R1 независимо представляет атом водорода; А представляет C(O)NH или NHC(O); Ar представляет группу X представляет связь, атом кислорода или группу СО, (CH 2)1-6, CH=, O(CH2)1-6 , O(СН2)2-6О, O(СН2)2-3 О(СН2)1-3, CR'(OH), NR5 , (CH2)1-6NR5, CONR5 , S(O)n, S(O)nCH2, CH2 S(O)n; n равно 0, 1 или 2; R' представляет атом водорода; один из R2 и R3 представляет галоген, нитро, C1-C6-алкил, и другой из R2 и R3 представляет атом водорода или галогена; либо R4 представляет 3-9-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один или два атома азота и необязательно атом кислорода, причем гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из атомов гидроксила, C1-С6-алкила, C1 -С6-гидроксиалкила, -NR6R7, -(СН2)rNR6R7; либо R4 представляет 3-8-членную насыщенную карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из -NR6R7, -(CH 2)rNR6R7, r равно 1; R 5 представляет атом водорода; R6 и R 7, каждый независимо, представляет атом водорода или C 1-С6-алкильную, или С2-С6 -гидроксиалкильную группу, обладающих антагонистическим действием в отношении R2Х7-рецептора