Патент ссср 296319

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента Ке

Заявлено 11 1.1964 (№ 875702/1366768/23-4) Приоритет

Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 12.11.1971. Бюллетень М 8

Дата опубликования описания 15. IV.1971

П ..- . : . „-.-А;1

А. биОлиоттэ„-., т„я,А

Авторы изобретения

Инс" гранцы

Альберт фредерик Краутер и Лесли (Великобритания)

Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз (Великобритания) Гарольд Смит

Заявитель

Лимитед»

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТАЛИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ОН

ОСЛ Е "С НОНОНВ "жВ R

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе гомоциклпческих соединений, которые обладают р-адренергической блокирующей активностью и могут в связи с этим найти применение в медицине в качестве лечебного препарата.

Предложен способ получения нафталпновых производных общей формулы или их солей, где R — водород или радикал алкила, оксиалкила с числом углеродных атомов не более 5, радикал циклоалкила, алкенила или аралкила с числом углеродных атомов не более 10, радикал алканоила с числом углеродных атомов не более б, причем каждый пз этих радикалов может содержать заместители.

R- — водород, алкил, замещенный пли незамещенный, содержащий не более 20 атомов углерода, аралкил замещенньш или незамещенный с числом атомов углерода не более

15.

R и R -вместе с азотом могут образовывать гетероцикличсский радикал, возможно замещенный.

R3, R4 и R могут быть одинаковыми илп различными и представля|от собой водород или алкил.

Предлагаемый способ заключается в том, 5 что нафталиновое производное общей формулы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы XCR>R4CHOHCI К NR>R - плп

О

КзК4С вЂ” CHCHR NR R-, где R Ке Яз R4 Кл имеют вышеуказанные значения, а Х вЂ” галанд, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илп

20 соли.

Пример 1. Раствор из 0,4б ч. натрия в

20 ч. этанола приливают к 2,42 ч. 1-хлор-3-(!Uбензил-N-пзопропплампно) -пропанола-2 и в эту смесь добавляют 1,44 ч. 1-нафтола. Смесь

25 нагревают под давлением в запаянной трубке при 100 С в течение 10 час, затем выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перемешивают вместе с 50 ч. 2 н. соляной кислоты и 50 ч. эфира. Смесь разделяют и осзвод296319

0СВ В СНОНСНГ МВ В

65 ный слой подщелачивают путем добавки 2 н. раствора едкого натра. Шелочный раствор экстрагируют трижды 100 ч. эфира. Объединенные эфирные экстракты промывают дважды

50 ч. воды. Объединенные эфирные экстракты промывают дважды 50 ч. воды, высушивают над безводным сернокислым магнием, а эфир затем отгоняют. Таким образом получают 1(N-бензил-N-изопропиламино) - 3 - (1-нафтокси)-пропанол-2, который можно превратить известным способом в пикрат с т. пл. 157 — 158 С, содержащий одну молекулу кристаллизационной воды (при кристаллизации из водного диметилформамида) .

Свободное основание можно регенерировать из очищенного пикрата следующим образом.

2 ч. пикрата взвешивают в 100 ч, этилацетата и эту суспензию перемешивают с 100 ч.

50%-ного раствора аммиака. После того как весь пикрат растворится, полученную смесь разделяют. Органический слой затем экстрагируют каждый раз 50 ч. 50%-ного аммиачного раствора до тех пор, пока экстракты не окажутся практически бесцветными. Раствор в этилацетате затем дважды промывают 50 ч. воды, высушивают над безводным сернокислым магнием и отгоняют этилацетат. Таким образом можно получить 1- (N-бензил-N-изопропиламино) -3-(1-нафтокси) -пропанол-2.

Таким же путем, но с использованием подходящих исходных веществ получены и другие соединения.

Хлоргидраты и оксилаты могут быть получены путем растворения основания в эфире, прибавления эфирного раствора хлористого водорода или щавелевой кислоты, фильтрованием полученной смеси, промыванием твердого продукта эфиром и высушиванием.

Пример 2. Раствор из 29,5 ч. 1-изопропиламино-3- (1-нафтоксп) -пропаиола-2- хлоргидра"а в 300 ч. воды добавляют в раствор из 43,2 ч. и двунатриевой соли 1,1-метиленбис-2-оксинафтойной-3 кислоты в 400 ч. воды. Смесь фильтруют и твердый остаток промывают водой и высушивают. Твердое вещество перекрпсталлизовывают из этанола. Таким образом можно получить ди-(1-изопропила мино-3- (1-нафтокси) ) -пропил-2)-1-метилен-бис- (2-окси-3-нафтоат) с т. пл. 212 С.

Пример 3. Раствор из 1,3 ч. 1-изопропиламино-3-(1-нафтокси) -пропанола-2 в 25 ч. этилацетата добавляют в раствор из 0,7 ч. бензойной кислоты в 5 ч. эфира. Смесь фильтруют и твердый остаток промывают эфиром и высушивают. Таким образом можно получить 1изопропиламино-3- (1-нафтокси) - пропанол-2бензоат с т. пл. 143 †1 С (после перекристаллизации из воды) .

При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на

0,96 ч. р-нафтойной кислоты можно подобным образом получить 1-изопропиламино-3-(1-нафтокси)-пропанол-2+нафтоат с т, пл. 132 С (после перекристаллизацпи пз смеси циклогексана и этанола).

При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на

0,98 ч. о-ацетоксибензойной кислоты можно подобным образом получить 1-изопропиламино-3- (1-нафтокси) -пропанол-2-о - ацетоксибензоат с т. пл. 122 — 124 C (после перекристаллизации из этилацетата).

При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на

0,7 ч. адипиновой кислоты подобным образом получают 1-изопропиламино-3- (1 - нафтокси)пропанол-2-адипинат с т. пл. 145 †1 С (после перекристаллизации из смеси этанола и ацетата) .

При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на

0,6 ч. малеиновой кислоты аналогично можно получить 1-изопропиламино-3-(1 - нафтокси)пропанол-2-малеинат с т. пл, 145 — 146 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и этанола), При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на

0,62 ч. щавелевой кислоты можно получить

1-изопропиламино-3- (1-`афтоксп) -пропанол -2оксалат с т. пл. 180 †1 С (после перекрпсталлизации из смеси метанола и этилацетзта), Пример 4. В перемешиваемый раствор из

10 ч. 1-изопроппламино-3- (1-`афтокси) -пропанол-2-хлоргидрата в 100 ч. воды добавляют суспензию из 100 ч. сульфированной полистирольной смолы Цеокарб 225 (SKC9) в натриевой форме в 400 ч. воды. Смесь перемешивают в течение 60 лин при комнатной температуре, после чего ее фильтруют. Твердый остаток промывают водой и высушивают при комнатной температуре. Таким образом можно получить комплексную соль из 1-изопропиламино-3(1-нафтокси) -пропанола-2 с сульфированной полистирольной смолой с 9% основания.

Предмет изобретения

Способ получения нафталиновых производных общей формулы или их солей, где R — водород или радикал ачкпла илп оксиалкила с числом углеродных атомов не более 5, радикал циклоалкила, алкенила или аралкила с числом атомов углерода не более

10, радикал алканоила с числом углеродных атомов не более 6, причем каждый из этих радикалов может содержать заместители, R - — водород, алкил замещенный или пезамещенный, содержащий нс более 20 атомов углерода, аралкпл, замещенный или незамсщенный с числом атомов углерода не более 15, RI и R - вместе с азотом могут образовывать гетероциклический радикал, возможно замещенный, К>, R4 и R> могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или

296319

Составитель Л. Иоффе

Редактор Л, Г. Герасимова Текред Л. Л. Евдонов Корректор Л. Б. Бадылама

Заказ 953i6 Изд. № 422 Тираж 473 Подписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений v. открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугпская наб., д. 4/5

Типография, ир. Сапунова, 2 алкил, содержащий не более 5 атомов углерода, отлика(ощийся тем, что, иафталииовос производное общей формулы подверггпот взаимодействию с соединением формулы XCRsR4CHOHCHQ>NR Rs или

О б

ЯзЯ4С вЂ” CHCHRsNRzpz где Ят а Rs R4 R;имеют вышеуказанное значение, а Х вЂ” галоид, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.