Способ получения ацетил фенетидина

 

.Класс 12q, 5

Nî 31020

АВТОРЙНОЕ ВВИДЕИЛЬСТЕО ЯАИЗАРПЕНИЕ

ОПИСАНИЕ способа получения ацетилфенетидина.

К авторскому свидетельству Е. А. Дофина, заявленному

15 февраля 1932 года (спр. о перв. № 102853).

О выдаче автооекого евндетеластва опубликовано 31 июля 1933 года. i

Применяющийся обычно способ ацети- лирования фенетидина и очистки ацетилфенетидина заключается в том, - что фенетидин нагревается либо с уксусным ангидридом без среды органического растворителя, либо в среде бензола, толуола и т. п. Применяется также ацетилирование ледяной-уксусной кислотой, при чем обычно выход при кислоте несколько ниже. Получающийся при этом ацетилированный продукт сильно загрязнен смолистыми красками, вызывающими необходимость многократной кристализации (1 — 2 из воды и 1 — 2 из спирта). Кристаллизация из воды ацетилфенетидина сопряжена с большими технологическими затруднениями, связанными с малой растворимостью в кипящей воде. Кроме того, утилизация водных маточников также затруднительна. Из спирта при охлаждении выпадает не более /а взятого продукта.

Предлагаемый способ заключается в том, чтобы сначала фенетидин ацетилируют при кипячении ледяной уксусной кислотой, затем по окончании кипячения к среде прибавляют. сухой бензол или гомологи, доводят до кипячения и охлаждают. Этим вызывается легкая выкристаллизовываемость ацетилфенетидина и

157 отделение его от смолы, для чего смесь с бензолом оставляется стоять до окончания кристаллизации (лучше при охлаждении ниже 0 ). Отделяют кристаллы (до 95% от всего выхода), а из маточника отгоняют бензол при обыкновенном давлении, а затем гонят дальше в вакууме.

Наличие бензола и отгонка в вакууме доводят ацетилирование до конца. При разбавлении остатка водой выпадает оставшийся ацетилфенетидин, загружаемый в следующую операцию. Полученный ацетилфенилин перекриталлизовывается один раз из бензола, при чем продукт выпадает почти нацело и вполне удовлетворяет требованиям Государственной фармакопеи для фенацетина.

Пр имер. 1 кг свежеперегнанного фенетидина смешивают с 1 лч ледяной уксусной кислоты и нагревают 6.часов при 115—

120а. Затем добавляют 2 /a кт, сухого бензола, доводят до кипячения и охлаждают до 5о. Выпавший фенацети ив

95% всего выхода — отсасывают, промывают сухим бензолом и один раз перекристаллизовывают из сухого бензола или из смеси бензола с ледяной уксусной кислотой. Маточник сгущают вначале при обыкновенном давлении, а к концу в вакууме, а остаток осаждают водой. Общий выход достигает 91%.

Таким образом получается упрощение техйологического процесса (одна кристаллизация вместо трех) — отсутствие маточников, уменьшение объемов, экономия в обесцвечивающем угле, достижение высоких выходов, равных при употреблении дорого стоящего ангидрида.

Предм еты изобретения, Способ получения ацетилфенетидина. путем ацетилирования фенетидинауксус ной кислотой, отличающийся тем, что в конце процесса к реакционной массе добавляют бензол или гомологии выделившийся ацетилфенетидин перекристаллизовывают из бензола или толуола.