Способ получения изоиндолина

 

ОПИСАНИЕ 30565I

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соеетскик

Социалистическиз

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 13.11.1969 (№ 1304248/23-4)

Приоритет ЗОХ.1968, № ВП 12р/132 508, ГДР

МПК С Oid 27/48

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547.759.4.07 (088.8) Опубликовано 04Х1.1971. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 17.IX.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Христоф Даут, Хайнц Теньес и Хайнц Г. О. Беккер (Германская Демократическая Республика) Иностранная фирма

«Феб Арцнаймиттельверк, Дрезден> (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОИНДОЛИНА

11НСН,ЗазО

Известные способы получения изоиндолина основаны преимущественно на восстановлении производных фталевой кислоты, а также на алкилировании соответствующих аминов через о-ксилилендибромид. Однако эти способы трудоемки и дают малые выходы.

Для упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта предложен способ получения изоиндолина, отличающийся тем, чго о - галогенметилбензиламинометансульфокислоту общей формулы где Х вЂ” бром или хлор, обрабатывают минеральной кислотой, например соляной, при нагревании с последующей циклизацией образовавшегося галоидгидрат-о-галогенметилбензиламина в среде органического растворителя при 45 — 90 С в присутствии аммиака или третичного амина, например триэтиламина, и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1, а) 0,10 моль (35,5 г) о-хлорметилбензилгексаметилентетраминхлорида обрабатывают охлажденным до 0 С раствором

0,80 моль (51,2 г) сернистого ангидрида в

200 мл воды, перемешивают еще 20 лтин, поддерживая температуру ниже 30 С, отсасывают, промывают небольшим количеством воды, и полученную о-хлорметилбензиламинометачсульфокислоту сушат на воздухе, т. пл. 126— ь 128 С, CgH NO C1S (мол. вес 249,71) . б) 0,1 моль (25,0 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты обрабатывают 300 лл концентрированной соляной кислоты, смесь нагревают 3 час, на паровой бане, упаривают под вакуумом досуха, остаток после дистилляции обрабатывают 100 мл этанола, вновь выпаривают досуха, обрабатывают 250мл этанола и при перемешивании в кипящую взвесь пропускают в течение 3,5 час струю аммиака.

15 Затем отгоняют этанол, остаток обрабатывают 100 ял 35", о-ного раствора едкого патра и трижды экстрагируют эфиром (порциями по

100 л л).

Эфирные экстракты объединяют, сушат над

2О безводным сульфатом натрия, упаривают под вакуумом в атмосфере азота, получают изоиндолин (98 /с-ный, по данным газохроматографического анализа), т. кип. 68,5 — 70,5 С/

3 ил рт. ст.

25 П р и мер 2. 0,05 поль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты обрабатывают 150 л л концентрированной соляной кислоты, смесь нагревают 3 час на паровой бане, затем выпаривают под вакуумом досу30 ха, остаток обрабатывают 50 мл этанола, 305651

HHCH;S0„H

Составитель И. Бочарова

Техред Л. Л. Евдонов Корректор Л. А, Царькова

Редактор Д. Пинчук

Заказ 2459/14 Изд. М 1022 Тираж 473 Подписное

Ц!!ИИПИ Комитета по делам изобретений и озкрь?тий при Совете Министров СССР

Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 вновь выпаривают досуха, затем остаток обрабатывают 150 л?л этанола, в нагретую до

70 С и перемешиваемую взвесь приливают (по каплям) в течение 30 мин 0,055 моль (5,6 г) триэтиламина, продолжают при этой температуре перемешивать еще 7,5 час и дальше обрабатывают по методу, описанному в пр,?мере 1,6.

Пример 3. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют по методу, описанному в примере 2.

Остаток обрабатывают 130 мл метанола, в нагретую до кипения взвесь приливают при перемешивании в течение 5 мин раствор

0,07 моль (10,4 г) триэтаноламина в 20 мл метанола, перемешивают 6 час в колбе с обратным холодиль?шком и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 1,6, Пример 4. 0,10 моль (25,0 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют описанным в примере 1,6 методом, остаток обрабатывают 250 мл изопропанола и в кипящую взвесь при перемешивании пропускают в течение 3 час струю аммиака. Затем изопропанол отгоняют и далее обрабатывают по методу, описанному в примере 1,6.

Пример 5. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламчнометансульфокислоты расщепляют описанным в примере 2 способом, остаток обрабатывают 130»??л толуола, в нагретую до 90 С взвесь при перемешивании приливают в течение 10 мин раствор 0,05 моль (5,1 г) триэтиламина в 20 мл толуола, перемешивают еще 2 час при этой температуре, охлаждают, отсасывают выпавший осадок, обрабатывают его 100 мл 35%-ного раствора едкого натра, и дальше обрабатывают как описано в примере

1,6. В качестве экстрагирующего средства вместо эфира берут толуол.

Пример 6. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют способом, описываемым в примере 2, остаток обрабатывают 130 мл бензола, в нагретую до 50 С взвесь приливают при перемешивании в течение 20 мин раствор 0,05 моль (5,1 г) триэтиламина в 20 мл бензола, перемешивают 8 час при указанной температуре, охлаждают, отсасывают выпавший осадок и обрабатывают его как описано в примерах 1,6 и 5. В качестве экстрагирующего средства вместо эфира используется бензол.

Пример 7. 0,15 моль (37,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют способом, описанным в примере 2. Остаток обрабатывают 300 мл диметилформамида, в нагретую до 70 С взвесь приливают при перемешивании в течение 30 мин 0,15 моль (15,2 г) триэтиламина, перемешивают еще

4 час при указанной температуре и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 1,6.

Пример 8. 0,05 моль (12,5 г) о-хлорметилбензиламинометансульфокислоты расщепляют описанным в примере 2 способом, остаток обрабатывают 130 мл диоксана, в нагретую до 70 С взвесь ??рилива)от при перемешивании в течение 10 мин раствор 0,05 моль (5,1 г) триэтиламина, перемешивают еще

2 час при указанной температуре и дальше обрабатывают по методу, описанному в примере 5 и 1,6.

Пример 9. а) 0,05 моль (20,0 г) о-бромметилбензилгексаметилентетраминийбромида обрабатывают охлажденным до 0 С (ледяным) раствором 0,305 моль (19,5 г) сернистого ангидрида в 100 мл воды и перемешивают

4 час, поддерживая температуру ниже 30 С, отсасывают, промывают небольшим количеством воды и полученную о-бромметилбензиламинометансульфокислоту сушат на воздухе, т. пл. 134 — 136 С, С Н) МОзВгS (мол. в.

294,17) . б) 0,10 моль (29,0 г) о-бромметилбензиламипометансульфокислоты обрабатыва?от

300 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты, смесь нагревают 3 час !а паровой бане, выпаривают под вакуумом досуха, остаток обрабатывают 100 мл этанола, вновь выпаривают досуха, остаток обрабатывают 300 мл диоксаца, в нагретую до 45 С взвесь приливают порциями в течение 2 час при перемешивании

0,15 моль (17,0 г) триэтиламина, перемешива35 ют еще 6 час при указанной температуре и дальше обрабатывают по методу, описанном в примере 5 и 1,6, Предмет изобретения

Способ получения изоиндолина, отлича)ои1ийся тем, что с целью упрощения процесса о - галогенметилбензиламинометансульфокислоту общей формулы где Х вЂ” бром или хлор, обрабатывают минеральной кислотой, например соляной, при нагревании с последующей циклизацией образовавшегося галоидгидрат-о-газ?огеныетилбепзиламина в среде органического растворителя при 45 — 90 С в присутствии аммиака или третичного амина, например триэтиламина, и выделением целевого продукта извсст .,) cII()собом.