Способ получения конденсированных производныхтиазолина
323404
ОП И САНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 28.VI 1.1969 (№ 1352342!23-4) М, Кл С 07d 91/42
С 07d 39 00
С 07d 65 14 с присоединением заявки ¹
Приоритет
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 10.XII.1971. Бюллстс ь, 1 за 1972
Дата опубликования описания 21.III.1972
УДК 547.789.61 816 83,,07(088.8) Автор изобретения
П. Г. Секачев
Львовский государственный медицинский институт
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
ТИАЗОЛ И НА
Y R N (Изобретение относится к получению новых производных тиазолина, обладающих биологической активностью.
Известна реакция взаимодействия Р-дикарбонильных соединений, например ацетилацетона, с 2-тионтиазолидоном-4 в среде этанола в присутствии катализатора, например смеси концентрированного аммиака и хлористого аммония, приводящая к получению соответствующего карбош1лалкилидентиазолиня или 10 р-бис- (тиазолиден) -алкила.
Было выяснено, что полученный карбонилалкилидентиазолин циклизуется в указанных условиях, если в положении 4 тиазолинового 15 кольца имеется тионо- или иминогруппа. Если же в положении 4 имеется оксогруппа, такая циклизация не происходит, т. е. предлагаемый способ нельзя рассматривать кяк очевидный, хотя указанные группы иногда и проявлгпот 20 идентичные свойства.
Конденсированные производные тиазолина общей формулы где Y, Z — одинаковые или различные — низший алкил, фенил, окси- или низшая кярбалкоксигруппа, R — атом азота или серы, предлагается получать при взаимодействии
4-тионо- или 4-имипотиязолидиноня-2 с Р-дикарбонильным соединением общей формулы .,О .:О
С СН,С
Z Т где 1 и Z имеют вышеуказанные значения.
Процесс ведут в присутствии конденсирующего агента, например смеси хлористого цинка пли хлористого аммония II аммиака, в среде растворителя, например диоксана, этанола, предпочтительно прп кипении реакционной массы.
Пример 1. 2-Оксо-5.7-диметилтиазолидино- (2,36) -ппрндпн.
3,48 г (0,03 .иоль) 4-иминотиазолидинона-2, 3 л.т (0,03 .чоль) ацетилацетона, 3 г хлористого яммо|шя и 3 .ил 25Я -ного водного аммиака кипятят 10 чпс в 30 лл этяноля. Реакционную смесь обрабатывают водой, подкисляют. отфильтровывают продукт, Выход 1,2 г.
323404!
С0 х !
-! о а х
CCl
:m о о
»
СЧ м н>
С4 м м
О) ц"! (4
Ю
1 о о» т-<
»!
Г)
С»! м
0Î Ф сч
Г!, ж с !
tm г. — с
С! ! и с в! о
Р
CCl х!
Г С0
0! о,„" C о о!
-(а о
CCl Х о ! о
Г;
o c!
» и с = с и х с с х! о х с0 о ! ! а о
Ж х
z
7 о х !
0 о х о х о !
» эх х
О а о
Ct
f» о и а о. !
0 а х
О х (0 !
» о у (/3 о х
r о (2 л г. о о л m х (C! о с! о о! ! (o !
0 (Л
G ! !
», м о ! !
323404
Пример 2. 2-Оксо-5-фенил-7-карбометоксиазолидино- (2,3b) -пиридин получают аналогично примеру 1 из 4-иминотиазолидинона-2 и метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты.
Пример 3. 2-Оксо-5,7-диметилтиазолино(2,3b) -ти они р ан.
13,3 г (0,1 моль) изороданина, 15,4 мл (0,15 моль) ацетилацетона и 15 г плавленого хлористого цинка кипятят 20 мин в 20 мл диоксана, горячий раствор фильтруют и после охлаждения осаждают водой. Осадок обрабатывают 35 лл горячего этанола, фильтруют, к фильтрату добавляют 35 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 30 мин. Горячий раствор обрабатывают углем, фильтруют, охлаждают и нейтрализуют 15О/д -ным едким натром. Выпавший продукт (2,9 г) кристаллизуют из 50О/о-ного этанола.
Пример. 4. 2-Оксо-5-фенил-7-карбометокснтиазолино-(2,36)-тиопиран получают, как в примере 3, из изороданина и метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты. Продукт выделяют, растворяя смесь после осаждения водой в концентрированной соляной кислоте
5 при нагревашш.
Пример 5. 2-Оксо-5-фенил-7-метилтиазолино-(2,3b)-тпониран получают аналогично примеру 3 из нзороданина и бензоилацетона.
10 Выделяют растворением продукта и осаждением водой в горячем бензоле. Выделяющееся при охлаждешш бензольного раствора вещество кристаллнзуют из изопропанола.
15 П р и и е р 6. 2-Оксо-5-окси-7-метилтиазолино- (2,3!1) -тиопиран, полученньш аналогично примеру 3 из ацетоуксусного эфира и изороданина. выделяют, кри T 20 л» 1
323404 Пр едм ет изобретения Составитель С, Полякова Тсхрсд Л. Богданова Корректор Е. Михеева Редактор T. Шарганова Заказ 5 О 7 113 л. Х> 213 Тир", æ -1 18 11одиисно>с IIHHIIHI Комитета l10 делам изобретений и открытий при Советс >1ннистров СССР .Москва, Ж-35, Раугнская наб., д. 4 5 Типогрл1и я, ир. Сапунова, > 1. Способ получения коидеисировап ык производ ык тиазолииа общей формулы Y R N где Y u Z — одинаковые или различные— низший алкил, феиил, окси- или низшая карбалкоксигруппа, R — атом азота или серы, отличаюшийсл тем, что, 4-тиоио- или 4-имиItoтиазолидицои-2 обрабатывают Р-дикарбоиильпым соединением общей формулы.0 СГСН,С 0 ., > 7 где Y u Z яме|от вышеуказанные значения, в 10 присутствии кондеисирующего агента в среде органического растворителя с последующим выделением продуктов известным способом. 2. Способ по п. 1, отлича ош,ийсл тем, что 15 процесс ведут при кипении реакционной массы.
