Патент ссср 332621

Авторы патента:

Иностранцы Отто Шерер, Герхард Хёрл , Хуберт Шёновский

C07C275/30 - замещенного атомами галогена или нитро- или нитрозогруппами

C07C275/26 - с атомами азота мочевинных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец

О П И С А Н И Е 33262I

ИЗОЬЕИтИНИЯ

Союа Советских

Социалистических

Республик

Н П А ТЕ Н ТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 22.111.1967 (№ 1142604/1277227/23-4) М. Кл. С 07с 127/18

Приоритет 22.IV.1966, № Ф 48991 1т/б/120, ФРГ, 14.Х11.1966, № Ф 50398 IVo/120, ФРГ

Комитет по делам иаобретеиий и OTIIpb!THH при Совете Мииистрсв

СССР

Опубликовано 14.1111972. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 14.1V.1972

УДК 547.495.2.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Отто Шерер, Герхард Херляйн и Хуберт Шеновский (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма ВСЕСО ОЛ К,":

«Фарбверке Хехст АГа тп;.чт у !р: (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ МОЧЕВИНЫ (" -о)„" NH вЂ” СО вЂ” Х 2 ! а (R4), Изобретение относится к способу получения неизвестных ранее производных мочевпны общей формулы где К! вЂ” галоидный алкил яли циклоалкил, галоидный алкенил или циклоалкеннл, причем и!=1 или 2;

R и R3 вЂ” водород, алкил или алкоксигруипа с 1 вЂ” 4 атомами углерода, причем R и Ка не являются одновременно водородом;

R< вЂ” галоид, алкил, алкокси- или трифторметильная группа, причем !I> вЂ” вЂ” 0 вЂ” 3, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Способ получения вышеуказанных производных мочевины состоит в том, что соответственно замещенный феноламнн подвергают взаимодействию с соответствующим алкилизоцианатом IIJIII хлорангидридом кс1роамиповои кислоты в среде органического растворителя, например бензоле, толуоле, диоксане или диметилформамиде.

Производные мочевины, полученные по предложенному способу, являются почти исключительно кристаллическими продуктами, очистка которых производится путем пере5 кристаллизации из органических растворителей.

Пример 1. N-4- ((3,3 -Дихлораллилокси)фенил) -N -метилмочевина.

44 г (0,2 люль) 4-(3,3 -дихлораллилокси)1о анилина растворяют при комнатной температуре в 100 лтл абсолютного бензола и затем при помешивании добавляют 11 г (0,22 люль) метилизоцпаната. После реакции в течетше

1 час, проводимой прн температуре 40 С, вы15 павший продукт реакции отжимают на путче, промывают в небольшом количестве бензола и высушивают. Выход продукта 38 г, т. пл.

142 вЂ 1 С.

Вычислено, %: С1 25„8; N 10,2.

2О Ст,Н! С1,ИаО

Найдено, %: C125,6; N 10,3.

Мол. вес 275.

Пример 2. N-(4-(1,2 -Дихлорвиннлокси)фенил) -N,N -диметилмочевпна.

25 30 г (0,15 моль) 4-(1, -дихлорвинилокси)анилина растворяют при комнатной температуре в 50 .ил абсолютного бензола и добавляют 16 г (0,16 моль) триэтиламина, Затем

332621

65 при перемешивании приливают по каплям

17 г (0,16 моль) хлорида диметилкарбампновой кислоты. После реакции в течение 3 «ас при температуре 50 С триэтиламингидрохлорид отжимают на путче, а бензол отгоняют от маточного раствора. Частично кристаллический остаток для удаления мязеобразных компонентов отжимают на глиняной тарелке и высушивают. Выход продукта 25 г, т. пл.

140 С (спекание), 152 вЂ 1 С (прозрачный).

Выход продукта после перекристаллизации из уайт-спирита 18 г, т. пл. 153 вЂ 1 С.

Вычислено, % С! 25,8; N 10,2.

С> Н igCIgNgOg

1-1айдено, %: С! 25,8; М 10,1.

Мол. вес 275.

П ример 3. N-(4-(1,1 -дифтор-2,2 -дихлорэтокси) -фенил) -N -метилмочевиня.

48,4 г (0,2 моль) 4- (1,1 -дифтор-2,2 -дихлор)-анилина растворяют в 100 л л абсолютного бензола. Затем при иеремешивании добавляют 12,5 г (0,21 моль) метилизоцнянятя.

После затухания экзотермической реакции производят нагрев с дефлегмацией 30 мин.

Полученные кристаллы отжимают ня путче, высушивают. и перекристаллизовывают из этанола. Выход продукта 44 г (74% от теоретического), т. пл. 151 С.

Вычислено, %: N 9,4.

С ioH >oFgCIgNgOg

Найдено, % N 9,4.

Мол. вес 299.

Пример 4. N- (3- (1, 2 -днхлорвинилокси)фенил)-N -метилмочевиня.

30 г (0,15 люль) 3- (1, 2 -дихлорвинилоксп)анилина при комнатной температуре растворяют в 100 мл аосолютного бензола и при пе.ремешивании добавляют 10 г (0,17 люль) метилизоцианата. После окончания реакции при температуре 40 С в течение 1 час продукт реакции отжимают на путче, промывают небольшим количеством бензоля и высушивают.

Выход продукта 38 г, т. пл. 150 вЂ” 153 С. Выход .продукта после перекристаллизации из метанолов 31 г, т. пл. 157 вЂ” 159 С.

Вычислено, %: Сl 27,2; N 10,7, С ioH ioCIaNzOa

Найдено, %: С! 26,7; N 11,1.

Пример 5. N-(4-(1,1, 1,4,,4 - гексафтор-3 -хлорбутенил-2 -окси) - фенил) -N - мстилмочевина.

45 г (0,15 люль) 4- (1, 1, 1, 4, 4, 4 -гсксяфтор-3 -хлорбутенил-2-окси) -анплипа растворяют в 100 мл абсолютного бснзола и затем добавляют при комнатной температуре раствор, состоящий из 10 г (0,17 моль) метилизоцианата и 10 л л бензола. Выпадающий после одночасовой реакции, проводимой при температуре 40 С, продукт отжимают ня путче, промывают и высушивают. Выход продукта 48 г, т. пл. 181 вЂ” 184 С, Выход продукта после перекристяллизации из метанола 37 г, т. пл. 182 вЂ” 184 С.

Вычислено, %: CI 98; N 7,2.

С jgNgCIFoNgOg

Найдено, %: Cl 9,9; N 7,6

Мол. вес 362,5.

Пример 6. N (3-метил-4-(1, 1 -дифтор2,2 -дихлорэтокси) - фенил) - N - метилмочевина.

25,6 г (0,1 моль) 3-метил-4- (1, 1 -дифтор2, 2 -дихлорэтокси) - анилина растворяют в

100 мл абсолютного бензола п добавляют при перемешивании 6,3 г (0,11 моль) метилизоцияната. После затухания экзотермической реакции проводят нагревание в течение

30 чин с дефлегмацией. Возникшие кристаллы отжимают на путче и перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Выход продукта 30 г, т. пл. 138 С.

Вычислено, %: N 8,9.

С i H (gFgCIgNgOg

Найдено, %: N 9,0.

Мол. вес 313.

Пример 7. N- (4- (2 -хлор-3, 3, 4, 4, 5, 5 гексафторциклопентенил-1-окси) -фенил) - N метилмочевина.

32 г (0,1 люль) 4- (2-хлор-3, 3, 4, 4, 5, 5 гексафторциклопентенил-1-окси) -анплина растворяют в 50 мл абсолютного бензола и при перемешивании и при комнатной температуре добавляют 7 г (0,11 моль) метилизоцианата. После заключительной реакции, проводимой в течение 1 час при температуре 40 „ выпавший продукт реакции отжимают на нутче, промывают и высушивают. Выход продукта 30 г, т. пл. 139 вЂ” 140 С.

Вычислено, %: C19,5; N 7,5.

С )gHgCIFoNzOg

Найдено %: Сl 8; 9; N 7,3.

Мол. вес 374,5.

Предмет изобретения

1, Способ получения производных мочевины общей формулы,. Кг (1-1 ) NH-Co-N

>-о„, .к

3 (R4)Ä где Я вЂ” галоидпый алкил или циклоалкил, галоидный алкеиил или циклоалкенпл с 1вЂ”

5 атомами углерода, причем n вЂ” вЂ” 1 или 2;

R> и Rg вЂ” водород, ялкил или алкоксигруппя с 1 вЂ” 4 атомами углерода, причем Rg u Rg не являются одновременно водородом;

R< вЂ” галоид, алкил, алкокси- или трифторметильная группа, причем и =0 вЂ, отличаюи!ийся тем, что соответственно замещенный феноламин подвергают взаимодействию с соответствующим алкилизоцианатом или с хлорянгидридом карояминовои кислОты В среде органического растворителя.

2. Способ по п. 1, отличшои!ийся тем, что в качестве растворителя используют бензол, толуол, диоксан или диметилформамид.

Способ получения о-карбоалкокси-ы-алкилкарба- moил-n- apилгидpokcилamиhob // 222397

Способ получения ацилпроизводных /v-алкил- или yv- арилгидроксиламинов // 201381

Способ получения 0-aцил.n-aлkилkapбaivlидo-n- apилгидpokcйлamиhob // 182729

Способ получения n-пapaxлopфehил-n', n'-диметил-мочевины // 178367

Сесоюзн.ая тц}т:-:':-\--^г!пг1- -^ . ^.^и:' .;.- 15^! ь:всесспдтей1—bi<::;j;;:c7'::?^ // 308574

Способ получения моно- или дизамещенноймочевины // 281454

Способ получения мочевин нафталинового ряда // 2450

Способ получения мочевин нафталинового ряда // 2449

Арилоксициклоалкенил- и арилоксииминоциклоалкенилгидроксимочевины и фармацевтическая композиция, ингибирующая 5-липоксигеназу // 2119479

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Ar выбирают из группы, включающей (а) фенил, нафтил и дифенил, каждый из которых необязательно содержит от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей: C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, C2-4 алкоксиалкокси, C1-4 алкилтио, гидрокси, галоген, циано-, аминогруппу, C1-4 алкиламино, ди (C2-8) алкиламино, C2-6 алканоиламино, карбокси, C2-6 алкоксикарбонил, фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, циано-группу или галоген, фенокси, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу и галоген; фенилтио-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу, и галоген и фенилсульфинил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4алкокси, C1-4галогеналкокси, цианогруппу и галоген; (b) фурил, бензо/b/фурил, тиенил, бензо/b/тиенил, пиридил и хинолил, необязательно содержащие от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, галоген, C1-4 алкокси, гидрокси, фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу или галоген, фенокси-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, циано-группу и галоген; фенилтио-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4алкил, C1-4галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4галогеналкокси, цианогруппу и галоген

Способ получения 1-(2-хлорэтил)-3-циклогексил-1- нитрозомочевины // 2192413

Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2218337

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R1 обозначает группу формул (a)-(d), где R2 обозначает группу формулы (II), R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил; R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил; R10 обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R1 обозначает -NH2; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям

Новые производные аминоциклогексана // 2225393

Изобретение относится к органической химии, в частности к новым соединениям формулы (I) в которой U обозначает О или неподеленную пару электронов; V обозначает О, S, - CH2-, - СН=СН- или - СC-; W обозначает СО, COO, CONR1, CSO, CSNR1, SO2 или SO2NR1; m и n независимо друг от друга каждый обозначает число от 0 до 7, а сумма m+n составляет от 0 до 7 при условии, что m не обозначает 0, если V обозначает О или S; А1 обозначает Н, низший алкил, гидрокси(низш.)алкил или (низш.)алкенил; А2 обозначает (низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил или (низш.)алкенил, необязательно замещенный группой R2; А3 и А4 каждый обозначает водородный атом или (низш.)алкил; А5 обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкенил или арил(низш.)алкил; А6 обозначает (низш.)алкил, циклоалкил, арил, арил(низший)алкил, гетероарил, гетероарил(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил; R2 обозначает гидрокси, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкокси, (низш.)алкоксикарбонил, N(R4,R5) или тио(низш.)алкокси; R1, R3, R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает водородный атом или (низш.)алкил, и к их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам

Способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf, гетероциклические производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) // 2232015

Изобретение относится к области медицины и касается способа подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой RAF, путем введения производных замещенной мочевины формулы I, гетероциклических производных мочевины формулы I и фармацевтической композиции, включающей производные мочевины формулы I

Карбонильные соединения // 2337099

Способ получения индазолилмочевин, которые подавляют ваниллоидные рецепторы подтипа 1 (vr1) // 2446161

Замещенные производные циклогексилметила // 2451009

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами

Способ получения бутанольного раствора циклогексилмочевины // 2089542

Изобретение относится к способу получения циклогексилмочевины, которая является промежуточным продуктом в синтезе гербицидного препарата "ленацил"

(3r,4r,5s)-5-амино-4-ациламино-3-(1-этил-пропокси)-циклогекс-1-ен-карбоновые кислоты, их эфиры и способ применения // 2469020

Изобретение относится к новым замещенным (3R,4R,5S)-5-амино-4-ациламино-3-(1-этил-пропокси)-циклогекс-1-ен-карбоновым кислотам общей формулы 1, их эфирам, фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим противовирусной активностью, связанной с ингибированием нейраминидазы, в частности нейраминидазы вируса гриппа

Способ и композиция для лечения ракового заболевания, тозилат и фармацевтически приемлемые соли n-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-n'-(4-(2-(n-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины // 2316326

Производные гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины // 2331635