Спосов получения 4'циано-4-фениламиноциклогексана

 

СПИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соеетскил

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 87/42

С 07с 87/48

Заявлено 04.1Х.1969 (№ 1,361437/23-4)

Приоритет 10.IX.1968, № P 1793383.4, ФРГ

Комитет по лолам изобретеиий и открытий при Спеете Министров

СССР

УДК 547 592 07(088 8) Опубликовано 21 ill.1972. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 31Л;П1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Ханс-Ерг Трейбер и Франк Циммерманн (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Кноль АГ, Хемише Фабрикен» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

4.ЦИАН0-4-ФЕН ИЛАМИ НОЦИ КЛОГЕКСАНА

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основнозамещенных производных циклогексана, которые благодаря высокой фармакологической активности могут найти применение в медицине.

Известен способ получения соединения формулы

РЙ

Х 5 — с

Предлагается способ получения указанных

10 соединений или их солей, заключающийся в том, что 4-циано-4-фенилциклогексанон общей формулы где Х вЂ” алкиленовый радикал, который может быть прерван атомом кислорода, Ph — фенил, R — цианогруппа или карбалкоксираднкал.

Указанные соединения обладают фармакологическими свойствами, В литературе отсутствуют сведения о получении соединений формулы л. "7 О

15

CN

А ? - ь1К

1 в в

Нр-а1к

С где А, В, С вЂ” атомы водорода или хлора, метильные, трифторметиль(=-- -Ф ., .тм

6-„:.уп.= :- 5 ные, метоксильные, иЛи этоксильные группы, К вЂ” водород или группа, alk — этилен, п-пропилеп, и-метилэтилен или и-метил+оксиэтилен. где А, В, С имеют вышеуказанное значение, подвергают восстановительной конденсации с арилалкиламинами формулы и полученный продукт выделяют в виде основания или соли или метилируют известным способом.

833757

Восстановительную конденсацию 4-циано4-фенилциклогексанонов с аминами можно проводить всеми известными способами, например применять водород в присутствии катализаторов из благородного металла, никеля или кобальта при нормальном или повышенном давлении или в присутствии активированного металлического алюминия. Дальше восстановление можно проводить борводородом натрия, причем целесообразно путем отщепления воды сначала получать азометин, а затем редуцировать его. Полученные амины можно очищать дистилляцией или переводом в гидрохлориды.

Вторичные амины в случае надобности можно метилировать всеми известными методами, целесообразно применять формальдегид и муравьиную кислоту.

Предлагаемые соединения с помощью неорганических или органических кислот можно переводить в водорастворимые кислоты.

Компоненты реакции (исходные соединения) подвергают реакции обменного разложения предпочтительно при молярном соотношении

1: 1.

Температура реакции 50 — 150 С. 5Келательно проводить реакцию в кипящем бензоле или в кипящем толуоле.

Пример 1. 4 - Циано-4- фенил-3-(3,4-диметоксифенил) -этиламиноциклогексан.

19,9 г (0,1 моль) 4-циано-4-фенил-циклогексанона (полученного из сложного диметилового эфира у-циано-у-фенилпимелиновой кислоты) и 18,1 г (10,1 моль) гомовератриламина растворяют в 100 сл сухого толуола и нагревают до кипения. Образующуюся воду удаляют азеотропным методом. Затем отгоняют растко воритель, прибавляют к остатку 150 см метана и гидрируют, подавая порциями 2,5 г борводорода натрия.

По истечении одного часа реакционную смесь концентрируют досуха и прибавляют

1 200 см 2н. раствора гидроокиси калия и 200 см эфира.

Затем водный слой экстрагируют путем встряхивания эфиром еще два раза и объединенные растворы эфира сушат. В раствор эфи20 ра вводят до насыщения сухой хлористый водород. Выпавший гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола.

Получают 26,7 г (73 / теории) 4-циано-4-фенил+ (3,4-диметоксифенил) - этиламиноцикло2з гексан-гидрохлорида; точка плавления 221—

222 С.

Аналогичным образом получают соединения, приведенные в табл, 1.

333757

alk

233 †2

239 †2

229

Снз

239 †2

СНз

246 †2

233 †2

243 †2

Снз

244 †2

35 сг, 27

240

227 — 228

224

239 †2

СН,"з0

СНЗ

СН,О

С"зз с,. з— СН.— СН,— — СН,— СН,— — Сн,— СН3—

СН3

1 — CH — СНОН— — СН,— СН,— — СН,— CH СН,— — СН,— СН,— — СН,— СН,— — СН,— СН,—

СН3! — СН.— СН,— — СН3 — СН3— — СН,— Сн,— — СН,— СН,—

А

NH — alK

С В

ОСН3

ОСН3

ОС1

ОСРН6

ОС2Н5

ОСН3

ОСН3

О НСр 3

- (>

0СН.

ОСН3 сан 3

< ОСН3

Точка плавления гидрохлорида, С

126 — 127 (основание) Таблица 1

Выход чистого гидрохлорида, 333?57

П р о дол ж е н и е табл. 1

aIk

239

228 — 229

243 †2

53

226 †2

СН,— СН,—

-<:)ОСН3

243 †2

СК 72

235

257

73

244 — 245

Г)

С1 237 †2

258 †2

251 — 252

257 — 258

258 †2

CHs0 си =3

",гН50

СгН50 сгн50

СгН50

СгН50

СгЯ50

СН,! — СН вЂ” СН,— — СН вЂ” Сн — — СН,— СН.— — СН,— СН,—

СН

t — СН вЂ” СН,—

-СН,— СН,— — СН2 — СНг—

1 — СН.— СН,— — СН,— СН,— — СН2 — СН,— — СН,— СН,—

ОСН3 ÎÑH3

ОС}}; ося

ОСН8

ОС!! 3

ОСН g Н3

С» ОСНЗ (Осгн8

ОС Н, ОСН3

-«=»- яз

ОСН-, ОСН3

ОСН 3

ОСН3

ОСН3

ОСН3

ОСН3

ОСН3

Точка плавления гидрохлорида, С

Выход чистого гидрохлорида, %

333757

Таблица 2

СНз А

5 — à1К

В С,!р

Выход чистого гидрохлорида, Точка плавления гидрохлорида, С аИ»

ОСН3 ОСНЗ

196 — 197

81 — СН.— СН.—

ОСНОВ 0СН, @Qadi

193

93 — СН0 — СН2—

ОС1 „ ОСН3

СЮ!

С1130(199 — 200

СН,— СН,—

СНзО

С1130 сн, СН-СН,—

204 †2

50

А я Я-а1К

60

Пример 2. 4-Циано-4-фенилФметил - N(g-фенилэтил) -аминоциклогексан.

30,4 г (0,1 люль) 4-циано-4-фенил-N- ($-фенилэтил) -аминоциклогексана (полученного из

4-циано-4-фенилциклогексанопа и Р-фенилэтиламина согласно примеру 1) и 7,4 г (0,16 моль)

98%-ной муравьиной кислоты растворяют в 300 сма этанола и нагревают до кипения в течение 30 мин. Затем прикапывают 13,7 г (0,12 моль) 38%-ного формалина в течение

30 мин, нагревают в течение одного часа под обратным холодильником, прибавляют еще раз

Предмет изобретения

Способ получения 4-циано-4-фениламиноциклогексана общей формулы где А, В, С вЂ” атомы водорода или хлора, метильные, трифторметильные, метоксильные или этоксильные группы, R — водород или метильная группа, ай — этилен, п-пропилеи, о.-метилэтилен или а-метил+оксиэтилен, 5 г формалина и сохраняют температуру кипения в течение дальнейшего часа. Затем отгоняют этанол, к остатку прибавляют 2н. раствор гидроокиси калия и экстрагируют эфиром три раза. В сухой раствор эфира вводят сухой хлористый водород, выпавший гидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола.

Выход 27,3 г (86% теории); точка плавления

10 242 — 243 С.

Аналогичным образом получают соединения, приведенные в табл. 2. пли его солей, отличаю;иийся тем, что, 4-циапо-4-фенилциклогексапон общей формулы где Л, В, С имеют вышеуказанное значение, подвергают восстановительной конденсации с арилалкиламинами формулы и получснный продукт выделяют в виде основания или соли или метилируют известным

65 способом.