Способ получения производных 1-диалкиламиноацетилиндолинов

 

1, О П И С А Н И- Е пп 339!60

Ресофлнк

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

I (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 08.06.70 (21) 1445871/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.03.75. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 18.08.75 (51) М. Кл. С 07(1 27/38

Государстееклый ко..:итет

Соаета Мяйлстреа СССР оо делам изебргтени", H открытый (53) УДК 547,754.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. К. Шейнкман, A. О. Гинзбург, И. В. Комиссаров, Т. Ф. Ларина, А. Е. Гиленсон и С. Н, Баранов (71) Заявитель

Донецкий государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х 1-ДИАЛКИЛАМИ НОАЦЕТИЛ И НДОЛ И НОВ

Изобретение относится к синтезу соединений ряда 2,3 — дигидроиндола, которые могут применяться в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 1-диэтиламиноацстилиндолина взаимодействием 1-хлорацетилиндолина с диэтиламином.

Предлагаемый способ получения 1-диалкиламиноацетилиндолинов заключается во взаимодействии 1-хлорацетилиндолинов со вторичными аминами, например с диалкиламинами, пиперидином, пипеколином, индолином, 1,2,3,4тетрагидроизохинолином, при нагревании в среде органического растворителя. Целевые продукты выделяют известным способом.

Пример 1. К смеси 11,1 мл индолина и

10 мл пиридина в 15 мл абсолютного петролейного эфира, охлажденной от — 5 до — 10 С, медленно, при перемешивании, прикапывают раствор 11,3 г хлорацетилхлорида в 10 мл абсолютного петролейного эфира. Температура реакционной смеси должна быть не выше — 5 С. После прибавления хлорацетилхлорида перемешивают смесь 2 час. Выпавший осадок отфильтро вывают, промывают водой и водой со спиртом (1: 1), перекристаллизовывают из ацетона и получают 12 г (60% ) 1-хлорацетил-2,3-дигидронндола, т. пл. 130 — 131 С.

Найдено, %: N 6,80; 6,75.

C„ »C1NO.

Вычислено, %: iN 6,83.

Пример 2. Раствор 0,95 г 1-хлорацетил2,3-дигидроиндола и 1,03 мл диэтиламина в

20 мл бензола кипятят 3 час. Остаток после упаривания бензола перекристаллизовывают из гептана. Получают 0,75 г (45%) 1-диэтиламиноацетил-2,3-дигидроиндола, т. пл. 111—

1о 112 С, R 0,45.

Найдено, %: С 71,91, 72,10; Н 8,05, 8,42;

N 12,01, 12,20.

С i4HzoN G.

Вычислено, %: С 72,38; Н 8,68; N 12,06, 15 Хлоргидрат, т. пл. 64 — 66 С.

Найдено, %: N 10,18.

С i 4Н 1С1%0.

Вычислено, %: N 10,42.

Пример 3. При кипячении 3 г 1-хлораце2О тилиндолина и 3,11 r дипропиламина в 25 г этилбензола получают 2 г (55%) 1-дипропиламиноацетил-2,3-дигидроиндола, т. кип. 179—

180 С/2 — 3 мм, R: 0,85.

Найдено, %: С 73,44, 74,2; Н 9,11, 10,23;

25 N 11,12, 11,30.

C i 6H24N2O.

Вычислено, %: С 73,81; Н 9,29; N 10,76.

Пример 4. Смесь 5,8 r 1-хлорацетилиндолина и 5,9 мл пиперидина кипятят 3 — 7 час в этаноле, удаляют растворитель, кристалли339160

Предмет изобретения

Составитель В, Вудылин

Техред T. Миронова Корректор В. Брыксина

Редактор T. Шарганова

Заказ 1965/4 Изд. № 481 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 ческий остаток нейтрализуют 10% -ным едким натром и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат, отгоняют бензол в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Получают 6,2 г (81,5% ) l-пиперидиноацетил-2,3-дигидроиндола, т. пл. 124 — 125 С (петролейный эфир), R< 0,36.

Найдено, %: С 73,97, 74,09; Н 8,08, 8,29;

N 11,86, 12,05.

C)5H2PN2O.

Вычислено, %: С 73,73; Н 8,24; N 11,46.

Хлоргидрат, т. пл. 274 — 275 С.

Найдено, %: N 10,17; 9,68.

С „Н21С11 12О.

Вычислено, %: N 10,01.

Пример 5. При кипячении 2,095 г 1-хлорацетил-2-метилиндолина и 1,97 мл пиперидина в 20 мл абсолютного бензола получают 1-пиперидиноацетил-2 - метил-2,3 - дигидроиндол.

Выход 1,5 г (60%), т. кип. 198 — 200 С/5 мм, К1 0,37.

Найдено, %: С 73,66, 73,76; Н 9,09, 8,81;

N 10,52, 10,76.

C >p H2yN2O.

Вычислено, %: С 74,38; Н 8,58; N 10,84.

Хлоргидрат, т. пл. 217 — 218 С.

Найдено, %: N 10,20; 9,26.

С gH2 CliN20.

Вычислено, %: N 9,54.

Пример 6. При взаимодействии 0 95 r 1хлорацетилиндолина с 0,88 мл морфолина в

20 мл абсолютного бензола получают 1-(Nморфолино) -ацетил-2,3-дигидроиндол. Выход

0,6 г (49% ), т. пл. 122 — 123 С (гептан), Rt0,175.

Найдено, %: С 68,88, 68,46; Н 7,15, 7,44;

N 11,75, 11,56.

С >4H i gN202.

Вычислено, %: С 68,27; Н 7,36; N 11,37.

Хлоргидрат, т. пл. 232 — 233 С.

Найдено, %: N 9,53; 9,32.

С i4Н 1g СhN202 °

Вычислено, %: N 9,91.

Пример 7. Аналогично при кипячении

2,95 г 1-хлорацетилиндолина и 3,33 г пипеколина в 25 мл этилбензола получают 1-(N-пипеколил)-ацетил-2,3-дигидроиндол. Выход 2 г (60% ), т. пл. 105 †1 C (гексан), Кт 0,3.

Найдено, %: С 74,36, 74,94; Н 8,61, 8,42;

N 11,46, 11,76.

С16Н22М20.

Вычислено, %: С 74,38; Н 8,58; N 10,84.

Пример 8. При кипячении 2,95 г 1-хлорацетилиндолина с 3,75 г лупетидина в 25 мл этилбензола получают 1-N- (к,а -диметилпиперидино) -ацетил 2,3-дигидроиндол. Выход

1,5 г (40% ), т. пл. 124 — 125 С (гексан), R< 0,48.

Найдено, %: N 9,80; 10,11.

С Н4 ЫО.

Вычислено, %: К 10,28.

Пример 9. При кипячении 6 т 1-хлорацетилиндолина и 7,9 r индолина в 25 мл этилбензола получают 6 r (80%) 1-(N-индолинил) -ацетил-2,3-дигидроиндола, т. пл. 123—

124 С (гептан), R< 0,42.

Найдено, %: С 77,73, 78,40; Н 6,39, 6,56;

N 10,52, 10,97.

С1зН1зИ20.

Вычислено, %: С 77,67; Н 6,52; N 10,06.

Хлоргидрат, т. пл. 113 — 115 С.

Найдено, %: N 8,87; 8,94.

СгвН igCbN20.

Вычислено, %: N 8,9.

Пример 10. Аналогично при взаимодействии 1,95 r 1-хлорацетилиндолина и 2,64 r тетрагидроизохинолина в 20 мл бензола получают 1- (N- (1,2,3,4-тетрагидроизохинолил) -ацетил) -2,3-дигидроиндол. Выход 2 г (64% ), т. пл. 122 †1 C (этанол), Rg 0,36.

Найдено, %: С 77,08, 77,30; Н 6,81, 6,84;

N 10,01, 10,09.

С 19Н20М20.

Вычислено, %: С 78,05; Н 6,89; N 9,58.

Хлоргидрат, т. пл. 236 — 237 С.

Найдено, %: N 7,34; 7,80.

C)gH2(CliN2O.

Вычислено, %: N 7,21.

Способ получения производных 1-диалкиламиноацетилиндолинов, отличающийся тем, что на 1-хлорацетилиндолин действуют вторичными аминами, например диалкиламинами, пиперидином, пипеколином, индолином, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, при нагревании в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта известным способом.