Способ получения 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидро- хинондифосфата натрия, меченного йодом-131

 

О П И С А Н И Е 348573

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сооюз Соеетвкнк

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 28.Х11 1970 (№ 1604058/23-4) М. Кл. С 07т 9/12 с присоединением заявки ¹"

Номитет по делам изобретений н открытий лри Совете Министров

СССР

Приоритет

Опубликовано 23.М11.1972. Бюллетень ЛЪ 25

Дата опубликования описания 8.IX.1972

УД К 547.26 118.07(088.8) Авторы изобретения

В. М. Вдовенко, В. Н. Боброва и А. Д. Шестаков

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-6-ЙОД 1,4-НАФТОГИДРОХИНОНДИФОСФАТА НАТРИЯ, МЕЧЕННОГО ЙОДОМ-131 сн, ОРоф и

Изобретение относится к способам получения меченых фосфорорганических соединений, а именно не описанного в литературе

2-метил-6-йод- 1,4 - нафтогидрохипондифосфата натрия, меченного йодом-131, формулы

OPo>Na

Это соединение предназначается для диагностики злокачественных опухолей.

Известен способ получения 2-метил-6-йод1,4-нафтогидрохинондифосфата аммония, меченного йодом-131, заключающийся в том, что радиоактивный йод вводят на ранней стадии трудоемкого и продолжительного химического синтеза. Сложность и продолжительность операций с радиоактивным изотопом являются существенным недостатком при синтезе меченых соединений, а в случае йода-131 (Т,, =8,06 дней) влекут за собой низкую удельную активность продукта, Попытка прямого введения йода-131 в готовый 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфат натрия с помощью изотопного обмена не имела успеха.

По предлагаемому способу целевой продукт получают путем изотопного обмена 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохпнондифосфата натрия с йодистым натрием, меченным йодом-13!, в присутствии палладиевого катализатора.

Катализатор можно применять на носителе, например, в виде 5%-ного палладированного угля. Без катализатора изотопный обмен не происходит.

Процесс проводят при нагревании. ЦелеlO вой продукт выделяют известными приемами.

Выход 57 — 58%, удельная активность препарата до 62 мкюри/млтоль. Меченый йодистый натрий можно применять как с носителем, так и без него.

15 Пример 1. Для изотопного обмена используют меченный йодом-131 йодистый натрий с носителем. В пробирку, содержащую

2,4 мл раствора 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия (54 мг), вносят

20 22,4 л г 5%-ного палладированного угля, затем добавляют 0,33 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия, 0,05 л л 0,01 н. раствора йодистого калия и 0,68 лил (5 лткюри) раствора йодистого (йод-131) натрия. Пробирку снаб25 жают обратным холодильником и смесь перемешивают при нагревании на водяной бане (температура бани 93 — 97 С) в течение 5 час.

После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры отфильтровывают каЗо тализатор и удаляют неорганические соли

348573, Предмет изобретения

Составитель М. Макарова

Корректор Е. Зимина

Редактор 3. Горбунова

Техред Т, Ускова

Заказ 2632/6 Изд. № 1168 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Моска, уК-З5, Раушска", наб., д 4,6

Типография, пр. Сапунова, 2 последовательным пропусканием раствора через катионит Дауэкс 50;к 8 (2 г) в Н+-форме и анионит Дауэкс 1к 6 (0,35 г) в 01-1 — -форме.

Затем раствор нейтрализуют, получая 2-метил-б-йод-1,4-нафтогидро«инондифосфат натрия, меченный йодом-131. Выход 31 мг (57%), радиохимический выход 37%, удельная активность препарата 32,8 мкюри/ммоль, радио«имическая чистота не менее 90% .

Пример 2. Для изотопного обмена используют меченный йодом-131 йодистый натрий без носителя. В колбу, содержащую

8,2 мл раствора 2-метил-б-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия (159 мг), вносят

60 мг 5%-ного палладированного угля, после чего добавляют 1,1 мл 1 и, раствора гидроокиси натрия и 1,7 мл (75 мкюри) раствора йодистого (йод-131) натрия. Колбу снаохкают обратным холодильником и смесь перемешивают на водяной бане (температура баии 93—

97 С) 6 час. После охлаждения реакционной смеси добавляют 0,05 мл 0,01 н, раствора йодистого калия, затем отфильтровывают катализатор и удаляют неорганические соли последовательным пропусканием раствора через катионнт Дауэкс 50р,8 (3 г) в Н+-форме и анионит Дауэкс 1к,16 (0,8 г) в ОНформе. Затем раствор нейтрализуют, получая

5 2-метил-б-йод-1,4 - нафтогидрохинондифосфат натрия, меченный йодом-131. Выход целевого продукта 93 мг (58%), радиохимический вы«од 14%, удельная активность препарата

61,8 мкюри/ммоль.

1о

1. Способ получения 2-метил-б-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия, меченного

16 йодом-131, отличающийся тем, что 2-метил-6йод-1,4-пафтогидрохинондифосфат натрия подвергают изотопному обмену с йодистым натрием, меченным йодом-131, в присутствии палл адиевого катализатора при нагревании

20 с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор применяют на носителе, например, в виде 5% -ного палладированного угля,