Патент ссср 349175

Авторы патента:

C07D333/54 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

C07D307/79 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Оп И CA-Н вЂ” ИИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

349I75

Союз Советских

Социалистических

Республик,,ы Ф ф

I K>g

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07d 5/36

С 07d 63/18

Заявлено 12.XI.1970 (№ 1493333/23-4) Приоритет 13.XI.1969, № 16890 69, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министрвв

СССР

УДК 547.722.3 725 728.1 (088.8)

547.733 735 (088.8) Опубликовано 23.Ч|11.1972. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 13.IX.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Хабихт (Швейцария) и Бернард Либис (Франция) Иностранная фирма

«ЦИБА Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

ГЕТЕРОЦИКЛ ИЧЕСКОЙ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

COOR

СООК1

Изобретен не касается способа получения новых соединений вЂ” сложных эфиров гетероциклической карбоновой кислоты формулы

СН2 . 21 и н

К вЂ” С вЂ” СО и в которой

R вЂ” алкил с 1 вЂ” 6 атомами углерода;

Rt вЂ” алкил с 1 вЂ” 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 вЂ” 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Zt u Zg вЂ” атом водорода, фтора, хлора или брома или алкил- или алкоксигруппа с 1 вЂ” 2 атомами углерода.

Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.

В соединениях формулы (1) Zt занимает положение 4 или 6 и Хз занимает положение 6 или 7.

Алкильными группами R u Rt могут быть метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор. бутил, трет. бутил, пентил, 2-мстилбутил, изопентил, 2,2-диметплпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил, трет. пентил или гексил. Кроме того, Rt может означать гептил, октил, нонил или децил. Циклоалкильной группой Rt может быть циклопентил, циклогексил или циклогептил. Zt и Хз могут быть метил, этил, мстокси- или этоксигруппой.

Способ основан на известной в органической химии реакции получения соединений с этиле10 новыми связями дегалогенпрованием их а,рдпгалогенпроизводных.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы

СН2-g

К вЂ” С вЂ” СО

) 20 в которой R, Rt, Х, Z и Za имеют вышеуказанные значения и Q вЂ” атом галогена, дегалогепируют и выделяют целевой продукт обычными приемами. Q вЂ” представляет собой пред25 почтительно хлор или бром. Дегалогенирование можно проводить действием металлов, на349175 (IV) 60

C0ORi

3 пример меди, алюминия, железа, и в особенности, порошка цинка. Дегалогенирование проводят предпочтительно в растворителе.

Исходные вещества общей формулы (11) можно получить, например, из сложного эфира карбоновой кислоты общей формулы

z1 Н

cooR в которой R>, Х, ZI и Z> имеют вышеуказанные значения, ацилированием в положении 5 по

Фриделю-Крафтсу хлорангидридами карбоновой кислоты общей формулы

СН,Q

R вЂ” С вЂ” СОС1

Q в которой R u Q имеют вышеуказанные значения, в присутствии хлористого алюминия в нитробензоле.

П р имер 1. а) 43 г метилового эфира 2,3дигидро-5 вЂ” (2-бром-2-бромметилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с 10 г йодида калия в 50 мл этанола в течение

10 мин с обратным холодильником. Смесь охлаждают, прибавляют избыток водного раствора тиосульфата натрия и доводят до кислой реакции по Конго 2 н. соляной кислотой.

Сырой продукт экстрагируют эфиром и раствор выпаривают в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонне силикагеля (крупность зерен 0,02 вЂ” 0,5 мм). В качестве элюирующего вещества применяют смесь хлороформ вЂ” гептан вЂ” сложный этиловый эфир уксусной кислоты (10: 10: 1). Объединенные фракции сырого продукта выпаривают в вакууме. Остаток дистиллируют в глубоком закууме. Полученный сложный метиловый эфир

2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипит при

1 58 вЂ” 161 С/0,06 мм рт. ст., выход 1,5 г, 55% от теоретического.

Исходный сложный метиловый эфир 2,3-днгидро-5 - (2-бром - 2-бромметилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают следующим образом. б) 19,2 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6-метилбонзофуран-2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают 40 г сложного метилового эфира

2,3 - дитидро-5- (2-бром-2-бромметилбутирил)6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; выход 93% от теоретического.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения. а) Из 19,2 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 42 г 2-бром-2-бромметил-3-метилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5 - (2-бромметил-3-метилбу5

55 тил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,5 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,2 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метилен-3-метилбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой кипения 145 вЂ” 147 С/0,005 мм рт. ст., выход 42% от теоретического; б) Из 20 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6,7 - диметилбензофуран-2 - карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-бром-бромметилбутирил) -6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,5 г переводят действием

10 г йодида калия в 1,4 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метилен-3-метилбутирил) -6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой плавления 50 С (из метанола вЂ” воды); выход 49% от теоретического;

8) Из 21,3 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6-хлор-7 - метилбензофураH - 2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-бром-2-бромметилбугирил) - 6-хлор-7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,7 г переводят дейсгвием 20 г йодида калия в 1,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6 - хлор-7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой плавления 57 вЂ” 61 С (из метанола вЂ” воды); выход 52% от теоретического; г) Из 20,6 г сложного этилового эфира 2,3дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сложный этиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-бром-2-бромметилбутирил) - бензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 4,5 з переводят действием 10 г йодида калия в 1,3 г сложного этилового эфира 2,3-дигидро-5- (2метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой плавления 40 вЂ” 41 С; выход 45% от теоретического. д) Из 31,8 г сложного децилового эфира 2,3дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 40 г 2-бром-2-бромметилбутирилхлорида получают сырой сложный дециловый эфир

2,3-дигидро-5- (2-бром-2 - бромметилбутирил)6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, из которого 5,6 г переводят действием 10 г йодида калия в 1,55 г сложного децилового эфира

2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты с точкой кипения 227 С 0,05 л л рт. Ст.; выход 39% от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров гетероциклической карбоновой кислоты формулы

СН2 Х1

R вЂ” С вЂ” CO Н

349175

СН2-q

R вЂ” C вЂ” СО !

Составитель 3. Латыпова

Техред Л. Богданова

Корректор Е. Миронова

Редактор О. Филиппова

Заказ 3004/14 Изд. № 1248 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 в которой

R вЂ” алкил с 1 вЂ” 6 атомами углерода:

R> вЂ” алкил с 1 вЂ” 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 вЂ” 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Zi u Zq вЂ” атом водорода, фтора, хлора или брома или алкил- или алкоксигруппа с 1 вЂ” 2 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение формулы г Х COOR в которой Q вЂ” атом галогена и R, R, Х, Z,,и

Z имеют вышеуказанные значения, дегалогенируют и выделяют целевой продукт обычны10 ми приемами.

Патент 340165 // 340165

Способ получения 2-фенилтионафтена или его производных // 203697

Способ получения бензотиофена // 202176

Способ получения з-карбалкокси-4, 5, 6, 7- тетрагидротионафтен ил глицина // 170530

Патент 157981 // 157981

Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот // 344643

Патент 340165 // 340165

Способ получения 2-метилбензофурана // 203696

Способ получения замещенных 7-диалкиламино-4,5- бензофуранхинонов // 197617

Способ получения 2-(п-аминофенил)-бензофурана // 166042

Дигидробензофураны, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2138498

Изобретение относится к новым соединениям, применяемым в фармацевтической промышленности для изготовления лекарственных средств

Сульфонилалканоиламино-гидроксиэтиламино-сульфонамидное соединение, фармацевтические композиции и способы лечения и ингибирования ретровирусных протеаз // 2146668

N-замещенные пиперидинилбензоаты, их n-оксидные формы, фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот и стереохимически изомерные формы, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточный продукт // 2154064

Изобретение относится к новым N-замещенным пиперидинилбензоатам ф-лы I, их N-оксидным формам, изомерам и солям, где R1 - галоген, С1-6 алкилсульфониламино, А - двухвалентный радикал -CH2-CH2; -CH2-CH2-CH2- или -CH=CH-; R2 - водород или С1-6 алкилокси; L - радикал формулы -Alk-R4, -Alk-OR5, -Alk-NR6R7; Alk-С1-12 алкандиил; R4 - водород, циано, С1-6 алкилкарбонил, С1-6 алкилоксикарбонил и др

Новые нитрометилкетоны, способ их получения и содержащие их композиции // 2194046

Изобретение относится к новым нитрометилкетонам формулы (I) в которой A обозначает C6-C10арил, тиенил, бензотиенил; X обозначает галоген, цианогруппу, C1-C7алкил, трифторметил, C2-C7алкокси, или трифторметоксигруппу; p выбирают из 0, 1, 2, 3, 4 или 5; Z обозначает связь, -CO-NH-, SO2-NH-, атом серы, сульфинильную группу или C2-C7алкениленовый радикал; R1, R2, R3 и E указаны в п.1

Замещенные производные 2-диалкиламиноалкилбифенила // 2259349

Изобретение относится к области органической химии и медицины

Антагонист casr // 2315036

Изобретение относится к новому соединению, представленному следующей формулой (1), его фармацевтически приемлемым солям или оптически активным формам: где каждый символ является таким, как определено в формуле изобретения

Ингибиторы дпп-iv // 2345067

Орто-замещенное производное анилина и антиоксидантное лекарственное средство // 2384579

Изобретение относится к новому соединению или его соли формулы 1: где А, Е, D, R0, R1 -R4 и а имеют значения, указанные в формуле изобретения

Альфа-аминоамидные производные, используемые для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей // 2395504

Изобретение относится к применению терапевтического средства, представляющего собой -аминоамидное соединение формулы (I): в которой R представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, C1 -С6-алкила, C1-С6-алкокси или трифторметила; R1 представляет собой водород или C 1-С6-алкил; R2 и R3 независимо выбирают из водорода, С1-С4-алкила; R 4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-С6-алкил; Х представляет собой О или S; Y и Z, взятые вместе с Х и фенильным кольцом, с которым связаны Y и X, образуют 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий атомы О или S, или Y и Z представляют собой водород; или его изомеров, смесей и фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей

Амиды -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты // 2413716

Изобретение относится к амиду -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающему способностью ингибировать ренин