Способ получения производных d-сорбита

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республил

Зависимый от патента ¹â€”

М. Кл. С 07с 31/26

Заявлено 12.!Х.1970 (№ 1482988/23-4)

Приоритет 12.IX.1969, № С1-918, ВНР

Опубликовано 16Л.1973. Ьюллетень № 7

Дата опубликования описания 25.IV.1973

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.455.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Ласло Иститориш, Имре Хершель, Шандор Зака и Янош Тот (Венгерская Народная Республика) Иностранное предприятие

«Хиноин Диогишер Еш Вегешити Термекек (Венгерская Народная Республика) а

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П РО И 3ВОДН ЫХ !т-СОР БИТА о

OR, OH

Изобретение относится к способу полу .ения новых дигалоидп1роизводных D-сорб|ита, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицинской пракпике.

Способ получения новых производных основан на .взаимодействии производных сорбита с неорганическим галогенидом,при комнаглой тем пер а туре.

В литературе описан способ получения бензилиденавых производных 1,б-дихлор-1,6-,дидезоксисорбита при действии треххлористого бора .на 1,4-3.6-диангидросорбит п ри температуре — 80 С.

Однако, такие исключительные условия реакц ии могут вызвать ряд осложнений при осуществлении этого QIIGñoáà в ироизвадственных условиях. Кроме того, использование в данном изобретении в качестве исходного маносахарида 1,2 - 5,6 - диангидро - 3,4-о-изопропилиден-Dсорбита, а в качестве неорганического галогенида — галогениды щелочных металлов позволит получить ряд,не аписанных в литературе производных дигалои ддидезаксиоорбита, которые обладают физиологической активностью.

Сущность описываемого способа заключается IB получении соединений общей формулы где Hal, и Наl. — одинаковые — х 10p, бром илп йод, а К, и R., — водород или вместе образуют изопропиленовую группу. взаимодействием 1,2-5,6-дпангидро-3,4-о-изопропилиденD-сорбита с неорганическим галогенидом с последующим удалением при желании из це15 левого продукта защитной изопропилиденовой группы.

Галоидирование провадят в присугствии водного органического растворителя. Для этой цели гредпочтительно использовать,низшие

20 алифатические спирты (метанол или этанол).

Взаимодействие осущеспвляется лучше всего при нейтральной величине рН. Рекомендуется ,использовать галогениды щелочных металлов, особенно галогениды калия.

Защитная груп па может быть удалена из ,п роизводных l,б-диталоид-l,б-дидезоксо1-3,4-оизопропилиден-D-сорбита в безводной среде обрабои ой в мягких условиях, при комнатной температуре кислотой, предпочтительно бромистым водородом.

366599

Предмет изобретения

Способ получения производных D-сорбита

2р общей формулы

СНг- Hsl, 1

СНг — Hal q

Составитель И. Гудкова

Редактор T. Загребельная Техред Г. Дворина Корректор Е. Денисова

Заказ 130/562 Изд. ¹ 136 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Пример 1. Раствор 5,36 г бром, истого калия и 180 мя воды смешивают с .раствором

18,0 г 1,2-5,6-диангидро-3,4-о-11зс пропилиденD-сорбита в 36 льг метанола, К полученнои таким образом реакционной смеси п(рибавля- 5 ют:по каплям 28,62 г,водного брсяистого водорода (0,21 моль). Величину рН все время поддерживают на уровне 7. Реакция протекает при комнатной температуре и начинается осаждение кристаллического продукта. По 10

0KGiH÷àíèè прибавления кислоты осадившиеся кристаллы отфильтровывают. При этом получают 18,2 г l,б-дибром-l,б- дидезокси-3,4-оизопропили ден-D-сс(рбита. После перекристалл11зац(ги из хлороформа получают продукт, плавящсийся при 72 — 73 С.

После эстраги рования маточного раствора из хлороформа, сушки и выпарб(вания экстракта получают еще 7,2 г продукта. Общий выход 25,4 г.

Повторяют описанный опыт, только бромистый калий заменяют эквивалентными количествами соответ1ст(вующих галогенидов щелочных металлов. При этом соответственно получают 1,6-д ихлор-l,б-дидезокси-3,4-о-изопропилиден-D-сорбит и 1,6-,дийод-l,б-дидезокси-3,4-о-изопропилиден-D-со(рбит. Полученные выходы сходны с выходом, полученным при .изготовлениями l,б-ди б ром производного.

Пример 2. К раствору 4,0 г 1,6-дибром- 30

l,б-дидезокси-3,4-о-изопропилиден-D-сорбита в

20 мл ментанола прибавляют 0,001 моль бро11истого водорода в метанольном растворе.

Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 48 час, после чего выпаривают в вакууме.

Сироп осбразный остаток (4,1 г) растворяIGT в этилацетате, ра ст1вор промывают до нейтральной реакции холодньгм разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой и c) шат над сульфатом .натрия. Растворитель отгоняют в вакууме, после чего к остатку прибавляют 10 мл эф ира .и раствор охлажда1от.

При этом осаждается 2,2 г к(ристалличеокого l,б-ди броми-l,б-дидезокои-D-сорбита, плавящегосяся при 95 — 96 С.

Повторяют описанный опыт, только l,б-дпбром-l,б-дидезокси-D-сорбит заменяют эквивалентным и количествами соот1ветствующих

l,б-дихлор и l,б-дийо(д производных. Получают l,бчдихлор- l,б-дидезокси-D-сорбит и 1.6-дийод-l,б-дидезокси-Р-сорбит, выходы аналогичны выходу l,б-дибром производного. где Hall и На1; — одинаковые хлор, бром или йод, à Rl и R> — водород или вместе образуют изс п(ропилиденовую гр уппу, отличающийся тем, что 1,2-5,6-диангидро-3,4-о-изопропилиден-D-сорбит вводят во взаимодействие с неорганическим галоген:пом с последующим выделением целевого продукта известным способом с сох раневием изопропилиденовой защитной группы или ее удалением.