Патент ссср 367596

 

367596

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П А ТЕ Н ТУ

Союз Саветскик

Социалистическими

Республие

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 51;00

С 07с 63.60

С07с 69 76

С 07с 103(56

Заявлено 05Х!11.1970 (№ 14739Ю 23-4) Приоритет 05Х111.1969, № 39123 69, Великобритания

Комитет по делам

УДK 547.586.5.07:547.586..71.07 (088.8) изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 23.1.1973. Бюллетень Л 8

Дата опубликования описания 16.III.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрик Гарольд Биллетт и Давид Миллер (Великобритания) Иностранная фирма

«Бичэм Груп Лтд» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АЛКЕНОВЫХ КИСЛОТ б 3 н

В, II

10 ( кз

С вЂ” С вЂ” Х вЂ” С -СООН

Изобретение относится к способу получения новых замещенных алкеновых кислот и их производных, которые обладают физиологической активностью и могут быть использованы в фармакологической практике.

Известен способ получения алксновых кислот взаимодействием соответствующих галоидных производных с производными малоновой кис доты.

Предложен способ, согласно которому, основываясь на известном способе, получают новые замещенные алкеновых кислот общей формулы пде R представляет собой алкил С1 — С6, водород или галоид;

X — — Сне — или — СН2 — СН (СНЗ)— группа;

R> — водород, алкил C> — С6 или арил

C6 — Сто, R.„ — водород или карбоксильная группа, R3 и R4 — водород или алкоксигруппа С,— C„, причем если все Rt — R4 представляют собой водород, то R «e является водородом, или их соли, амиды и эфиры, обладающие физиологической активностью.

Способ согласно изобретению состоит в том, что дифенильное соединение оощей формулы где К, R3, R. и Х имеют вышеуказанные значения, а

Z — галоид или — OSOR5, R5 — алкил, подвергают взаимоде&ствгно с производным малоновой кислоты общей формулы I I I

МеСКт (СООК6), IIi где Ме является щелочным металлом, 25 Яо — алкил С,— Со, с последующим выделением или гидролизом полученного сложного эфира дикарбоновой 1оислоты. Образующуюся

|при этом дикарбоновую кислоту декарбокси367596

25 лируют или .превращают в соли, амиды или эфиры известными приемами.

Так, например, эфиры кислот могут быть получены этерификацией их спиртами; хлорангидриды взаимодействием ки слот с хлорисным тионилом с образованием при их обработке аммиаком соответствующих амидов.

Пример 1. 1-Бром-З,Ç-дифенил-2-метилпроп-2-ен (27,6 г) прибавляют по каплям к диэтилмалонату натрия (полученному из

16,0 г диэтилмалоната и 2,3 г натрия B 50 мл этанола) при 50 С, при этом выделяется бромид натрия. После кипячения с обратным холодильником в течение 3 час этанол удаляют в вакууме, прибавляют воду и;продукт экстрагируют эфиром. Удаление растворителя после сушки над сульфатом магния приводит к получению вязкого масла (37,0 г, 100 /о), которое омыляют нагреванием с водным раствором гидрата окиси калия (20 г в 30 мл воды) при кипячении с обратным холодильником в течение 3 час. После подкисления и экстрагирования эфиром получают твердый смолообразпый продукт, который кристаллизуют из .смеси этилацетат — петролейнй эфир (т. кип. 60 — 80 С). Получают 15 г (48 /О)

2-карбокси-5,5-дифенил - 4 - метилпент-4-еновую кислоту, плавящуюся при 151 С с разложением.

Найдено, /о. .С 73,6; Н 6,2.

СigHis04.

Вычислено, /О. .С 73,5; Н 5,85.

Пример 2. 2-Карбокси - 5,5-дифенил - 4метилпент-4-еновую кислоту (2,0 г) нагревают в вакууме на масляной бане при 160 С в течение 30 мин. Выделение двуокиси углерода заканчивается по прошествии 15 мин. Далее реакционную смесь охлаждают, потирают стеклянной палочкой, при этом получают

5,5-дифенил-4-метилпент-4-еновую кислоту (1,7 г, 100 /о ), т. пл. 74 — 75 С.

Найдено, /О . -С 81,4; Н 7,0.

С is Н1802.

Вычислено, /о. С 81,2; Н 6,8.

Пример 3. 1-Бром-3,3-дифенил-2-метилпроп-2-ен (27,6 г) прибавляют по каплям к натриевой соли метилдиэтилмалоната (полученной из 17,3 г диэтилметилмалоната и 2,3 г натрия в 50 мл этанола) при температуре 60 С. Далее, применяя операции примера 1, получают 2-карбокси-2,4-диметил-5,5дифенилпент-4-еновую кислоту, 20 г (61 /о ), т. пл. 175 — 176 С (после перекристаллизации из смеси этилацетат — петролейный эфир с т. кип. 60 — 80 С).

Найдено, /о. С 73,7; Н 6,15.

С20Н2004.

Вычислено, о/,: С 74,1; Н 6,2.

Пример 4. 2-Карбокси-2,4-диметил - 5,5дифенилпент-4-еновую кислоту (2,0 г) нагревают в вакууме на масляной бане при температуре выше точки плавления, аналогично примеру 2, для получения 2,4-диметил-5,5-дифенилпент-4-еновой кислоты, 1,67 г, (98 /о ), т. пл. 108 †1 С (после перекристаллизации

65 из смеси этилацетатпетролейный эфир с т. кип.

60 — 80 С), Найдено, /о. С 81,3; Н 7,2.

С19НюОа.

Вычислено, /,: С 81,4; Н 7,2.

После кипячения с обратным холодильником с метанолом и хлористым водородом получают метиловый эфир кислоты (85О/о), т. пл. 56—

57 С после экстракции этанолом — водой.

Найдено, /о. С 81,4; Н 7,95.

С оН >Оа

Вычислено, /о. С 81,6; Н 7,5.

Пример 5. 1-Бром-З,З-дифенил-2-метили роп-2-ен (28,6 г),прибавляют bio каплям к натриевой соли фенилдиэтилмалоната (полученной из 23,6 г диэтилфенилмалоната и 2,3 г натрия в 50 мл этанола) при температуре 60 С.

Получают продукт после декарбоксилирования на стадии омыления с последующей обработкой 2,5,5-трифенил-4-метилпент-4-еновую кислоту (13 г, 38О/о), т. пл. 127 — 128 С (после перекристаллизации из смеси этилацетат— петролейный эфир с т. кип. 60 — 80 С).

Найдено, /о. .С 84,1; Н 6,4.

Сgg1-1 0>.

Вычислено, /о. С 84,2; Н 6,5.

П р и и е р 6. Раствор 1,1-дифенил-2-бромметилбут-1-ена (29 г) в безводном тетрагидрофуране медленно прибавляют к перемешиваемому раствору натриевой соли метилдиэтилмалоната (19,6 г) в том же растворителе при кипячении с обратным холодильником и кипячение с обратным холодильником ведут после окончания прибавления еще в течение 30 мин.

Большую часть растворителя выпаривают, а остаток обрабатывают этанольным раствором гидрата окиси калия с прибавлением небольшого количества воды для получения прозрачного раствора. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 — 4 час, выпаривают до небольшого объема и остаток в воде промывают эфиром, Водный раствор. подкисляют разбавленной серной кислотой, экстрагируют эфиром (5+100 мл) и объединенные экстракты промывают водой (100мл), сушат и выпаривают, при этом получают

27,4 г (80 /о ) 2-метил-4-этил-5,9-дифенил-2карбоксипент-4-еновую кислоту. Эту кислоту сушат, нагревают при 160 — 200 С в течение

15 мин и после перекристаллизации из легкого (т. кип, 60 — 80 С) петролейного эфира получают 23,7 г (100%) 2-метил-4-этил-5,5-,дифенилпент-4-еновую кислоту, т, пл. 70 С.

Найдено, /о. С 81,4; Н 7,5.

C oHаз0 .

Вычислено, о/о. С 81,6; Н 7,5.

Пример 7. 1-Бром-З,З - дифенил-2-метилпроп-2-ен вводят в реакцию с натриевой солью этилдиэтилмалоната, аналогично примеру 6. Полученный диэфир гидролизуют и декарбоксилируют, при этом получают

4-метил-2-этил-5,5-дифенилпент-4-еновую кислоту, т. пл. 70 С.

367596

25

Составитель Н. Садовникова

Техред Л. Грачева

Редактор Л. Герасимова

Корректоры; Т. Гревцова и Л. Бадылама

Заказ 529/15 Изд. Мв 1143 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, /о. С 81,4; Н 7,5.

С оН аз02.

Вычислено, %. С 81,6; Н 7,5.

А. 2,4 - Диметил - 5,5-дифенилпент-4-еновую кислоту (10 г) кипятят с обратным холодильни ком в присутствии хлористого тионила (20 г) в течение 15 мин и избыток хлористого тионила удаляют в вакууме. Полученный хлорантидрид кислоты (1 г) вводят в реакцию с избытком метанола и после выпаривания получают метиловый эфир иислоты, т. пл. 56 — 57 С после перекристаллизации из легкого пстролейного эфира.

Найдено, /о . .С 81,4; Н 7,9.

С20Н2202.

Вычислено, %.. С 81,6; Н 7,5.

Б. При использовании вместо метанола и-гептанола получают аналогичным способом и-гептиловый эфир, т. кап. 190 (0,5мм рт. ст.).

Найдено, %. .С 82,4; Н 9,0.

С26Н3402.

Вычислено, %. С 82,5; Н 9,0.

В. Исходную кислоту нейтрализуют гидратом окиси натрия в водном растворе и после выпаривания получают натриевую соль.

Найдено, %. С 75,3; Н 6,4.

СтзНтзО М а.

Вычислено, %.. С 75,5; Н 6,3.

Г. Хлоранпидрид кислоты, полученный выше (1 г) встряхивают с избытком концентрированного водного аммиака, после чего твердый продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из легкого петролейного эфира. Получают амид кислоты, т. пл. 127 С.

Найдено, %. С 81,5; Н 7,68; N 4,95.

С„Н„ОХ.

Вычи слено, /о. С 81,6; Н 7,53; N 4,85.

Предмет изобретения

Способ получения замещенных алкеновых кислот общей формулы б R1

R3

С = С вЂ” Х- С -C00H

5 Г К К, R4 где К представляет собой алкил С вЂ” Са, водород или галоид;

N Х вЂ” — СНа — или — СН» — CH (СНз)— гру.ппа;

К, — водород, алкил С1 — С6 или арил

С,— Cio;

14 — водород или карбоксильная группа, 15 R3 и R4 — водород или алкоксигруппа С1 — С,, причем если все R> — R4 представляют собой водород, то R не является водородом, или их соли амиды и эфиры, отличающийся тем,что соединения общей формулы где R, Ra, R4 и Х имеют вышеуказанные значения, а

Z — галоид плп — ОЬОЯ5, 30 R> — алкил, подвергают взаимодействию с производным малоновой кислоты общей формулы III

МеСКт (COORt;) 2, III

35 где Ме является щелочным металлом, Кв — алкил C> — Сб, с последующим выделением или гидролизом полученного сложного эфира дикарбоновой кислоты и образующуюся при этом дикарбоновую кислоту декарбок40 силируют и/или превращают в соли, амиды или эфиры известными приемами.