Способ получения производных циклогептена

 

нот

ОП

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Со>оз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹â€”."1. Кл. С Oid 27/54

Заявлено 24 Ч.1971 (№ 1666805/23-4) Приоритет 25.Ч.1970, № 7672/70, Швейцария

Комитет по делам

Опубликовано 23.Ч.1973. Бюллетень ¹ 23

УДК 547.759.3.07(088.8) изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания ЗО.Ч111.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Жак Гостели и Вальтер Шиндлер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ> (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОГЕПТЕНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ с амином общей формулы:

N — H

0Н ОН

H-С С Н

1 I

Изобретение относится к получению новых производных циклогептена, которые м огут найти применение в фармацевтической промышленности в качестве физиологи !еских активных веществ.

Использование известной реакции циклизации диолов с помощью аминов дало возмо>кность получить новые производные циклогептена общей формулы: где R — водород, алкильная группа с максимально 4 атомами углерода или аллильная группа, Х вЂ” водород, хлор, метил- или метоксигруппа.

Предлагаемый способ получения производных циклогептена заключается в том, что подвергают взаимодействию реакционный сложный эфир соединения общей формулы:

5 где R и Х имеют вышеуказан значения.

Для применения в качестве реакционноспособных сложных эфиров соединений общей формулы (2) подходят, например дихлориды, 10 сложные эфиры 0!le-сульфокислоты, например сложный эфир бис-метансульфокислоты, сложные эфиры и бис-о- и бис-р-Toil) oëñóëüôoêèñлоты и, в особенности, дибромиды. Рс!!кционноспособные сложные эфиры сосдш!сний общей формулы (2) подвергают взаимодействию со свободными основаниями общей формулы (3), преимущественно в присутствии растворителя. В качестве растворителей подходят такис, которые ипертны при условиях реак20 ции, например углеводороды, как бензол или толуол, галоген, углеводороды, как хлороформ, низшие алканолы, как метанол или этанол, жидкости рода простого эфира, как простой эфир или диоксин, низ!иие алкаполы, кт!к ац(25 тон, метилэтилкстон или диэтилкстон, а также смеси таких растворителей. Взаимодействие осуществляется преимуществешю при 10—

100 С. Для связывания отщсплснной при взаимодействии по предлагаемому способу кис30 лоты вводят преимущественно избыток основания общей фо1змуз!ы (3).

Полученные соединения общей формулы (!) можно перевести обычным образом в их ад383288 дитивные соли с неорганическими и органическими кислотами. Например, к раствору соединения общей формулы (1) 13 органн1еском растворителе прибавляют желаемую в качестве компоненты соли кислоту или раствор этой кислоты. Преимущественно гыбирают JJIII взаимодействия такие органические растворители, в которых создавшаяся соль является труднорастворимой, чтобы можно оыло отделить ее путем фильтрации. Такими растворителями являIотся, например м1.танол, ацетон, метилэтилкетон, ацеToll-этанол, метанол-простой эфир нлн этанол-простой эфир.

Пример 1.

1) 18,9 г (0,05 л1о гь) 10,11-бис-бромметил5Н-днбензо (а, д) циклогептена растворяют в

75 лл бензола, Этот раствор прибавлгнот по капле в течение 1 час при 40 С к раствору

46,5 г (1,5 лоль) метиламина в 270 лл метанола. Реакционную смесь перемешивают еще

1 час при 50 С, затем отгоняют избыточный метнламнн и растворитель. К остатку прибавляют 50 я.г воды. Создавшуюся эмульсию экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, высушивают над карбонатом калия и выпаривают, Перекристаллизованный из простого петролейного эфира остаток дает 2-метил-1,2,3,8-тетрагидро-дибензо (3,4: 6,7) цнклогепта (1,2-с) пиррол, т. пл.

146 — 148 С. 9,4 г полученного основания растворяют в 150 л1.г абсолютного ацетона и осторожно прибавляют 3,64 г метансульфокислоты, в результате чего выкристаллизовывается метансульфонат, который плавится после перекристаллизации из абсолютного этанола при

156 — 159 С.

Исходное вещество получают следующим образом.

2) 26,71 г (0,120 моль) (9,10-дигидро-антрацен-9-и г) -мстил-кетона и 8,00 мл (0,128 мо,гь) метилйодида растворяют под азотом и при сильном перемешивании в 120 лл абсолютного простого этиленгликольдиметилового эфира.

Раствор охлаждают в ледяной бане до 3 С и прибавляют порциями 6,5 г (0,098 1ю.1ь)

50%-ной дисперсии гидрида натрия в парафиновом масле, которую предварительно промывают 2 раза гексаном. Затем реакционную смесь продолжают перемешивать при следующих температурах: сначала 30 мин — при

10 С, после прибавления 1 л1л (0,128 лоль) метилйодида 1 час — при 35 — 37 С и затем

15 «ac — при комнатной температуре. Полученную суспензию отфильтровывают, фильтр сгущают в вакууме до 85 г и прибавляют

120 г льда, 100 лл воды и 200 мл метилйодида.

Затем к смеси прибавляют несколько капель ледяной уксусной кислоты до нейтральной реакции водной фазы. Органическую фазу промывают водой, высушива1от над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток подвергают фракционной перегонке в высоком вакууме, после чего получают 26,64 г (9-метил-9,10-дигидроантрацен-9 - ил) - метил5

65 кетона, т. кип. 100 — 115 С (0,002 торр). Пробу полученного масла растворя1от в абсолютном бензоле и хроматографируют на колонке двадцатикратного количества силикагеля (Мерк, крупность зерна 0,05 — 0,2 ля) по методу элюирования; в качестве элюента применяют абсолютный бензол. Раствор бензола выпарива1от в вакууме, остаток обрабатывают гексаном и нерастворенное масло отделяют. Раствор гексана сгущают, после чего выкристаллизовывается чистой (9-метил-9,10-днгидро-антрацен-9-и г) -метил-кетон, т. пл. 48 — 51 "С. Полученное соединение легко окнсляемо и должно храниться в холодильнике под азотом.

3) Охлажде1шый до 3"С раствор 26,3 г (0,112 1юль) полученного Iro пункту 2) кетона, т. кип, 100 — 115 С (0,002 торр), который содержит незначительное количество аполярных загрязнений, растворяют в 300 мл метанола и 15 л1л воды. Раствор охлаждают до

3"С, прибавлпот при перемешивании в течение 1 яин 3,00 г (0,080 л1оль) гидрида бора натрия и продолжают перемешивать в течение

2 час в ледяной бани. Реакционную смесь экстрагируют 2 раза, применяя каждый раз

300 л1л гексана, экстракты гексана соединяют и экстрагируют 300 мл 95 jp-ного метанола, Метанольцый экстракт концентрируют в вакууме до веса 103 г. Полученную эмульсию разбавляют 200 ni.г воды и экстрагируют хлористым метиленом. Раствор хлористого метилена промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получают сс,9-диметнл-9,10-дигидро-дигидро-9-антраценметанол, который приме1гяют в качестве сырья. Пробу сырья перекристаллизовывают из метанола-воды при охлаждении сухим льдом, т. пл. чистого соединения 47 — 52 С, Это соединение легко окисляемо и должно храниться в холодильнике под азотом.

4) 23,05 г (0,097 лоль) полученного по пункту 3) гидрокси соединения растворяют в

200 лл чистого хлористого метилена. Раствор охлаждают в ледяной бане и при сильном перемешивании прибавляют 90 .Ял концентрированной смеси серпой кислоты и воды (10 . 1— обьемные соотношения), ледяную башо удаляют и смесь перемешивают еще 15 мин. Затем реакционную смесь выливают на 500 г льда, 500 л1л воды и 200 ил хлористого метилена, смесь встряхивают и органическую фазу отделяют. Раствор хлористого метилена промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 200 лл гексана, раствор гексапа обрабатывают 10 г силикагеля, отфильтровывают от силикагеля и дополнительно промывают гексаном. Раствор гексана выпаривают в вакууме и остаток перекр исталлизовывают из метанола, Получают 10,11-диметил-5Н-дибензо (а, d) циклогептен, т. пл. 73 — 74,5 С.

5) 44 г (0,200 люль) полученного по пункту

4) диметилсоединения растворяют при перемешивании в смеси 2 л ледяной уксусной кислоты и 30 л1л ангидрида уксусной кислоты.

383288

К этому pBcTI Op) lip ffoBIIëÿ!От 44 г (0,400 моль) двуокиси селена и затем в течение 12 час кипятят с обратным холоднль.,;I o f, после чего отфильтровыватот от создавшегося селена и фильтрат выпаривают в вакууме.

Остаток растворяют в простом эфире, эфирн ы и p B cT B o p Il p o M LI H B Io T 2 и. т т а т р т т е в ы м щ с л оком до нейтрального состояния, высушигают над сульфатом натрия и выпаривают. В качсстве остатка остается 49,1 г 5Н-.пибснзo (а, d) UIII(lof снтетт-10,11-дит;ароокса.тьдегт д;т, который применяют в качестве сырья.

6) 49,1 г (0,238 моль) полученного по пункту 5) диальдегнда растворяют прн псремсlll:fвании и охлаждении в 1,2 л метанола. K этому раствору прибавляют порциями в течение

1 час 50 г (1,319 моль) борптдрида бора-натрия так, что температура реакции 15 — 25 С.

Затем реакционную смесь в течение 4 час кипятят с обратным холодильником, после чего отгонятот в вакууме метанол. К остатку прибавляют воду, и полученную суспензщо экстрагнруют простым эфиром. Эфирный р "ñòâîð промывают водой, гысушиватот ттад карбонатом калия и сгущают до небольшого объема, причем выкристаллизовывается 5Н-дибензо (и.

d) циклогептен-10,11- тиметанол, т. пл. 174—

176 C.

7) 34 г (0,135 моль) полученного по пункту

6) диола растворяют при перемешивании в

405 мл хлороформа. К этому раствору прибавляют по капле при охлаждении льдом прн

5 — 10 С в течение 30 мин 36,6 г (0,135 мо.гь) трибромида фосфора. растворенного в 270 мл хлороформа. Реакционную смесь продолжают переметливать в течение 15 час при комнатной температуре, затем выливают на лед и отделяют органическую фазу. Органическую фазу промывают водой. BbicvIIIHRBIQT над сульфатом натрия и выпаригают. Перекристаллизованный из этапола остаток дает 10.11-бис-бромметнл-5Н-дибензо (а, d)-циклогептен, т. пл. 145—

147 С.

8) Полученный по пункту 4) 10,11-диметил5Н-дибензо (а, d) циклопентен можно получить также следующим образом: 1830 лтл диэтилкарбопата нагревают при перемешивании до 100 С и затем вгодят в течение 1 час 77.5 г (3,40 люль) натрия при 100 — 110 С. Затем прн той же температуре прибавляют по капле раствор 708 г (3,40 моль) а-фенил-о-толиланетонитрила, т. кип. 114 — 116 С (0,01 торр), в

850 мл диэтилкарбоната в течение 3 час. После прибавления по капле отгоняют создавшийся этанол;при этом внутренняя температура постепенно повышается в течение 3 час до

120 С. Затем реакционнуто смесь охлаждают до 20 С и смешивают со смесью 1.7 нг ль-та и 425мл концентрированной соляной кислоты.

Полученную суспензию экстрагируют просты эфиром, простоэфирный pBcTRop промывают водой. высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Перегонка остатка в высоком вакууме дает сложный этиловый эфир а-фенил65 ром, органическую фазу промывают водой, выо-толилциануксусной кислоты, т. кнп. 157—

159 С (0,08 торр.).

9) 25,2 г (1,095 моль) натрия растворяют при псрсмешнвании в 532 лтл абсолтотного этанола. Затем раствор охлаждают до 40 С и в течстнтс 5 мин прибавляют к нему раствор

309 г (1,095 лоло) полученного по пункту 8) сложного эфира в 625 мл абсолютного этанола. Затем охлаждают до 20 С, прибавляют пс капле в течение 30 мин. 177 г (1,25 мо.ть) метилйоднда. после чего в течение 6 час кипятят с обратным холодттльттттком. Затем рсат«тттоттттуто смесь охлаждают до 20 С, прибавляют 520 нт.г 50%-ного калийного щелока, в течение 18 час кипятят с обратным холодильником и выпаривают в вакууме смесь этанолаводы. Оставшийся остаток растворяют в 3 л воды н этот раствор доводят 700 lтл концентрированной соляно", кислоты до конго-кислого состояния, причем выкристаллизовывается обензил-птдратроповая кислота. Сырье отфильтровывают, промывают водой, высушивают в вакууме при 60 С If псрекрнсталлпзовывают из 50, -ного этанола, т. пл. 94 — 96 С.

10) 217 г (0,91 лоло) о-бензттл-птдратроповой I«fc, IoTû II 2170 B Ilo ilgoc(>oplioif I .Ifc IOTbi нагре* ают в течение 75 мин при хорошем перемешнванни до 80 С. Затем горячую реакционную смесь выливают на 3 л во,ты, суспензию перемешивают и температуру удержттвают прибавлештем льда при 20 — 40 С. Осажденные кристаллы отфильтровывают и растворяют в простом эфире. Эфирный раствор промывают годой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перегоняют в высоком гакууме. Сырье кипятят при т. кцч.

135 — 140 С (0.03 торр.) . Дистиллят выкрнсталлизовывают из метанола, после чего 11метил-5,11-дигидрно-10Н-дибензо (а,d) -цикло4О гептен-10, т. пл. 94 — 96 С.

11) К раствору Гриньяра, приготовленному нз 32 г (1,3 ттоль) магния, 185 г (1,3 лтоль) метилйодида и 420 мл абсолютного простого эфира, прибавляют по каплям при перемеши4ь ванин в течение 4 час раствор 145 г (0.65 лтоль) полученного по пункту 10) кетона в 635 мл абсолютного бензола, температура реакции от — 10 до 0 С. Затем реакционную смесь нагревают до 45 С, в течение 15 час продолжают перемешивать при этой температуре, охлаждают и при перемешнвапни вливают в раствор 580 г хлорида аммония в 2 л воды. Оргаштческую фазу отдепяют, воднуто фазу экстрагнруют бензолом. Соединенные органические растворы промывают водой, высуUJHpBþò над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. В качестве остатка остается 10.11диметпл-10,11-диптдро-5Н-днбензо (а, d) цнклогептан-10-ол в виде вязкого мас.ча.

60 12) 156 г полученного по пункту 11) птдроксисоеднттения и 780 мл 2 н.. серной кислоты в те.енне 14 час прн перементиваннн кипятят с обратным холодильником. Затем смесь охлаждают до 20 С, экстрагнруют простым эфи383288

65 сушивают над сульфатом натрия и выпариваIoT. Остаток очищают путем фракцпонированной кристаллизации из метанола, после чего получают 10,11-диметил-5Н-дибензо (а, d) циклогептен, т, пл. 71 — 72 С.

Пример II. Аналогично примеру I, 1 получают следующие конечные продукты; из 18,9 г (0,05 моль) 10,11-бис-бромметил5Н-дибензо (а, d) циклогептена и 67,5 г (1,5 моль) этнламина в 270 мл метанола: 2этил-1,2,3,8-тетрагндро-дибензо (3,4: 6,7) циклогепта (1,2-с) пиррол, т. пл. 124 — 125 С (из простого петролейного эфира); метансульфонат, т. пл. 194 — 197 С (из абсолютного этанола); из 9,45 г (0,025 моль) 10,11-бис-бромметил5Н-дибензо (а, d)-циклогептена н 14,75 г (0,25 моль) пропиламина в 55 мл метанола:

2-пропил-1,2,3,8-тетрагидро-дибензо (3,4: 6,7) циклогепта (1,2-с) пиррол, т. пл. 67 — 68 С (из простого петролейного эфира); метансульфонат, т. пл. 228 — 230 С (нз абсолютного этанола); из 9,45 г (0,025 моль) 10,11-бис-бромметил5Н-дибензо а, d) циклогептена и 14,75 г (0,25 моль) изопропиламина в 55 мл метанола:

2-изопропил-1,2,3,8-тетрагидро-дибензо (3,4:

: 6,7) циклогепта (1,2-с) пиррол, т. пл. 118—

120 C (из простого петролейного эфира); метансульфонат, т. пл. 254 — 257 С (из абсолютного этанола); из 9,45 г (0,025 люль) 10,11-бис-бромметил5Н-дибензо (а, d) циклогептана и 18,25 г (0,25 моль) бутиламина в 55 мл метанола:

2-бутил-!,2,3,8-тетрагидро-дибензо (3,4: 6,7) цнклогспта (1,2-с) пиррол, т. пл. 88 — 90 С (из простого петролейного эфира); метансульфопат, т. пл, 176 — 179 С (из абсолютного этанола); из 18,9 г (0,05 моль) 10,11-бис-бромметил5Н-дибензо (а, d) циклогептена и 28,5 г (0,50 моль) аллиламипа в 110 мл метанола:

2-аллил-1.2Л.8-тетрагидро-дибензо (3.4: 6,7) цикл<пента (1,2-c) пиррол, т. пл. 76 — 77 С (из простого пстролейного эфира); метапсульфонат, т, пл. 245 — 247 С (нз абсолютного этанола): из 9,45 г (0,025 моль) 10,11-бис-бромметил5Н-дибензо (а, d) циклогептсна и 18,25 г (0,25 моль) изобутнламина в 55 мл метанола:

2-нзобутил-!,2,3,8-тетрагидро-дибензо (3,4:

: 6,7) циклогепта (1,2-с) пиррол и его метансульфопат.

Пример III. Аналогично примеру 1, 1) получают следующие конечные продукты.

1) Из 12,3 г (0,03 моль) 2-метокси-10,11-бисбромметил-5Н-дибензо (а, d) -циклогептена и

18,6 г (0,6 моль) метиламина в 100 мл метанола 2-метил-5-метокси-1,2,3,8-тетрагидро-дибензо (3,4: 6,7) циклогепта (1,2-с) пирроч, т. пл. !28 — 130 С (из гексана); оксалат. т. пл.

134 — 138 Г (нз абсолютного этанола);

2) из 9.5 г (0.023 моль) 2-метокси-10,11-бисбромметнл-5Н-,л бензо (а, d ) пиклогептена и

21 г (0,47 моль) этнламнна в 100 мл метанола

2-этил - 5 - метокси - 1,2,3,8 - тетрагидродибензо (3,4: 6,7) циклогепта (1,2-c) пиррол, т. пл.

95 — 97 С (нз гексана); метансульфонат, т. пл.

164 †16 (из этанола).

Исходное вещество 2-метокси-10,11-бисб ром метил-5I-I-дибензо (а, d) циклогептен, т. пл. 110 †1 С, получают аналогично примеру I, 8) — I, 12) и затем аналогично примеру

I, 5) — I, 7) через ступени 3) — 10) (см. ниже):

3) из а- (р-метоксифенил) -о-толил-ацетонитрила сложный этиловый эфир а(р-метоксифенил) -о-толилциануксусной кислоты, т. кип.

160 — 165 С (0,02 торр); из него — дальнейшие промежуточные продукты;

4) а- (р-метоксифенил) -о-толил-пропионовая кислота, т. пл. 88 — 90 С (из простого петролсйного эфира);

5) 8-метокси-11-метил-5,11-дигидро-10Н (а, d) циклогептен 10-он, т. пл. 101 — 102 С (из гексана);

6) 8-метокси-10,11-диметил-10,11-дигидро-5Ндибензо (а, d) циклогептен-10-ол, т. пл. 150—

152 С (из этанола);

7) 2-метокси-10,11-диметил-5Н-дибензо (а, d) циклогептен, т. пл. 80 — 82 С (из гексана).

8) 2-метоксн-5Н-дибензо (а, д) циклогептеи10,11-дикарбоксальдегид, сырье;

9) 2-метокси-5Н-дибензо (а, d) циклогептен10,11-диметанол, т. пл. 137 — 140 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);

10) 2-метокси-10,11-6ис-бромметил-5Н-дибензо (а, d) циклогептен, т. пл. 110 — 111 С (из гексана).

Пример IV. Аналогично примеру I, 1) получают следующий конечный продукт.

1) Из 11.8 г (0,03 моль) 2-метил-10,11-бисбромметнл-5Н-дибензо (а, d) циклогептена и

18,6 г (0,6 моль) метиламина в метаноле 2,5диметил-1,2,3.8-тетрагидро-дибензо (3,4: 6,7) никлогепта (1,2-с) пиррол, т. пл. 139 — 140 С (из гексана); метансульфонат, т. пл. 170—

173 С (из абсолютного этанола);

2) из 11,8 г (0,03 моль) 2-метил-10,11-бисбромметил-5Н-дибензо (а, d) циклогептена и

27 г этиламипа (0,6 моль) в 115 мл метанола

2-этил-5-метил-1,2,3,8-тстрагидро-днбснзо (3,4:

: 6,7) циклогепта (1,2-с) пиррол, т. пл. 11—

113 С (из гексана); метансульфонат, т. пл.

223 — 225 С (из абсолютного этанола) .

Исходное вещество 2-мстил-10.! 16ис-бромметил-5Н-дибензо (а, d) циклогсптеи, т. пл.

119 — 121 С, получают аналоги::ю примеру

1, 5) — I, 12), затем аналогично примеру

I, 5) — I, 7) через ступени 3) — 10) (см. ниже):

3) из а-(р-толил) -о-толпл-ацстонитрила сложный этиловый эфир R-(ð-тол гло)-о-толилциануксусной кислоты; сырье; из этого — дальнейшие промежуточные продукты;

4) сс- (р-толил) -о-тол ил-пропионовая кислота, т. пл. 120 — 122 С (из циклогексана);

5) 8,11-диметил-5,11-дигидро- I ОН-дибензо (а, d) цнклогептен-10-ок, т. пл. 92 — 94 С (из метанола);

383288

Предмет изобретения

ОН ОН

H :Н

Н-С Сн ! I

C=C

С г(2

35 с амином общей формулы:

N — Н,В

СостаВител6 С. Дашкевич

Техред Л. Богданова

Редактор А. Батыгнн

Корректор В. Федулова

Заказ 2650/4 Изд. М 666 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

6) 8,10,11-триметил-10,11-дигидро-5Н-днбеназ (а, с() циклогентсн-10-ол, сырье;

7) 2,10,11-триметил-5Н-дибензо (а, d) циклогептен, т. пл. 105 — 108 С (из гексена);

8) 2-метил - 5Н - дибензо (а, d) циклогептсн—

10,11-дикарбоксальдегид; сырье;

9) 2-метил — 5Н вЂ” дибензо (а, d) циклогептен10,1 l-диметанол, т. пл. 182 — 183 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);

10) 2 - метил-10,11-бис-бромметил-5Н-д бензо (а, d) циклогептен, т. пл. 119 — 121 С (из гексана) .

Пример V. Аналогично примеру I, 1) получают следующий конечный продукт.

1) Из 12,0 г (0,029 коль) 2-хлор-10,11-бисбромметил-5Н-дибензо (а, d) циклогептена и

17,5 г (0,58 мо гь) метиламина в 100 Atл метанола 2-метил-5-хлор-1,2,3,8-тетрагпдро-дибензо (3,4: 6,7) циклогепта (1,2-с) пиррол, т. пл. 149 — 152 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты); метансульфонат, т. пл.

202 — 204 С (из а бсол ют ного эта нол а) .

Исходное вещество 2-хлор-10,11-бис-бромметил-5Н-дибепзо (а, Н) циклогептен, т. пл. 141—

144 С, получают аналогично примеру 1, 5)—

I, 12) и затем аналогично примеру I, 5) — I, 7) через ступени 2) — 9) (см. ниже):

2) из а-(p-хлорфенил) -о-толил-ацетонитрила сложный этиловый эфир а- (p-хлорфенил) -отолилциануксусной кислоты, т. кип. 165 — 167 С (0,03 торр.); из этого — дальнейшие и ромежуточные продукты;

3) а- (р-хлорфенил) - о - толил — пропионовая кислота, т. пл. 126 — 128 С (из простого эфира);

4) 8-хлор- l l -метил-5,11-дигидро- l ОН-;tHoeHзо (а, d) циклогептен-10-ои, т. пл. 116 — 117 С (из этанола);

5) 8-хлор-10,11-диметил-10,11-дигидро - 5Ндибензо (а, с/) циклогептен-10-ол, сырье;

6) 2-хлор-10,11-диметил-5Н вЂ” дибензо (и, d)— циклorептен, т. пл. 135 — 138 С (из метанола);

7) 2-хлор-5Н-дибензо (а, d) циклогептен-10, 11-дика рбоксал ьдсгид, сырье;

8) 2-хлор-5Н-дноснзо (а, d) циклогептен-10, l l-диметанол, т. пл. 190 — 191 С (из сложного эфира уксусной кислоты);

9) 2-хлор-10-11 (ouc-бромметил-5Н-дибензо (a, d) циклогептен, т. пл. 141 — 144 С (из циклогексана).

10 Способ получения производных циклогептена общей формулы:

20 где R — водород. алкильная грува с максимально 4 атомами углерода или аллильная группа, Х вЂ” водород, vëoð, метил- или метокснгруппа, или их солей, от tu tatou(utlcя тем, что подвергают взаимодействию реакционноспособный сложный эфир соединения общей формулы:

40 где R и Х имеют вышеуказанные значения, С ПОСЛЕДУЮЩИМ ВЫДСЛЕHHÅÌ ЦЕЛЕВОГО ПРОДУКта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.