Способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2



 

Е-= библкот.-. (- ...:-..

384820

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 01.111.1971 (№ 1626766/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 29.Ч.1973. Бюллетень № 25

Дата опубликова ния описания 7Х1.1974

М. Кл. С 070 49/34

Государственный комитет

Саввта й1инистров СССР оо делам иэабретений и открытий

УДК 547.783.9.07 (088.8) Авторы изобретения

С. И. Завьялов, В. И. Гунар, О. М. Радул, П. Я. Гранданс

В. В. Филиппов и И. С. Урунов

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Зая.витель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРУСОДЕРЖАЩИХ

ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛ И НОНА-2

HN NH

СН,- S- С- л,-. а

HN NH

II в сн ссн

HN NH

3=

Н!

Изобретение относится к способу получения .серусодержацеих,производных им идазолинона-2, являющихся аналогами биотина (витамин Н).

Известен способ получения соединений общей формулы где R=H, CH,, CHgSCOCH„(CHg)g СООСрНь

CiO (С Не) 4 СОО С На) путем ацет ил ировани я имидаэолинонов-2, бромирования промежуточных N, N -диацетильных лроиз водных имидазолинона-2 Nбромсукцин и ми дом, взаимодействия полученных бромметилпроизводных с серусодержащими соединениям и, например с CH>COSNa, и последующего омыления N, N -диацетил производных.

Однако известный способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2 сложен и многостадиен.

С целью упрощения процесса предлага ется серуоодержвщие а роизводные лмидазолинона-2 общей формулы где R —:С,— С4-алкил;

R и R3 — одинаковые HJIiH разумные С вЂ”

С4-алкилы нлн К и R3 вместе с атомом азота образуют незамещенное .илн замещенное 5 ИЛ1И 6-ЧЛЕННО гЕтЕрОцИКЛИЧЕСКОЕ КОЛЬЦО, Е4Оторое может содержать второй петероатом, например азот, кислород, серу, получать при одновременной обработке соединения общей формулы тде R имеет, приведенные выше .значения, С$, аараформом и соединением общей фо|риулы бR2 — R3 где R и R имеют приведенные выше значе384820 ния, и выделяют целевые продукты известными прие,мами.

Реакцию проводят преимущеспвенно в среде полярного органического растворителя, например спирта, при температуре ки пен ия реа кцисцной смеси.

С проен ие полученных продуктов подтве рждается обессериванием до 4,5-диметилимндазолинона-2 с помощью скелетного никеля и встречным синтезом (действие С$ на 4(5)метил — 5 (4) - (пиперидинометил) —.им идазолинон-2) . П р и и е р 1. Получение 4 (5) -метил-5 (4)(дитиокарбопиперидндо - (метил))-имидазолинона-2.

К 4,25 г (0,05 моль, или 5 мл) п пперидина в 40 мл спирта,при 25 — 30 С и перемеши вании прибавляют, 3,8 г (0,05 моль,,или 3,! мл) сероуглерода в 25 мл спирта, выдерживают 0,5 час

:и затем порциями вносят мелко растертую смесь 4,9 г (0,05 моль) 4(5)-метилимидазолинона и 1,5 г (0,05 моль) параформа. Кипятят

pealKItHoнную смесь 8 час, охлаждают, выпавший осадочек отфильтровывают, получают 8,2 г (60% ) целевово продукта, т. разл -290 С:

Ку 0,38 (окись алюминия III акт., мепилэтнлкетон — вода, 30: 1, обнаружение в УФ-свете и в парах:йода).

Найдено, %: С 48,68; 48,92; Н 6,37; 6,24.;

N 15,53; 15,59; $23,87; 23,57.

Вычислено, %: С 48,70; Н 6,33; N 15,52;

S 2 3,65. Смесь 0,45 г (0,0025 моль) 4(5)-метил-5(4)(пипер идинометил) -имидазоли нона-2, 0,18 г (0,0025 моль, ил и 0,14 мл) сероу глерода и 5 мл спирта ии пятят 5 час, охлаждают, .отфильтровывают вы па вший осадок, из фильтрата .после упарива ни я выделяют дополнительное количество вещества. Общий, выход 0,45 г. Полученный лродукт очищают хроматографией на прел аративно и пласпинке с окисью алюминия

ПI акт. (ацетон — вода, 9: 1) и из зоны с

Rf 0,8 выделяют 0,25 г (36%) чистого вещесгпва.

Смесь 0,82 г (0,003 моль) 4(5)-метил-5(4)(дитиокарбо)пипе ридидо-(метил) ) - HIMидазолинона-2 и 5 г скелетного ныкеля кипятят 8 час в 30 мл спирта, фильтруют, промывают осадок кипящим спиртом, объединенные маточные растворы у наяривают в вакууме досуха, остаток кристалл изуют и з млнимального ко личества воды, выделяют 0,3 г (90%) 4,5-диметилимидазоли нона-2, т. пл. 315 С (разл.), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с за ведомым образцом, имеющим одинаковое с ним Я (окись алюминия, ацепон — вода, 8: 1, .проявление в

УФ-,свете,и .в парах йода).

П р игм е р 2. Получение 4(5)-метил-5(4)(дипиока рбодиэтиламидо-(метил) ) - имидазоли,нон а-2, 55

Предмет .изобретения

1. Способ пол учения еерусодержащих производных .имидазолинона-2 общей формулы

НМ !!Н

СНч- 5- С-N д5

Лналопич1но п римеуу 1 из 1,96 г (0,02 моль)

4 (5) -метилимидазолинона-2, 1,52 г (0,02 мо и)

cepoyrëeðofäà, 2,82 г (0,04 моль) диэтиламина, 0,6 г (0,02 моль) пара форма в 50 мл GIIèðòà после 8 час кипячения выделяют 1,88 г (37сq) целевого продукта, т. лл. 172 — 174 C (разл., водный. спирт) .

Найдено, %: N 16,00; 15.94; $2",95; 23,67.

in

С fffHfyN30$g 1/2Н20.

Вычислено, %: N 15,70; $23,90.

Смесь 1,96 г (0,01 моль) 1,3-диацетил-4,5диметилимидазол инона-2 и 1,78 г (0,01 моль)

N-бромсукцинимида ки|пятят при пе ремешиваннн 3 час в 50 мл .четыреххлористого увглерода, отфильтровывают îcàäofê, у1пар HlBают фильврат в вакууме досуха, остаток (2,5 г, ити 0,091 моль) неочищенного 1,3-диацетил20 4(5) -брамметил-5(4) -и мидазолннона-2 раствоют в 20 мл бензола:и к .раствору постепенно прибавляют 1,55 г (0,0091 моль) натриевой соли N, И-диэтилдитио карбаминовой .кислоты, кн!пятят 3 час при перемеш ивании, охлажда25 ют, прибавляют 1,33 г (0,0182 моль) диэтиламина и кипятят 3 час. После охлаждения и упа ривания наподовину опфильтро вывают осадок, промывают этилацетатом, водой, высушивают и получа ют 0,2 г (8%);неочищенного з0 4 (5) -метил-5(4) -(дитиокар бодиэтилаглидо - (метил)!-имидазолинона-2, т. пл. 145 — 150 С, который,после перекр исталлизации из эгилацетата,плавится при 167 — 169 С и не да ет депрессии температуры плавления в смешанной проЗ5 бе .с обра з цом,,полученным выше.

П р.и и е р 3. Получение 4 (5) -метил-5 (4)(дитиокар боди-н-пропилащидо- (метил)!- имидазолинона-2.

Аналогично примеру 1 смесь 0 98 г

° (0,01 моль) 4(5)-:метилимидазоли нона-2, 0,3 г (0,01 моль) параформа, 0,76 г (0,01 моль) сероуглерода и,2,02г (0,02 моль) ди-н-пропиламина кипятят 4 час в 40 мл спирта. Полученный раствор упарявают в вакууме досчха, 45 остаток абра батывают неболыпим количеством этила цетата, опфнльпровывают образова вшийся осадочек, получают 2,34 г (80%) целевогб продукта, т. пл. !67 †1 С (разл., этилацетат) .

Найдено, %: С 49,61; 49,61; Н 7, 0; 7,31;

S 21,76; 21,86.

CfzHzfNzOS

Вычислено, %: С 49,20; Н 7,18; S 21,82.

384820

Составитель Ф. Михайлинын

Техред Л. Грачева

Редактор Л. Давыдова

Корректор Т. Хворова

Заказ 642 Изд. № 636 Тираж 511 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где R — С С4-алкил;

P,и R3 — одинаковые или разные С,—

С4-алкилы,или R и R вместе с атомом азота образуют,незамещенное ил и замешенное

5- или 6-членное гетероци кличеокое кольцо, .которое может содержать, второй гепероатом, на пр имер азот, кислород ил и серу, отличающийся тем, что соединения общей формулы где R и меет,п,риведенные выше значения, одновременно обрабатывают CS>, нараформом и,соединением общей формулы где К и К имеют приведенные выше значе.ни я,,и выделяют целевые продукты известны10 ми п р ием а м и.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде полярного растворителя, например спирта, при температуре иипения реакционно и смеси.

Способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2 Способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2 Способ получения серусодержащих производных имидазолинона-2 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным азола, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к некоторым 2,6-дизамещенным пиридинам и 2,4-дизамещенным пиримидинам, способу их получения, к гербицидной композиции на их основе и к способу борьбы с ростом нежелательной растительности

Изобретение относится к дифенильным гетероциклическим соединениям формулы 1, в которой Het обозначает фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (А) - (Н)

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения R(1) - С аН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена, а - нуль, или R(2) и R(3) независимо друг от друга CO-R(6), О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17), R(17) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(6) - водород, R(4) и R(5) независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, SOp-R(16) или О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(33), p - 2, R(16) - алкил c 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(33) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также их физиологически приемлемые соли, при условии, что по меньшей мере один из остатков R(2) или R(3) означает O-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17)

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения: R(1) означает -СаН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена; а означает нуль; R(2) и R(3) означают, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CO-R(6) или O-R(7); R(6) означает водород; R(7) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; R(4) означает S(O)p-R(16); р означает 2; R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также к их физиологически переносимым солям

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1 , R2, R3 и R 4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C 1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C 1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2- C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями - C1-6 -алкилом, SO3Н, N3 , галогеном, CN, NO2, NH 2, C1-6-алкокси, C 1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С 2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом, или указанные группы R1, R2 , R3 и R4 независимо представляют собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов угдерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, CH2CN, CH 2SR5, CH2NR 6R6, COR5, CH2OR5, OR 6, SR6, NR6 R6, алкенил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фтор, хлор, бром, иод, CF3 или CN, атом кислорода, соединенный двойной связью с углеродом кольца, при условии, что примыкающая пунктирная линия внутри кольца означает отсутствие связи; R 5 означает Н, OR7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, CF3, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3, либо R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R6 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3, либо R 6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, либо 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R7 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3; R1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R4 вместе могут образовывать кольцо с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены; фрагменты, представленные заместителями R 1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R 4 имеют формулы (i), (ii), (iii), (iv) или (v) где m - целое число от 0 до 3; R 8 независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, SO 3Н, N3, CN, NO2 , F, Cl, Br, I, CF3, COR 9, CH2OR9, OR10; SR10, C 1-6-алкиламиногруппу или C 1-6-диалкиламиногруппу, R 9 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или OR10, и R10 независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода

Изобретение относится к новым 3,5-дигидроимидазо[2,1-b] хиназолин-2 (1Н)-он-производным формулы I O (I) где R атом водорода, С1-6-алкил, фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из атомов галогена, окси- С1-6-алкилокси-, С1-6- алкильных или трифторметильных групп, пиридинил, или тиенил, незамещенный или замещенный галогеном или С1-6алкилом; R1 атом водорода или С1-6-алкил; R2 атом водорода, С1-6-алкил, окси-С1-6 алкил или фенил, или R1 и R2 вместе могут образовывать С1-5-алкандиил; Х радикал формулы 0 (а) N-O-R3 (b) или СН-R4 (c); R3 атом водорода, три (С1-6-алкил)-силил или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, СОNR5R6 или СООСН2-CONR7R8; R4 COOH, COOC1-4-алкил, СОNR5R6, COOCH2CONR7R8 или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, CONR5R6 или COOCH2CONR7R8; R5 атом водорода, С1-4-алкил, окси-С1-4-алкил, С1-4-алкилокси-С1-4-алкил, оксикарбонил-С1-4-алкил, С1-4-алколоксикарбо- нил-С1-4-алкил; R6 атом водорода, С1-5-алкил, окси-С1-4 -алкил или С3-7-циклоалкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидинил, морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен у атома азота С1-4-алкилом или окси-С1-4-алкилом; R7 и R8 независимо друг от друга означают атом водорода, С1-4-алкил или окси-С1-4-алкил, их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-10T08:27:30
Наверх