Патент ссср 403188
ОПИСАНИ
ИЗОБРЕТЕН И
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ Т
Заявлено 27.1.1970 (Эй 1400769 1617449/
123-4) Приоритет 29.1.1969, ¹ 795048, СШЛ
Государственный комитет
Совета Министров СССР йа делам изобретений и открьггий
Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень № 42
Дата опубликования описания 12.V.! 9 4
Лвтор изобретения
Иностранец
Ейген Е. Галанте (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ОКСАЗОЛА ИЛИ ТИАЗОЛА
)з, il
Зависимый от патента №
Изобретение относится к получению новых конденсированных производных оксазола или тиазола, которые обладают фармакологической активностью, отличной от активности известных аналогичных соединешш, и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
В литературе известно получение оксисоединений путем восстановления соответствующего оксосоединени я.
Описываемый, основанныи на известной реакции, способ получения производных оксазола или тиазола общей формулы (1): где Х вЂ” атом кислорода или серы;
R — алкил с С> 4, заключается в том, что соединение общей формулы (11): где Х и Р имеют вышеуказанные значения, восстанавливают в инертном органическом растворителе. Продукты выделяют известным способом.
5 При осуществлении способа соединения структурной формулы (11) растворяют в инертном органическом растворителе, например низшем алканоле, как этанол, в соответствующем случае вместе с дополнительным
10 растворителем, например xëîðèñòûì метиленом или циклическим простым эфиром, как тетрагидрофуран; в полученный раствор добавляют при температуре в интервале минус
20 — плюс 80"C (преимущественно минус 5—
15 плюс 10"C), в частности при 0 С, восстановитель, например натрнйборгидрид, Полученные при этом соединения структурной формулы (1) выделяют из реакционной смеси общеизвестным способом и очищают.
20 Продукты структурной формулы (11) можно получить из известных исходных соединений при использовании известных способов.
Пример 1. 4-окси-2-метил-9,10-дигидро4Н-бензо- (5,6) -цнклогепта- (1,2-d) -оксазол. В
25 раствор 120 г 2-метил-9,10-дигидро-41-1-бензо(5,6) -циклогепта- (1,2-d) -оксазол-4-она в 800 мл хлористого метилена и 1200 мл абсолютного этанола, перемешиваемый при 0 С, по ложкам добавляют 40 г натрийборгидрида. Затем
30. еще 3 час перемешивают и добавляют 3000 мл ледяной во IhI. Слой хлористого метилена отделяк1т, Высушивают над сульфатом натрия и BbllIIIPIIBIIIOT пОД Вае > Умом.
Ь качестве остатка получают сырой 4-окси2-метил-9,10-дигидро-411-бензо - (5,6) - циклогепта-(1,2-d)-оксазол с т. пл. 126 — 130 С. После перскрнсталлизапни из этилацетата температура плавления поднимается до 132 — 135 С.
II р н м с р 2. 4-окси-2-метил-9,10-дигидро4I1-бензо- (5,6) -циклогепта- (1,2-d) -тиазол.
Прн использовании описанного в примере 1 с посоо а и р н за мене 2-мети 1-9,10-ди гидр о-411бсцзо- (5,6) -никло сита- (1,2-d) -оксазол - 4-она зквнвалсн1ным количеством 2-мстил-9,10-дигпдро-411-оснзо- (5,6) -циклогепта - (1,2-d) - тиазол-4-o» I IIoлуча1от 4-окси-2-xIe гn;I-9,10-,LHгидро-411-бснзо- (5,6) -циклогспта - (1,2-d) -тназол с т. нл, 147 — 149 С.
Г1р и м с р 3. 4-окси-2-нзопропил-9,10-дигидро--:111-бснзо- (5,6) -цнклогепта- (1,2-d) -оксазол.
С использованием онисгншого в примере 1 способа, IIo прп замене 2-мстил-9,10-дигпдро4! I-оснзо- (5,6) -цнклогспта- (1,2-d) - оксазол-4<ша экншгаленгным количеством 2-изопропнл9,10-днгндро-4!1-бензо- (5,6) -циклогспта - (1,2<1) -окc Предмет 5 Способ получения или тиазола общей изобретения производных оксазола формулы 10 где Х вЂ” атом кислорода или серы; К вЂ” алкил с CI отличающийся тем, что соединение общей формулы: 20 где R и Х име<от вышеуказанные значения, 25 восстанавливают в инертном органическом растворителе с последующим выделением продуктов известным способом.
