Патент ссср 403696

 

Ц;, 1 пж iе

403696

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

N, Кл. С 08f 27/04

Заявлено 03Х.1972 (№ 1780728/23-5) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 26.Х 1973. Бюллетень ¹ 43

Дата опубликования описания 14.II I.1974

1осударстаенный камнтет

Сааета Мнннстраа СССР по делам нзебретеннй

ы аткрытий

УДК 678.765 (088.8) Авторы изобретения

А. Ф. Николаев, В. М. Бондаренко и В. Г. Рупышев

Ленинградский технологический институт им. Ленсовета

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ПОЛИМЕРНЫХ СОЛЕЙ

Изобретение касается получения физиологически активных полимерных солей.

Известен способ получения физиологически активных полимерных солей путем взаимодействия солей щелочных металлов и-аминосалициловой кислоты (HACK) с карбоксилсодержащим полимером — сополимерами N-винилпирролидона и непредельных кислот — в растворе при комнатной или повышенной температуре, при эквимолекулярном соотношении реагентов (в пересчете на фактическое количество кислоты).

Однако при гидролизе полимерных солей проявляется их токсичность, так как исходные сополимеры N-винилпирролидона содержат звенья непредельных кислот.

Кроме того, сополимеры N-винилпирролидона с непредельными кислотами содержат небольшое число карбоксилсодержащих звеньев, что не позволяет варьировать в широких пределах количество ПАСК в полимерных солях.

По предложенному способу в качестве карбоксилсодержащего полимера используют поли-N-виниламидоянтарную кислоту ПВАЯК или ее сополимер с виниловым спиртом.

Мол. вес (со) полимера N-виниламидоянтарной кислоты можно варьировать от 20000 до 80 000, а количество звеньев кислоты в сополимере 5 — 50 мол. %.

Оба продукта ПВАЯК и ее сополимер с виниловым спиртом ВС вЂ” ВАЯК нетоксичны.

Реакцию солеобразованпя HACK и ПВАЯК (сополимера BC — ВАЯК) проводят в водном растворе или в диметилсульфоксиде при комнатной или повышенной температуре (50 C), 5 перемешивая в течение 1 — 5 час при эквпмолекулярном соотношении реагентов (в пере чете на фактическую навеску кислоты в случае сополимера).

Продукт реакции выделчют из раствора

10 лиофильной сушкой или осаждением в бензол с последующей промывкой соли диэтиловым эфиром.

Состав полученных полимерных солей подтверждается данными элементарного анализа, 15 кислотными числами и инфракрасной спектроскопией (исчезновение полосы поглощения при 1715 см, характерной для СООН групп и появление полос поглощения, отвечающих колебанием СОΠ— — группы, также появляет20 ся новая полоса при 3080 см-, соответствующая колебаниям МН;,+ группы).

В результате реакции солеобразования получают водорастворимые полимерные соли

ПАСК с ПВАЯК и ее сополимером с винило2S вым спиртом с характеристической вязкость1о

Ы пан i с — — 0,1 — 0,6 дл/г.

В ИК-спектрах всех полимерных солей имеется полоса поглощения (при 1580 см — ), ха30 рактерная для бензольного кольца.

Пример 1. В колбу загружают 1 r

4036о6

Предмет изобретения

Составитель О. Рокачевская

Техред Е. Борисова

Корректор Л. Орлова

Редактор Е. Кравцова

Заказ 552/4 Изд. М 208 Тираж 551 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открмтий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

ПВАЯК с (q)0,2H.нс =0,40 д л/г и 20 мл ди20 стиллированной воды.

После полного растворения к полученному раствору добавляют при перемешивапии 1,47г натриевой соли ПАСК в виде дигидрата (исходное молярное отношение Na-соли HACK u

ВАЯК 1: 1).

Реакцию проводят при комнатной температуре при перемешивании в течение 5 — 6 час или при нагревании (50 С) 0,5 — 1 час. Продукт реакции выделяют из водного раствора с помощью лиофильной сушки и экстрагируют эфиром.

Состав и структура высушенной до постоянного веса полимерной соли - подтверждают спектроскопическим методом и данными элементарного анализа, /,: C=43,8; H=6,0;

N=8,1, что соответствует содержанию ПАСК

52,5 вес. о/о.

Полимерная соль хорошо растворима в воде, диметилсульфоксиде, нерастворима в ацетоне, бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, диэтиловом эфире.

Пример 2. Процесс проводят аналогично описанному в примере 1, но в колбу загружают 1 г ПВАЯК (т )0 2н.нс =0,40 дл/г, 20 мл дистиллированной воды и 0,74 г натриевой соли ПАСК в виде дигидрата (исходное молярное отношение Na-соли ПАСК и ВАЯК 0,5:1}.

Реакцию проводят при комнатной температуре и перемешивании в течение 5 час.

Продукт реакции выделяют из водного раствора с помощью лпофильной сушки и экстрагируют диэтиловым эфиром.

Результаты анализа полимерной соли, /о..

С=40; Н=5,30; N=7,28.

Содержание ПАСК в полимерной соли

34,5 вес, /0.

Пример 3. Процесс проводят аналогично описанному в примере 1, но в колбу загружают 1 г сополимера (ВС) с ВЛЯК, содер>кание ВАЯК 10 мол. /0 (26,5 вес. /0), т. е.

0,265 г. (т1)0,5.ьс =0,2 дл/г и 20 мл дистиллиро20 ванной воды.

Пасле растворения к полученному раствору добавляют 0,39 г натриевой соли HACK в виде дигидрата (исходное молярное отношение Na-соли HACK и ВАЯК 1: 1).

Продукт реакции выделяют также, как и в примерах 1 и 2.

Состав и структура полимерной соли подтверждают спектроскопическим методом и данными элементарного анализа, о/о.. С=50,0;

10 Н=7,5; N=3,8; содержание ПАСК 28 вес. о/о.

Полимерная соль растворима в воде, диметилсульфоксиде, нерастворима в ацетоне, бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, диэтиловом эфире.

Пример 4. Процесс проводят аналогично описанному в примере 1, но в колбу загружают 1 г сополимера ВС с ВАЯК, содержание

ВАЯК 50 мол о/о (76,5 вес. /0)

20 (т1)о,вв.кс1 =0,30 д л/г, 20 мл диметилсульфоксида и 1,13 r натриевой соли ПАСК в виде дигидрата (исходное молярное отношение

Na-соли HACK и ВАЯК 1: 1).

Полимерную соль выделяют осаждением реакционной смеси в бензол, после чего твердый осадок промывают диэтиловым эфиром и сушат в вакууме.

Результаты анализа полимерной соли, о/о.

С=34,1; H=4,5; N=5,3, содержание ПАСК в полимерной соли 37,6 вес. /о.

Способ получения физиологически активных полимерных солей путем взаимодействия солей щелочных металлов и-аминосалициловой кислоты с карбоксилсодержащим полимером в растворе при комнатной или повышенной температуре, при эквимолекулярном соотношении реагентов, отличающийся тем, что, с целью уменьшения токсичности получаемых полимерных солей и узеличения содержания в пи и-аминосалициловой кислоты, в качестве карбоксилсодержащего полимера используют поли-N-винил амидоянтарную кислоту

45 или ее сополимер с виниловым спиртом.