Способ получения производных 4-оксииндола или их солей

 

О П И С А Н И Е 40424l

ИЗОБРЕ1Е Й ИЯ

СОюа СОВФТ4ттнн

Соцмммстмчесюа

1»еапублик

Х ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. К,. . С 07d 27,56

Заявлено 04.!.1972 (№ 1733931/23-4)

Приоритет 07,1.1971, № 184/71, Швейцария

Государстееннмй комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

УЛК 547.755.07(088.8) Опубликовано 26,Х.1973. Бюллетень ¹ 43

Дата опубликования описания 1.11.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Фритц Зееманн (Федеративная Республика Германии) и Франц Тросклер (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИИНДОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

0 — СНз- 1Н-СН е

R@ где R3 имеет указанное значение, или соединение общей формулы (III)

QM

О-СН; СН- СН, 15

20 где R> — Яз имеют од инаковые или различ- 25 ные значения и представляют собой водород или метил, или их солей заключается в том, что соед|инение общей формулы (II) Изобретение касается получения соединений с биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической практике.

Использование известной в органической химии реакции взаимодействия эпихлоргидрина с алифатическими аминами, а также известной реакции взаимодействия эпоксисоединений с алифатическими аминами применительно к производным 4-оксииндола позволяет получить новые биологически-активные соединения.

Предложен способ получения производных

4-oxcvvvpoaa общей формулы (I) где R имеет указанное значение;

Х вЂ” галоид, или смесь соединений 11 и I I I подвергают взаимодействию с амином общей формулы (IV) 404241

0 — СН - CH — СН

20

О?}

Π— СН2 — CH--СН К

В,!

I4H С-С=-Сц

40

Составитель С. Дашкевич

Тсхред T. Миронова

Корректор M. Лейзерман

Редактор Е. Кравцова

Заказ 1424(3 Изд ¹ 152 Тираж 523 Подписное

Ц1.1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров CCCI по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Ri и Я имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.

Реакция взаимодействия может быть проведена в инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например в ароматическом углеводороде, как в бензоле или толуоле, илп в циклическом простом эфире, как в диоксане или тетрагидрофуране. Длится реакция примерно 2 — 24 час. Температура реакции 20 — 150 С, предпочтительна температура кипения реакционной смеси с обратным холодильником.

Соединения со структурой 11 и 111 известны. Получают их, например, реакцией взаимодействия соответствующих 4-оксиндолов в виде соли или в присутствии основания с эпигалогидринами.

Так как молекулы эпигалогидрина имеют два реактивных положения, получают смесь соединений структуры II и структуры III, состав которой зависит от реакционных условий.

По предложенному способу оба типа соединений привод ят к тому же самому целевому продукту, так что можно отказываться от разделения смеси (которое проводят, например, хроматографией) и непосредственно перерабатывать смесй дальше без очистки.

Пример, 4- (2-гидрокси-3- (2-метил-3-бутин2-иламино)-пропокси)индол

11,2 г 4-(2,3-эпоксипропокси) индола, 6,2 г

3-амино-3-метилбутина-1 и 30 мл диоксана нагревают 20 час до кипения.

При пониженном давлении упаривают досуха путем взбалтывания с этилацетатом и 1 н. винной кислоты, извлекают остаток от упаривания и прибавлением раствора едкого патра доводят соединенные виннокислые фазы при охлаждении до щелочной реакции. Отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из этилацетата; т. пл. 150 — 152 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных 4-оксииндола общей формулы (1) 10 где К вЂ” Кз имеют одинаковые или различные значения и представляют собой водород или метил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (11)

15 где R> имеет указанное значение, или соединение общей формулы (III) где R3 имеет указанное значение;

Х вЂ” галоид; или смесь соединений 11 и I I I подвергают взаимодействию с амином общей формулы (IV) 45 где R< и R> имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.