Вптб
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
406357
Зависимый от патента №вЂ”
М. Кл. С 07d 53/04
Заявлено 05.V1.1970 (№ 1445809/1669424/23-4) Приоритет 11.VI.1969, № P 1929656.1, ФРГ
13.II.1970, № P 2006600.6, ФРГ
Государственный комитет
Совета Инннстров СССР ое делам изобретений и открытий
Опубликовано 05.Х1,1973. Бюллетень № 45
Дата опубликования описания 9.VI I.1974
УДК 547.821.07(088.8) Авторы изобретения
Иностранцы
Адольф Бауео. Карл Хейнц Вебер, Херберт Мерц, Карл Цейл
Рольф Гиземаии и Петер Даннеберг (Федеративная Республика Германии) Заявитель
Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ТЕТРАГИДРОБЕНЗОДИАЗЕПИ НОНА
R5 ън
В) Кт зо
Изобретение относится к способу получения новых, производных бензодиазепина, обладающих лучшими фармакологическими свойствами, чем и звесвные соединения подо б.ного действия.
Предлагается основанный на известной в химии бензодиазепинов реакции способ получения производных тетрагидробензодиазепинона общей формулы 1
R1
x — Сн,.
rn ъг — <."
\ ц, О где R — атом водорода, насыщенный или ненасыщенный, с прямой или разветвленной цепью алкил с 1 — 6 атомами углерода, алкил с 2 — 3 атомами углерода, замещенный оксигруп пой в ®-положении, циклоалкилметил с
3 или 6 атомами углерода в кольце;
R2 — а-пиридил или фенил, из,которых последний, мажет быть замешен в орто-положении галогеном, пи про- или три фторметилгруппой;
R-. — атом водорода, галоген, окси-, трифторметил, нитро- или цианогруппа, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II,н, г
CH
5 мн С р,, он где R>, Rq и R3 имеют указанные выше значения, активируют и активированные промежуточные продукты циклизуют c,ïîñëåäó ющим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. .По предлагаемому способу соединения формулы II обычными методами акгивирования кар|боновой кислоты переводят в реакционноспособные производные, например в соответствуюшие сложные эфиры, хлориды или смешанные ангидриды кислоты, которые нагреванием, в случае необходимости в присутствии основных конденсир1ующих средств, переводят в бензодиазепиноны.
Соединения формулы II могут быть полу25 чепы из ариламино-2-нитробензолов формулы 1II хо,.
406357
Снъ
СН., С
О
0Н
ЪН ! 2
Пр едм ет изобретения
Составитель Г, Коннова
Техред Л. Богданова
Редактор T. Шарганова
Корректор E. Хмелева
Заказ 202 Изд. № 206 Тпраж 511 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5
Тнп. Харьк. фнл. пред. «Патент» где R2 и Ri,èìåþò вышеуказанные значения, присоединением акриловой )кислоты к аминогруппе, полученной восстановлением нитрогруппы.
Соединения формулы 1 могут соответственно их амин-амид-структуре образовывать аддитивные соли с такими кислотами, ках галогенводородные, серная и мета нсульфоновая.
Пример 1. 7-Хлор-6-фенил-1Н-2,3,4,5тетр а гидро-1,5-б ензоди аз енин-4-он.
5 г N (2-анилино-4-хлорфенил)+ аланина растворяют в 50 мл тионилхлорида и ки1пятят 5 час на водяной бане. После удаления тионилхлорида в вакууме получают масло, которое размешивают с ледяным разбавлен ным аммиаком и экстрагируют метиленхлоридом. Отогнав растворитель, целевой продукт кристаллизуют с изопролилэфиром. Выход 1,7 г (36%); т. пл. 166 — 168 С.
П.р и м е,,р 2. 7-Хлор- 1- метил- 5- фенил1Н-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазепин-4-он.
5 г N (2-анилино-4-хлорфенил) -N-мегил4аланина кипятят 2 час с 50 мл ацетангидрида.
После удаления ацетангидрида в вакууме маслянистый остаток размешивают с ледяным разбавленным аммиаком,и экстрагируют метиленхлоридом. Отогнав растворитель, получают масло, которое кристаллизуют с небольшим количеством ацетона. Выход 2,2 г (47%); т. пл. 137 — 139 С.
Способ получения производных тетрагид робензодиазепинона общей формулы 1
Ri
N — CH
1 г т ы — С
Кз о где RI — атом водорода, насыщенный или ненасыщенный, с прямой или разветвленной цепью алкил с 1 — 6 атомами углерода, алкил с 2 — 3 атомами углерода, замещенный окоигруппой в 0)-положении, цвклоалкилметил
5 с 3 или 6 атомами углерода з кольце;
К вЂ” а-,пиридил или фенил, из которых последний может быть замещен в орто-положении галогеном, нитро- или трифторметил10 группой;
1хз — атом водорода, галоген, окси-, три фторметил-, нитро- или цианогруппа, или их солей, отличающийся тем, что со15 единение общей формулы II где Кь R и R3 имеют указанные выше значения, активируют и активированные ароме. жуточные продукты циклизуют с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.
® Приоритет от 11 июня 1969,г., заявка
¹ P 1929656.1 (ФРГ) по,признаиу: R, — атом водорода, насыщенный или ненасыщеный, с прямой или раз35 ветвленной цепью ал кил с 1 — 6 атомами углерода, циклоалкилметил с 3 или 6 атомами углерода в кольце; Кз — а-пиридил или фе.нил, из которых,последний может быть замещен в арто-положении галогеном, нитро- или трифторметилгру п пой; Яз — атом водорода, галоген, окси-, трифторметил-, нитро- или цианогру.п па.
Приоритет от 13 февраля 1970 r., заявка № Р 2006600.6 (ФРГ), по признаку: R, — алкал с 2-3 атомами
45 углерода, замещенный окоигрупоой в со-положении.
