Способ получения производных хинуклидина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

< >421693

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 17.03.72 (21) 1761052 23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—

Опубликовано 30.03.74. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 26.03.75 (51) Ч. Кл. С 07d 39. 06

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК. 547.834.4.07 (088.8) (72) Авторы изобретения P. Г. Костяновский, 3. Е. Самойлова и М. Зарифова

Институт химической физики AH СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИ НУКЛ ИДИ НА

N д, Н

ОН

C00R

Р.

003

Изобретение относится к ноевому способу получения не описанных в литературе производных хинуклидина, которые могут найти применен|не в медицине.

Известны различ ные способы построения хинукл идинового ядра. Напри мер, исходя из

2,2,6,6-тетр а м етилп и п ер идон а-4 и ал кил ов ого эфира циануксусной кислоты с помощью ряда последовательных превращений;получают

2,2,6,6-тетраметилхинуклидин. 10

Этот способ, как и все другие известные, мнотостадиен.

Описываемый способ получения произ водных хинуклидина обшей формулы где R — водород, .метил, Я вЂ” метил, этил, является одностадий ным, целевой продукт получают с хорошим выходом. Кроме того, с по- 25 мощью предлагаемого способа можно получить новые соединен ия, обладающие биологической активностью.

С|пособ заключается в том, что пиперидон-4 общей формулы

30 где Р имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействшо с соответствующим,диалкиловым эфиром ацетиленднкарооновой кислоты в среде органического растворителя, например гексане, эфире, с последующим .выделением целевого продукта отзвестным способом.

Процесс лучше, проводить,при комнатной температуре, при соотношении исходных продуктов 1: 1.

П р н м е р 1. Получение диметилового эфир а 4-о к си-6,6,7,7-тетр а метил-Л -дегидр ох и нуклид ин-2,3-дикар боновой кислоты.

К раствору 1,55 г (0,01 люль) свежеперегнанного 2,2,6,6-тетраметилпиперидона-4 в 5 нл абсолютного эфира при комнатной температуре и перемеши вании добавляют 1,4 г (0,01 .поль) дпметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты в 5,ял абсолютного эфира. Через сутки выпадавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром и,возгоняют

421693

СзН-,.-КО, 0Н

С009, 20

С -H 4NO„-Cl

R

00 л

|

R М R

C H NO;

Составитель Г. Мосина

Техред Г. Дворина

Корректор В. Гутман

Редактор О. Юркова

Заказ 66/387 Изд. ¹ 1607 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/Е

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» (100 — 120 С/1 лл). Получают 1,7 г (58%) продукта, т. пл. 139 С.

Найдено, %: С 60,40; 60,38; Н 7,60; 7,72;

N 4,09; 4,29

Вычислено, %: С 60,58; Н 7,79; N 4,71.

Спектр ПМР (при 100 лгц, внутренний эталон —;гексамепилдисилоксан) в хлороформе:

6(CI-I;), С 102,5 и 154,5 гц; бСН 171 гц;

60Н 270 гц; бСНзО 376 и 383 гц; в i-иридине:

6(СНз) С 103 и 133 гц; 6СН2 134,2 m 154 гц;

IHH 10,7 гц; Av 19,8 гц; бСНзО 256 и 368 гц.

В ИК-спекторе (в хлороформе) идентифицированы следующие полосы поглощения:

1623 ся — (С=С) и 1715 сл (ОС=О).

Хлоргидрат, т. пл. 115 — 116 С (разложение).

Найдено, %: С 54,09; 54,11; Н 7,30, 7,41;

N 4,44; 4,36

Выч ислено, %: С 53,97; Н 7,24; N 4,19.

П р и,м е,р 2. Получение диэтилового эфира 4-окси-6,6,7,7-тетраметил-Л вЂ” дегидрохинуклидин-2,3-дикарбоно вой кислоты.

В аналогичных условиях из 1,55 г (0,01 моль) 2,2,6,6-тетраметилпиперидона-4 и

1,7 г (0,01 лоль) диэтилового эфира ацетилсндикарбоновой кислоты в 10 лл эфира IIOcле отделения кри!сталлов, п ромывания их гепта ном и .возгонки (при 100 С/1 нл) получают

2,2 г (69%) названного продукта. При проведении реакции в гексане из тех же количеств исходных веществ было получено 2,3 г (70,5%) продукта, т. пл. 115,5 С.

Найдено, %: С 63,12; 63,09; Н 8,28; 8,45;

N 4,09; 4,25

Вычислено, %: С 62,74; Н 8,37; N 4,30.

Спектр ПМР (прои 10 лгц,,внутренний эталон — гексаметилдисилоксан) в хлороформе: б (СНз), С 104 и 149 гц; 6СНз 119,5,и 125 гц;

6СН О 418 — 425 гц, IHH 7,0 гц; бСН 165 гц, в пиридипе: б(СНз)зС 108 и 134 гц; бСНз 101 и 113 гц; ЬСНзО 410 гц и 425 гц, IНН 7,1 гц;

6СН, 194 .и 172,5 гц., IHH 10,7 гц, 5v 21,2 гц, оОН 318 гц, (СС1,); 289 гц (CD.-COCD.-);

500 гц (020) .

В ИК-,апектре (в хлороформе) идентифицированы следующие полосы поглощения:

1622 сл (C=C) и 1712 с,я — (OC=O).

Хлоргидрат, т. пл. 125 С (разлохкение).

10 Найдено, %: С 57,20; 57,04; Н 8,07; 7,98;

N 4,07; 4,18.

С»H >NO;Cl.

Вычислено, %: С 56,34; Н 7,81; Х 3,87.

15 Предмет изобретения

С пособ получения производных хинуклидина общей формулы: где R — водород, .метил;

R — метил, этил, отлича(опций ся тем, что пиперидон-4- общей

30 фоРмУл" где R имеет вышеуказанное значение, 40 подвергают взаимодействию с соответствующим диалкиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты в среде органического растворителя, например гексане, эфире, с,последующим выделением целевого продукта известковым

45 способом.