Производные пиррола, фармацевтические композиции на их основе и способ лечения



 

Описывается новое производное пиррола формулы (I-1) или (I-3) или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R1, R2 такое, как описано в формуле изобретения, R3 представляет собой хинуклидин-2-ен-З-ильную группу, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1] окт-2-ен-3-ильную группу, 8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ильную группу или группу следующей формулы (II), где m = 0 или 1, n = 1 или 2 и R5, R7, R6, R8, R9, D, Е, R10, R11, R12 такие, как они описаны в формуле изобретения. Новые соединения обладают ингибирующей активностью против продуцирования воспалительных цитокинов. Также описываются фармацевтические композиции и способ лечения или профилактики заболеваний. 4 с. и 27 з. п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде. Т Т Т Т Т Т Т Та

Формула изобретения

1. Производное пиррола формулы (I-1) или (I-3) или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена и галогеналкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода; R2 представляет собой пиридильную или пиримидинильную группу, причем указанная группа необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем формулы -NRcRd, где Rc и Rd одинаковы или различны, и каждый независимо выбран из группы, включающей атомы водорода и алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены фенильной группой; R3 представляет собой хинуклидин-2-ен-3-ильную группу, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ильную группу, 8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ильную группу или группу следующей формулы (II):
где m=0 или 1;
n=1 или 2;
один из R5 и R7 вместе с R6 представляет одинарную связь, и другой представляет заместитель, выбранный из группы, включающей атомы водорода, гидроксигруппы, алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены фенильной группой, и алкенильные группы, содержащие от 2 до 6 атомов углерода;
R8 и R9 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, и каждый выбран из группы, включающей атомы водорода, гидроксигруппы, алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены фенильной группой, и алкенильные группы, содержащие от 2 до 6 атомов углерода;
один из D и Е представляет собой группу формулы >NR10, где R10 выбран из группы, включающей атомы водорода и алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены фенильной группой или нитрогруппой, и другой представляет собой группу формулы >CR11R12, где R11 и R12 одинаковы или отличаются друг от друга, и каждый выбран из группы, включающей атомы водорода, алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены фенильной группой, и алкенильные группы, содержащие от 2 до 6 атомов углерода; или R10 и R11 вместе образуют прямую или разветвленную алкиленовую группу, содержащую 3 или 4 атома углерода, которые незамещены.

2. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R1 выбран из группы, включающей группы фенил, 4-фторфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 3-хлор-4-фторфенил и 3-трифторметилфенил.

3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R2 представляет собой 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем формулы -NRcRd, где Rc и Rd такие, как указано в п.1.

4. Соединение по п. 1 или 2 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R2 представляет собой 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена в положении 2 заместителем формулы -NRcRd, где Rc и Rd такие, как указано в п.1.

5. Соединение по п.1 или 2 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R2 представляет собой 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена в положении 2 заместителем, выбранным из группы, включающей амино, метиламино и бензиламиногруппы.

6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где m=1 и n=1.

7. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где Е представляет собой группу формулы >NR10 и D обозначает группу формулы >CR11R12.

8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R10 и R11 вместе образуют незамещенную алкиленовую группу с прямой цепью, содержащую 3 или 4 атома углерода.

9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где каждый из R7, R8 и R9 представляет собой атом водорода, и R10 и R11 вместе образуют незамещенную алкиленовую группу с прямой цепью, имеющую 3 или 4 атома углерода.

10. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R1 имеет значения, указанные в п.1; R2 обозначает пиридильную или пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем формулы -NRcRd, где Rc и Rd такие, как указано в п.1; и R3 обозначает группу формулы (II), определенную в п.1.

11. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R1 имеет значения, указанные в п.1; R2 представляет собой 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем формулы -NRcRd, где Rc и Rd такие, как указано в п.1; и R3 представляет собой группу формулы (II), определенную в п.1, где m=1 и n=1.

12. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R1 имеет значения, указанные в п.1; R2 представляет собой 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена по меньшей мере одним заместителем формулы -NRcRd, где Rc и Rd такие, как указано в п.1; и R3 представляет собой группу формулы (II), определенную в п.1, где Е представляет собой группу формулы >NR10, где R10 имеет значения, указанные в п.1, и D представляет группу формулы >CR11R12, где R11 и R12 такие, как указано в п.1.

13. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R1 имеет значения, указанные в п.1; R2 представляет собой 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена в положении 2 заместителем формулы -NRcRd, где Rc и Rd такие, как указано в п.1; и R3 представляет собой группу формулы (II), определенную в п.1.

14. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармакологически приемлемые соль, эфир или амидное производное, где R1 выбран из группы, включающей фенил, 4-фторфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 3-хлор-4-фторфенил и 3-трифторметилфенил; R2 представляет собой 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена в положении 2 заместителем, выбранным из группы, включающей амино, метиламино и бензиламиногруппы; и R3 представляет собой группу формулы (II), определенную в п.1, где R10 и R11 вместе образуют незамещенную алкиленовую группу с прямой цепью, имеющую 3 или 4 атома углерода.

15. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное, где R1 выбран из группы, включающей фенил, 4-фторфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 3-хлор-4-фторфенил и 3-трифторметилфенил; R2 обозначает 4-пиридильную или 4-пиримидинильную группу, которая может быть необязательно замещена в положении 2 заместителем, выбранным из группы, включающей амино, метиламино и бензиламиногруппы; и R3 обозначает группу формулы (II), определенную в п.1, где каждый из R7, R8 и R9 представляет собой атом водорода, и R10 и R11 вместе образуют незамещенную алкиленовую группу с прямой цепью, имеющую 3 или 4 атома углерода.

16. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующей группы соединений, или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное:
4-(1-ацетил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-4-(1,2,3,6-тетрагидро-2,2,6,6-тетраметилпиридин-4-ил)-lH-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1-фенетил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,2,3,5,8,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1,6-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,2,2,6,6-пентаметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1-этил-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1-этил-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(6-аллил-1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(2-аллил-1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(6-бензил-1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(2-бензил-1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(6-метил-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(2-метил-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,3,4,6,7,9а-гексагидро-2Н-хинолизин-8-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,3,4,6,9,9а-гексагидро-2Н-хинолизин-8-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,2,3,5,8,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3,4-дифторфенил)-4-(1,2,3,5,8,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3,4-дифторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1,2,3,5,8,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол,
4-(1,2,3, 5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол,
2-(3-фторфенил)-4-(1,2,3,5,8,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-фторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-хлорфенил)-4-(1,2,3,5,8,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3-хлорфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1,2,3,5,8,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-2-фенил-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол и
4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-2-фенил-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол.

17. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующей группы соединений, или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное:
2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1-фенетил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1,6-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-lH-пиррол,
4-(1-этил-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
4-(1-этил-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(6-метил-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(2-метил-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(4-фторфенил)-4-(1,3,4,6,7,9а-гексагидро-2Н-хинолизин-8-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол,
2-(3,4-дифторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол и
4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррол.

18. Соединение по п. 1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-(1-фенетил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола и его фармакологически приемлемых солей, эфиров и других производных.

19. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1Н-пиррола и его фармакологически приемлемых солей, эфиров и других производных.

20. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-(6-метил-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола и его фармакологически приемлемых солей, эфиров и других производных.

21. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-(2-метил-1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола и его фармакологически приемлемых солей, эфиров и других производных.

22. Соединение по п.1, выбранное из 2-(4-фторфенил)-4-(1,3,4,6,7,9а-гексагидро-2Н-хинолизин-8-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола и его фармакологически приемлемых солей, эфиров и других производных.

23. Соединение по п.1, выбранное из 2-(3,4-дифторфенил)-4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-1H-пиррола и его фармакологически приемлемых солей, эфиров и других производных.

24. Соединение по п.1, выбранное из 4-(1,2,3,5,6,8а-гексагидроиндолизин-7-ил)-3-(пиридин-4-ил)-2-(3-трифторметилфенил)-1H-пиррола и его фармакологически приемлемых солей, эфиров и других производных.

25. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-24 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей псориаз, болезнь Крона, сахарный диабет, гепатит, хронический ревматоидный артрит или остеоартрит, у млекопитающих, которым может быть и человек.

26. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-24 или его фармакологически приемлемая соль, эфир или амидное производное в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей хронический ревматоидный артрит или остеоартрит.

27. Фармацевтическая композиция для ингибирования продуцирования воспалительных цитокинов у млекопитающего, которое может быть человеком, содержащая эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное фармакологически активное соединение является соединением формулы (I) по любому из пп.1-24 или его фармакологически приемлемыми солью, эфиром или другим производным.

28. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболевания у млекопитающего, которым может быть человек, где указанное заболевание выбрано из группы, включающей хронический ревматоидный артрит или остеоартрит, содержащая эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное фармакологически активное соединение является соединением формулы (I) по любому из пп.1-24 или его фармакологически приемлемыми солью, эфиром или другим производным.

29. Способ лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей псориаз, болезнь Крона, сахарный диабет, гепатит, хронический ревматоидный артрит или остеоартрит, у млекопитающих, которым может быть и человек, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему от таких заболеваний, эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-25 или его фармакологически приемлемых соли, эфира или другого производного.

30. Способ лечения или профилактики по п.29, где заболеванием является хронический ревматоидный артрит.

31. Способ лечения или профилактики по п.29, где заболеванием является остеоартрит.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312, Рисунок 313, Рисунок 314, Рисунок 315, Рисунок 316, Рисунок 317, Рисунок 318, Рисунок 319, Рисунок 320, Рисунок 321, Рисунок 322, Рисунок 323, Рисунок 324, Рисунок 325, Рисунок 326, Рисунок 327, Рисунок 328, Рисунок 329, Рисунок 330, Рисунок 331, Рисунок 332, Рисунок 333, Рисунок 334, Рисунок 335, Рисунок 336, Рисунок 337, Рисунок 338, Рисунок 339, Рисунок 340, Рисунок 341, Рисунок 342, Рисунок 343, Рисунок 344, Рисунок 345, Рисунок 346, Рисунок 347, Рисунок 348, Рисунок 349, Рисунок 350, Рисунок 351, Рисунок 352, Рисунок 353, Рисунок 354, Рисунок 355, Рисунок 356, Рисунок 357, Рисунок 358, Рисунок 359, Рисунок 360, Рисунок 361, Рисунок 362, Рисунок 363, Рисунок 364, Рисунок 365, Рисунок 366, Рисунок 367, Рисунок 368, Рисунок 369, Рисунок 370, Рисунок 371, Рисунок 372, Рисунок 373, Рисунок 374, Рисунок 375, Рисунок 376, Рисунок 377, Рисунок 378, Рисунок 379, Рисунок 380, Рисунок 381, Рисунок 382, Рисунок 383, Рисунок 384, Рисунок 385, Рисунок 386, Рисунок 387, Рисунок 388, Рисунок 389, Рисунок 390, Рисунок 391, Рисунок 392, Рисунок 393, Рисунок 394, Рисунок 395, Рисунок 396, Рисунок 397, Рисунок 398, Рисунок 399, Рисунок 400, Рисунок 401, Рисунок 402, Рисунок 403, Рисунок 404, Рисунок 405, Рисунок 406, Рисунок 407, Рисунок 408, Рисунок 409, Рисунок 410, Рисунок 411, Рисунок 412, Рисунок 413, Рисунок 414, Рисунок 415, Рисунок 416, Рисунок 417, Рисунок 418, Рисунок 419, Рисунок 420, Рисунок 421, Рисунок 422, Рисунок 423, Рисунок 424, Рисунок 425, Рисунок 426, Рисунок 427, Рисунок 428, Рисунок 429, Рисунок 430, Рисунок 431, Рисунок 432, Рисунок 433, Рисунок 434, Рисунок 435, Рисунок 436, Рисунок 437, Рисунок 438, Рисунок 439, Рисунок 440, Рисунок 441, Рисунок 442, Рисунок 443, Рисунок 444, Рисунок 445, Рисунок 446, Рисунок 447, Рисунок 448, Рисунок 449, Рисунок 450, Рисунок 451, Рисунок 452, Рисунок 453, Рисунок 454, Рисунок 455, Рисунок 456, Рисунок 457, Рисунок 458, Рисунок 459, Рисунок 460, Рисунок 461, Рисунок 462, Рисунок 463, Рисунок 464, Рисунок 465, Рисунок 466, Рисунок 467, Рисунок 468, Рисунок 469, Рисунок 470, Рисунок 471, Рисунок 472, Рисунок 473, Рисунок 474, Рисунок 475, Рисунок 476, Рисунок 477, Рисунок 478, Рисунок 479, Рисунок 480, Рисунок 481, Рисунок 482, Рисунок 483, Рисунок 484, Рисунок 485, Рисунок 486, Рисунок 487, Рисунок 488, Рисунок 489, Рисунок 490, Рисунок 491, Рисунок 492, Рисунок 493, Рисунок 494, Рисунок 495, Рисунок 496, Рисунок 497, Рисунок 498, Рисунок 499, Рисунок 500, Рисунок 501, Рисунок 502, Рисунок 503, Рисунок 504, Рисунок 505, Рисунок 506, Рисунок 507, Рисунок 508, Рисунок 509, Рисунок 510, Рисунок 511, Рисунок 512, Рисунок 513, Рисунок 514, Рисунок 515, Рисунок 516, Рисунок 517, Рисунок 518, Рисунок 519, Рисунок 520, Рисунок 521, Рисунок 522, Рисунок 523, Рисунок 524, Рисунок 525, Рисунок 526, Рисунок 527, Рисунок 528, Рисунок 529, Рисунок 530, Рисунок 531, Рисунок 532, Рисунок 533, Рисунок 534, Рисунок 535, Рисунок 536, Рисунок 537, Рисунок 538, Рисунок 539, Рисунок 540, Рисунок 541, Рисунок 542, Рисунок 543, Рисунок 544, Рисунок 545, Рисунок 546, Рисунок 547, Рисунок 548



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к терапевтическим активным азациклическим или азабициклическим соединениям, способу их получения и к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения

Изобретение относится к новым соединениям, способам их получения, содержащим их композициям и их использованию при лечении

Изобретение относится к способу разделения 1- азабицикло[2.2.2]октан-3-амин, 2- (дифенилметил) -N- [[2-метокси- 5-(1-метилэтил)фенил]метила]

Изобретение относится к производным 3-хинуклидиловых эфиров формулы I или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где X - фенил, Y группа - (CH2)A - CR1R2 - (CH2)B S(O)Z -R3, где A и B независимо равны 0, 1 или 2, Z равно 0, 1 или 2, R1 и R2 независимо атом водорода, (C1-C4)-алкил, R3 - (C1-C4)-алкил или фенил

Изобретение относится к новым производным хинуклидина, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и к применению таких соединений для лечения и предупреждения воспалительных расстройств и расстройств центральной нервной системы, а также некоторых других нарушений

Изобретение относится к новым и полезным производным хинуклидина, которые представляют интерес в области медицинской химии

Изобретение относится к новым производным 8-азабицикло[3,2,1]окт-2-ена и -октана, которые являются холинергическими лигандами на никотиновых АцХ (ацетилхолиновых) рецепторах

Изобретение относится к новым тропановым производным, которые представляют собой сильные ингибиторы обратного захвата нейромедиаторных моноаминов, то есть дофамина, серотонина и норадреналина, и к применению новых тропановых производных для лечения расстройств или заболеваний, на которые влияет ингибирование обратного захвата нейромедиаторных моноаминов, таких как болезнь Паркинсона, депрессия, обсессивно-компульсивные расстройства, панические состояния, деменция, нарушения памяти, гиперактивность при дефиците внимания, ожирение, состояние тревоги, нарушения аппетита и токсикомания или злоупотребление лекарственными средствами, включая злоупотребление кокаином

Изобретение относится к терапевтическим активным азациклическим или азабициклическим соединениям, способу их получения и к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения

Изобретение относится к производным 3-(пиперидинил-1)-хромана-5,7-диола и 1-(4-гидроксифенил)-2-(пиперидинил-1)алканола общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислот, в которой (a) R2 и R5 взяты в отдельности и R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород, (C1-C6)-алкил, галоген, ОН или OR7, а R5 представляет собой метил; или (b) R2 и R5, взятые вместе, образуют кольцо хроман-4-ола, a R1, R3 и R4 каждый независимо представляют собой водород, (C1-C6)-алкил, галоген, OН или OR7; R7 представляет собой метил; а R6 представляет собой замещенный пиперидинил или 8-азабицикло[3,2,1]октанильное производное; при условии, что (a) если R2 и R5 взяты в отдельности, то по крайней мере один из R1, R2, R3 и R4 не является водородом; и (b) если R2 и R5 взяты вместе, то по крайней мере один из R1, R3 и R4 не является водородом, обладающие свойством NMDA антагониста

Изобретение относится к новым производным 1-фенил-3-азабициклоалкилимидазолидин-2-онов, к способу получения их, к фармацевтическим композициям, содержащим их, и к использованию их в качестве терапевтических средств

Изобретение относится к новым производным 2-азабицикло-[2.2.1]гепт-5-ен-2-уксусной кислоты общей формулы -CH2-Y где R3-R8 водород или С1-4 алкил, Y означает группу СOOR, CON(R1)2 или CN, где R и R1 независимо друг от друга означают водород или С1-4 алкил, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-фосфонметилглицина, известного гербицида и регулятора роста растений

Изобретение относится к способу получения производных имидазола формулы А, где R1 представляет собой замещенный гетероцикл, R4 - фенил, необязательно замещенный, R2 представляет собой алкилN3, -(CR10R20)nOR9 и дальше как указано в описании

Производные пиррола, фармацевтические композиции на их основе и способ лечения

Наверх