Способ получения производных1-арил-2,3,4,5 тетрагидро-1 н-1, 5-бензодиазепин-2-она

 

О П И С А Н И Е <>426366

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

-Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 20.10.71 (21) 1707512/23-4 (32) Приоритет 28.10.70 (31) P 2052840.9 (51) М. Кл. С 07d 53/04

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР аа делам изобретений и открытий (33) ФРГ

Опубликовано 30.04.74. Бюллетень М 16

Дата опубликования описания 25.02.75 (53) УДК 547.892.07 (088.8) (72) А в то р ы изобретения

Иностранцы

Оскар Буб, Людвиг Фридрих, Ханс-Петер Хофманн, Хорст Крейскотт и Франк Щиммерманн (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

<Яноль АГ» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-АРИЛ-2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1 H-1,5БЕНЗОДИАЗЕП И Н-2-ОНА

В, сн, СН,, 0

В

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,5-беизодиазепинона, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции взаимодействия циановой кислоты или ее соли с аминами, предложенный способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.

Описывается способ получения производных 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы I где К, означает аминокарбонильную группу;

К вЂ” атом водорода или хлора, заключающийся в том, что соответствующее 5Хнезамещенное производное I-арил-2,3,4,5-тетрагидро - 1Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы II

10 где Rg имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с циановой кислотой или ее солями,B кислом растворе.

Реакция согласно изобретению происхо15 дит обычно путем взаимодействия свободного амина формулы II с циановой кислотой или ее солями в кислом растворе. Реакцию предпочтительно ведут с цианатами щелочных металлов в ледяной уксусной кислоте при тем20 пературе 20 — 30 С. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример. 21,5 г 8-хлор-1- (2-хлорфепил)2,3,4 5,-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-она растворяют в 200 мл ледяной уксусной кисло

25 ты. Размешивая раствор при комнатной температуре, прикапывают к последнему раствор

8 г цианата натрия в 50 мл воды. По истечении часа еще раз добавляют 8 г цианата натрия в 50 мл воды. Через 2 час реакционный раствор вливают в 1 л воды и перекристал426366

CH.

Cl N — С

15

Составитель Г. Коннова

Техред Г. Дворина

Редакаор Л . Герасимова

Корректор В. Гутма)г

Заказ 770/14 Изд. У IG16 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. Фил. пред. «Патент». лизовывают выделившийся амид 8-хлор-1- (2хлорфенил) - 2,3,4,5 - тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он-5- карбоновой кислоты из этанол а.

Выход 22,5 г ((92 jo от теоретического); т. пл. 235 — 236 С.

Аналогичным образом получают амид-8хлор-1-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5 - бензодиазепин-2-он-5-карбоновой кислоты.

Выход 85 /о от теоретического; т. пл. 197—

198 С (из этанола).

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 1-арил2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы 1

R1

1 ж — сн .

6 0

R2

1 где R, означаег амипокарбонильную группу;

К2 — атом водорода или хлора, отличающийся тем, что соответствующее 5Х-незамещенное производное 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро5 1Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы 11 где Я, имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с циановой кислотой или ее солями в кислом растворе, с по20 следующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что: процесс осуществляют с цианатами щелочных

25 металлов в ледяной уксусной кислоте.