Способ получения антигельминтного средства (кукурбина)

 

(ц. ижтбн ",, О П И (-:-- А Н Й- Е-

<») 4277l5

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (б1) "àâèñèìîå от авт. свидетельства— (22) Заявлено 01.06.63 (21) 839676/31-16 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—

Оп .блпковано 15.05.74. бюллетень № 18 (51) М.Кл, А 61k 27/14

Государствеииый комитет

Совета Мииистрое СССР оо девам изооретеияй и отиропий (53) УДК 615.45:615.733 (088.8) Дата опубликования описания 11.02.75 (72) Лвтс ры

: зобретения

А. М. Павлова и E. С. )Кданович (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИГЕЛЪМИНТНОГО

СРЕДСТВА (КУКУРБИ НА) Изобретение относится к фармакологии и касается способов получения антнгельминтных средств.

Известен способ получения антигельминтного сРедства кукурбина) путем экстракции измельченных семян тыквы водой и нагревания.

Однако препарат, полученный указанным способом, обладает недостаточно высокой активностью.

Повышение активности целевого праду кта достигается тем, что экстрагируют обезжиренное сырье и после нагревания осадок отф ильтровывают, эистрапируют горячей водой, экстракт сгущают, осаждают спиртом, например метиловым, с последующей обработкой сгущенного экстр акт а ацетоном.

Освобожденные от кожицы ядра измельчают HB мельнице «Эксцельапор» пли кофейной мельнице до мелкой крупки.

Измельченные ядРа загружают в реактор с мешалкой, снабженной обратным холодильником н пароводяной рубашкой. На 50 кг измельчен ных семя н загружают 150 л хлороформа пз расчета 1:3 по объему массы. Первую экстракц ию хлорофсрмом проводят при перемешпванееи при температуре 50 С в теченоеи 2 «ас. Нагретый до 50 С хлороформный раствор масла сливают пз аппарата на нутчфнльтр и производят фильтрацию.

Шрот с нутч-фильтра снова загружают в реактор с мешалкой и проводят повторные э crpaKu!mH при тех же условиях до тех пор, пока на фильтровальной бумаге от прикосновения к шроту не будет оставаться масляное пятно, что свидетельствует о полноте экстракции. Обычно достаточно трех экстракцпй.

Объед и нен ные экстракты хлороформа загружают в перегонный аппарат. Отогнанпый тп хлороформ .воз вращают в производство, кубовый остаток (тыквенное масло) используется по назначению. С .нутч-фильтра снимают шрот (обезжиренные семена), Шрот загружают также iB реактор с мешал15 кой, где под вакуумом при слабом подогреве отгоняются остатки хлороформа. При этом улавливаются летящие частицы порошкообразного вещества и возвращаются затем в реактор. В обезжиренную н оавобожденпу;о

20 от следов хлороформа массу семян (35 кг) вливают 140 л,дистиллированной воды (т. с. в отношения 1:4) IH экстрагируют прн температуре 120 С с непрерывным перемешива1н:tем в течение 30 л ин (условия автоклава).

25 Затем сн имают давление, охлаждают содерж имое аппарата до 100 С и продолжают экстрагировать прои этой температуре с перемеш ива н1ием в течение 1 час. Массу пз реактора направляют на центрифугу. В фнльтраЗ0 те получают водный экстракт желтоватого

427715

Составитель С. Щенева

Техред T. Курилко

Редактор Л. Василькова

Корректор В. Кочкарева

Заказ 5019 Изд. № 1601 Тираж 482 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьгвий

Москва, Жс35, Раушская наб., д. 4/5

Сбл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли цвета, Т|вердую массу с цен пр ифупи снова загружают в реактор, добавляют около 100 л (l:3) д испилл ирсванной,во ды и экстрагируют с перемеш ива н ием прои 100 С в течение 1 нас.

Затем массу. снова направляют |на цантр ифугу и получают втор)ичный водный экстракт, массу же,по двергают претьей экстракц и и водой (около 70 л, т. е. 1:2) при 100 Ñ в течение 1 час с перемешиван ием. После центрифугирова ния получают трепий водный экстракт.

Шрот с центрифупи идет в отвал, а водные экстракты сгущают. Сгущен ие, упарива ние водного э|кстракта производят в вакуум-циркуляцио нном аппарате (вакуум около 600мм рт, ст.) .ил и выпархивают,в обычном апларате под вакуумом около 600 мм рт.,ст. при температуре 70 — 80 С. Жидкость упаривают до сиропообразного состояния, цвет светло-корич невый, п р и этом содержание сумих веществ доводят до 30 — 32%. Таким образом получают водный ко нцентрат с выходо м около 20 кг. Концентрат освобождают на центрифуге от осадка неорганических солей (около 3%).

В реактор с мешалкой загружают этиловый спирт в опношен и и водного концентрата

1:4 (ло весу) . Водочный концентрат вводят в мешалку (70 об мин) тонкой струей при комнатной температуре. Продукт выпадает и в иде осадка, его центрифугируют. После отделен ия от маточного раствора продукт с центр ифу пи переносят обратно в аппарат и обрабатывают абсолюпным эпиловым спиртом в отношении 1:1 по .весу к исходному,ко нцентрату в течение 1 — 1,5 нас. Фильтруют на центрифуге и получают твердый мелкий порошок кремового цвета, который высуш ивают от спирта в вакуум-сушилке при50 С. Получают кукурб ин.

Съем кукурбина составляет около 2 кг, т. е. около 4% от исходного. Этиловый слирт может быть за мене и метиловым. Пр и обработке метиловым спиртом маточиый раствор осаждают ацетоном.

Спиртовый маточный раствор объединяют и направляют,на регенерацию спирта, который затем воз вращается,в п роизводство.

Кукур б ин представляет собой аморфный порошок, светло-кремового цвета, без запаха, приятного сладковатопо вкуса, хорошо растворим в .воде, рН водного раствора препарата около 7. 10 — 20 юг кукур б ииа восста на вливают амм иач ный,раствор ок иси серебра и фелингов раствор при нагрева нии. При биурето вой реакции и кукурби н дает интенсивную голубую окраску, с .р аствором ниигидрина — сине-фиолетовую окраску. 2 — 3 мг кукурбина .на бумажной хроматограм ме разделяют15 ся в системе,метиловый спирт, 10% - ная соля ная ки слота, пир идин, вода в отношен и и 80:2,5:

:10:17,5,и п роявл яются в !B!Hge пятна оливкового цвета с наиболее .низк им значением

Я1 и с пятнами сине-фиолетового цвета с

20 более высокими значениями Rf.

Биологическую активность образцов кукурбина определяют на изолированном отрезке кишечника крыс, растворы которого снимают длительное спа стичеокое сокраще25 ние отрезка иишеч н ика, выз ван ное действием раствора ВаС12 1.10 з, Препарат проявляет актив иостb IB р аз веденли не н иже 1:2500

Кукурби н стоек прои хра нени и в герметической упаковке в тече нее года, не взрыво50 опасен и .не токсичен.

После года xipaнения подвергается повторному контролю.

Предмет изобретения

З5 Способ получения а|нтигельми нтного средства (кукурбина) путем экстракци и измельчен ных семян тыквы водой и нагревания, отличающий ся тем, что, с целью IloiBbIIIIBH!HH акти в ности целевого иродукта, эк страпиру40 ют обезж ире нное сьпрье и после нагревания осадок отфильтровывают, экстрагируют горячей водой, экстракт сгущают осаждают спирто м, нал р имер мепиловым, с последующей об работкой сгущенного экстракта аце45 тоном.