Способ получения изоксазолидинов
СПИ-,,ÍÈÅ изсБРетеКИЯ
<»1 430105
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 16.02.72 (21) 1749139/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет
Опубликовано ЗО.05.74. Бюллетень № 20
Дата опубликования описания 4.03.75 (51) М. Кл. С 071 7/10
С 07é 85/08
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.786.1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
М. В. Кашутина, С. Л. Иоффе и В. А. Тартаковский
Институт органической химии AH СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОКСАЗОЛИДИНОВ
В 0
С=N
051Ие, 20
Ет
0 ОЙМе
Изобретение относится к области получения ранее не известных 2-триметилсилилокси3-алкилзамещенных изоксазолидинов, которые могут быть использованы в органическом синтезе.
Известен способ получения N-алкоксиизоксазолидинов реакцией присоединения 1,3-циклоэфиров нитроновых кислот к соответствующим олефинам. Однако в эту реакцию не могут быть вовлечены алкиловые эфиры нитроновых кислот, получаемые из простейших нитропарафинов, поскольку эти эфиры отличаются крайней нестабильностью.
Предлагают получать триметилсилиловые эфиры нитроновых кислот с использованием бис-триметилсилилацетамида и полученные термически стабильные эфиры вводить в реакцию циклоприсоединения с олефинами.
Предлагаемый способ получения изоксазолидинов общей формулы где R — водород или алкил, Ri — водород или алкил, или R и R> совместно могут образовывать цикл, например циклогексил, при этом в положениях 4 и 5 могут находиться один или два алкильных радикала, карбометокси-, циано-, нитрогруппы, хлор, бром, фенил или фен ил, замещенный хлором, бромом, йодом, нитрогруппой, алкилом, заключается в том, что нитропарафин общей формулы
Mi CM — 502 П
10 где R u Rt имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с бис-триметилсилилацетамидом при 20 — 100 С с последующей обработкой полученных при этом триметилсилиловых эфиров нитроновых кислот общей
15 формулы где R u Ri имеют указанные значения, олефином при 20 †1 С и выделением целевого продукта известными приемами.
Способ можно осуществить в двух вариан25. тах.
А. Отдельно получают соединение формулы
III при молярном соотношении исходных компонентов I I и бис-триметилсилилацетамида от 1: 1 до 1: 10 в.инертном растворителе или
30 без него с последующим добавлением к выде.
430105
R
R, N
0 ОЙМе
В
СН вЂ” 110
В1
Составитель Ф
Техред Г
Редактор Т. Никольская
Заказ 747/5 Изд. № 1715 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2
3 ленному неочищенному продукту III соответствующего олсфпна.
Б. Проводят непосредственное взаимодействие соединений формулы II с бис-триметилсилилацетамидом при молярном соотношении от 1: 1 до 1: 10 в присутствии соответствующего олефина с добавлением инертного растворителя или без него (олефин предпочтительно брать в 1,5-кратном избытке).
Соединения общей формулы 1 выделяют из реакционной смеси вакуу миров анием при
20 С/1 мм рт. ст. обработкой остатка избытком метанола при 20 С, вакуумированием при
20 С/12 мм рт. ст. с последующим растворением остатка в серном эфире и обработкой эфирного раствора водой. Из эфирного раствора соединение 1 извлекают по обычной методике. Строение соединенией 1 подтверждено данными элементарного анализа, ПМР-спектроскопии, а также, в случае, когда R или
К1 — Н, превращением в соответствующие изоксазолидины по известной методике.
Пример 1. 2,8 г 2-нитропропана нагревают в 9,3 мл бис-триметилсилилацетамида при 100 †1 С 2 час. Фракционной перегонкой в вакууме получают 6 г неочищенного триметилсилилового эфира диметилметаннитроновой кислоты; т. кип. 72 — 77 С/18 мм рт. ст. К полученному продукту прибавляют б мл стирола, через 14 дней вакуумируют при
20 С/1 мм рт. ст., остаток обрабатывают 10 мл метанола при 20 С в течение 30 мин, вакуумируют при 20 С/12 мм рт. ст., извлекают остаток 20 мл эфира, промывают 2 раза по 20 мл воды, сушат над безводным MgSO4, отгоняют эфир в вакууме.
Получают 5,5 г 2-триметилсилилокси-3,3-диметил-5-фенилизоксазолидина (выход 66% на взятый 2-нитропропан); т. пл. 61 — 62 С (из спирта) .
Найдено, %: С 63,32; Н 8,92; N 5,54:
Si 9,88.
С 14Н23К0231.
Вычислено, %: С 63,4; Н 8,70; N 5,29;
Si 10,50.
Пример 2. 1,26 г нитрометана выдерживают 20 час при 20 С в 27 мл бис-триметилсилилацетамида и б мл метилакрилата.
По примеру 1 выделяют 4,1 r 2-триметилсилилокси - 5 - карбометоксиизоксазолидина (выход 90% на нитрометан); т. кип.
52 С/0,31 мм рт. ст.; n 1,4428.
Найдено, %: С 43,84; Н 7,76; N 6,58;
Si 12,69.
СзНпХО Яп
Вычислено, %: С 43,84; Н 7,77; N 6,40;
% 12,79.
По примеру 1 получают соединения, перечисленные ниже.
2-Триметилсилилокси - 5 - фенилизоксазолидин; выход 80%.
2 - Триметилсилилокси-3 - метил-5-фенилизоксазолидин; выход 97,5%.
2-Триметилсилилокси - 3-метил-5-карбометоксиизоксазолидин; выход 92%.
2-Триметилсилилокси-3,3 - диметил-5-карбо10 метоксиизоксазолидин; выход 81%.
Предмет изобретения
1. Способ получения изоксазолидинов общей формулы
20 где R — водород или алкил, R> — водород или алкил или R u Ri совместно могут образовывать цикл, например циклогексил, при этом в положениях 4 и 5 могут находиться один или два алкильных радикала, карбометокси-, циано-, нитрогруппы, бром, хлор, фенил или фенил, замещенный хлором, бромом, йодом, нитрогруппой, алкилом, о т л и ч а юшийся тем, что нитропарафины общей формулы
ЗО ч5 где R и R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с бис-триметилсилилацетамидом при 20 — 100 С с последующей обработкой полученных при этом триметилсилиловых эфиров нитроновых кислот общей фор40 мулы
45 где R u Ri имеют указанные значения, олефином при 20 — 100 С и выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 50 что нитропарафин и бис-триметилсилилацетамид берут в молярном соотношении 1: 1—
1: 10.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного раст50 ворителя.
4. Способ по пп. 1 — 3, о тл и ч а ю шийся тем, что олефин берут в 1,5-кратном избытке.
Михайли цып . Дворина Корректор В. Брыкснна
