Способ получения мононитрилов гетероциклических аналогов дифеновых кислот

 

О П И С A Н И E „„430634

ИЗОБРЕТЕЙИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВЙДЕТЕЙЬСТВ.тт (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 21.06.72 (21) 1800353/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано )5.12.75. Бюллетень ¹ 46 (51) т1. Кл. С 07d 5!16

С 07с1 27/26

С 07d 31/00

Государственный комите.

Совете Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.741.07:

: 547.721.07:

: 547.828.07 (088.8) Дата опубликования описания 21.06.76 (72) Авторы изобретения

А. Н. Кост, П, А. Шнипас, Г. 3. Дудэнас, А. П. Станкевичюс и Л. М. Станкевичене

Каунасский медицинский институт и Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М, В. Ломоносова (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

МОНОНИТРИЛОВ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ

ДИФЕНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение касается получения новых гетероциклических соединений, которые могут использоваться как полупродукты фармацевтической и химической промышленности или как аналитические реагенты.

Известно, что при окислении фенантролина щелочным перманганатом получается а,а бис-никотиновая кислота. Аналогично окисление бензо-h-хинолина приводит к 2-(о-карбоксифенил)-никотиновой кислоте. При окислении производных 3-карбэтокси-5-оксибензофурана получаются соответствующие о-хиноны, а в более жестких случаях с разрывом связи углерод-углерод может образоваться трикарбоновая кислота, имеющая о-карбоксифенильную группу рядом с карбоксилом, связанным с фурановым ядром.

Все эти способы приводят к гетероциклическим аналогам дифеновых, т. е. 0,0 -дифенилдикарбоновых кислот и основаны на прямом окислении бензольного кольца трициклических конденсированных систем в жестких условиях (в противном случае окислительного разрыва связи углерод-углерод не происходит). Соответственно эти способы ограничиваются устойчивыми к окислению моделями. Этими способами нельзя получить производных по кар боксильной группе, например, мононитрилы, что существенно ограничивает возможность использования продуктов реакции в дальнейших стадиях.

Согласно изобретению предлагается синтезировать мононитрилы гетероциклических аналогов дифеновых кислот общей формулы

2 — CN — Ar — Ar — C0OH — 2 где Ar и Ar — ароматическое кольцо, причем одно или оба являются пяти- или шестичленным гетероциклом, которое может иметь алкильные, арильные или другие заместители, например CQOH или COOR, действием ацилирующих агентов, например бензолсульфохлорида в водной щелочи (с добавлением

15 гомогенизующего растворителя), на монооксим соответствующего о-хинона.

Положение CN-группы (в кольце Ar или

Ar ) зависит от выбора исходного оксима, который можно получить известными спосо20 бами, т. е. оксимированием соответствующего о-хинона или нитрозированпем ароматического оксисоединения.

Строение получающихся веществ подтверждено данными элементарного анализа, гидро25 лизом нптрильнои группы с образованием известных кислот и спектроскопическими данными.

П р и м е D 1. 2-Метил-3-карбэтокси-5- (2 Зэ ц!1анфснп,1 ) -ф HI!-4-ко рооп она я кислота (1

430634

Предмет изобретения

Составитель И, Бочарова

Техред Е. Подурушина

Редактор К. Вейсбейн

Корректор Л. Орлова

Заказ 1037/6 Изд. № 2044 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

К нагретому до кипения раствору 1,5 r (0,005 моль) 2-метил-3-карбэтокси-4-оксо-5оксимино-4,5-дигидронафто (1,2-в) фурана и

0,8 мл бензолсульфохлорида в 50 мл ацетона осторожно при перемешивании добавляют раствор 0,7 г едкого натра в 7 мл воды так, чтобы смесь все время кипела, После прибавления щелочи смесь кипятят еще 20 мин, добавляют 15 — 20 мл 5%-ного раствора двууглекислого натрия и испаряют ацетон. В оставшийся водный раствор добавляют активированный уголь, смесь кипятят, охлаждают и фильтруют. Фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой (по конго), образующийся осадок отсасывают и промывают водой. После переосаждения из содового раствора с активированным углем и сушки получают 1,2 г (80%) хроматографически чистой кислоты (1). После перекристаллизации из четыреххлористого углерода или циклогексана т. разл. 126 С; Rf 0,69 (на А120, II-ой степени активности в системе н-пропанол25%-ный водный аммиак — вода в соотношении 20; 1: 4).

Найдено, O . .N 4,70.

С16Н1308И.

Вычислено, : N 4,71.

УФ-спектр: Х,, 284 нм (Iga 4,09).

Пример 2. 3-Циан-3 -карбокси-2,2 -дипиридил (II).

Аналогично примеру 1 из 1,13 г (0,005 моль):: 9-оксо-10-оксимино-о-фенантролина в

50 мл диоксана после подкисления полученного и соответственно обработанного фильтрата до рН 2 — 3, отсасывания, промывания образующегося осадка холодной водой и сушки получают 0,6 г (63% ) кислоты (П) с т. пл.

178 †1 С. После перекристаллизации из воды с активированным углем т.пл. 181

182 С; Rf 0,45 (на А1208 II-ой степени активности в системе и-пропанол-250 -ный водный аммиак — вода в соотношении 20: 1: 4) .

Найдено, /о. N 18,61.

С12Н702Хз

Вычислено, % .. N 18,66.

УФ-спектр: „„,х 268 нм (Ige 3,64). Массспектр отвечает предполагаемой структуре.

Пример 3. 1-фенил-2-метил-3-карбэтокси-5- (2 -цианфенил) -пирол-4-карбоновая кис5 лота (III).

Аналогично примеру 1 из 1,6 г (0,005 моль) 1 — фенил-2-метил-3-карбэтокси-4-оксо5-оксимино-4,5-дигидробензиндола в 50 мл диоксана получают 1,6 г (84%) хроматогра10 фически чистой кислоты, не имеющей четко определяемой т. разл. После повторного переосаждения и очистки активированным углем

Rf 0,55 (на А1208 I I-ой степени активности в системе и-пропанол-25 /,-ный водный амми15 ак — вода при соотношении 20:1:4).

Найдено, /о.. N 7,32.

С22Н1804К2.

Вычислено, % N 7,49.

УФ-спектр: 4„х 228 нм (1р 4,48).

20 При омылении водно-спиртовой щелочью с последующим подкислением полу. чают трикарбоновую кислоту (III) с т. пл. 229 — 231 С, ИК-спектр которой идентичен известному образцу.

Способ получения мононитрилов гетероцик30 лических аналогов дифеновых кислот общей формулы

2 — CN — Аг — Аг — СООН вЂ” 2 где Аг и Аг — ароматическое кольцо, при35 чем одно или оба являются пяти- или шестичленным гетероциклом, которое может иметь ал .<ильные или другие заместители, например

СООН, COOR, отличающийся тем, что на хинонмоноксимы поли конденсированных

40 гетероциклических систем действуют ацилирующим агентом, например бензолсульфохлоридом, при нагревании в водной щелочи в среде органического растворителя, например ацетона, с последующим выделением це45 левого продукта известными приемами.