Способ получения 3-арил-или 3,4-арилзамещенных 6,7- диметоксиизокумаринов

 

ОЛ ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕПЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. санд-ву (22) Заявлено 16.02.77(21) 2453729/23-04

Союз Советских

Социалистических

Республик с присоединением заявки 1йо

Государственной кои итет

СССР ио дел а и изобретений

N ofìPâ3òNÉ (23) (лриоритет—

Опубликовано 25.0879, бюллетень Йо 31

Дата опубликования описаиия250879.07

P2} АвтОРЫ изобрВтбнйй Е. В. Кузнецов, Д. В. Пручкнн и Г. Н. Дорафеенко (7 )) Заявитель Ростовский оРдена 7РУдового кРасного знамени государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛуЧЕНИй 3-АРИЛ-:,ИЛИ 3, 4-АРИЛ-ЗАИЕЦЕННИХ б, 7-ДИИЕТОКСИИЗОКУИАРИ НОВ

i, (1) сео, ф

Изобретение относится к новому способу получения 6,7-диметокси-3-аркл- или 3,4-арил-замешенных иэокумаринов формулы Х

Ял

0 10 ! где R4- атом водорода или феннл и

Rg — фенил, фенетил или вератрил.

Эти соединения являются исходньхи для синтеза алкалоидов берберннового ряда, а такж--. для синтеза целого ря- l5 да биологически активных соединений.

Известен способ получения 3,4-дкфенил 6,7-диметокскизокумаркна взаимодействием вератровой кислоты с бензоином в среде полифосфорной кислоты И (И.

Недостатком этого способа является низкий выход целевого продукта (12%), а также то, что изокумарин получается в смеси с неидентифицированными продуктамл, что осложняет его выделение путем дробной перекристаллизации иэ спирта; Кроме того, этот, способ дает .воэможность получать только 3,4-дифеиил-б,7-диметоксииэокумарин. 30

Целью изобретения является повышение выхода, чистоты и расширение ассортимента целевых продуктов, Для этого по предлагаемому способу перхлорат 1-бенэил-2- бенэопирилия формулы II

%л

СН РИ где И4 s RZ имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с третнчным азотистым основанием в среде апротонного растворителя прн кипячении, и полученный бензилидениэохромен Формулы III л сн Рт1 где R и R Х имеют вышеуказанные значения, окисляют перманганатом калия в ацетоне.

В качестве третичного азотистого основания предпочтительно испольэовать триэтиламин, а в качестве апротонного растворителя — толуол.

68105

Табли ца 1

Найдено, Опыт

R4 Rg

Окрас ка

Т.п

Вычислено,%

Брутто фор- Выход, мула Ф

С Н

С Н

III a RhPh 142 Желтая 83,1 5,0 83,4 5,1 III.а С Н О 93

go 24 3

III бН 3,4-(СИ О),-С И 134 То же 74,7 5,5 74,9 5,8 ??Уб С Н<В 79

III вН 4" (С Н О)-С Н4 110 - - 78,3 6,1 78,0 6 0 Ills С ьН Ов 9 . а4

НзСО Р

HscO

Та блица 2

Т.пл., С

Вычислено, %

Найдено, %

Выход, %

Опыт

Окраска

Брутто формула

С Н

С Н

1а Ph Ph 197 Бесцвет" 77,2 ная

I б Í 3,4-(СН О)-у 189 То же 67 1

? в Н 4 (C H p)-rH 142 « » 69,6

5,1 77,1 5,0 Ia С Н,804 90

5,0 66,7 5,3 1б С,Н О 67

5 6 70 0 5 5 1вgН80 94

Т,пл, 197 С (1) °

Пример 3 ° Синтез перхлората

l-метил-3,4-дифенил-6,7-диметокси-2-бензопирилия.

Процесс предпочтительно проводить в избытке триэтиламина в сухом толуоле порядка 30 мин. Выделяют бензилиденизохромены при упаривании растворителя с выходами 79-93%.

Стадию окисления проводят при комнатной температуре в течение 20-30 мин.5

Целевые продукты выделяют путем экстракции малополярным органическим растворителем, преимущественно хлороформом, из сухого остатка, полученного при упаривании ацетона из реакци- 10 онной смеси.

Изокумарины получают с выходами

87-94%; в ИК-спектрах они имеют харак-4 терную полосу поглощения при 1730 см их строение подтверждено данными эле- f5 ментного анализа. Кроме того, для доказательства 3,4-дифенил-6,7-диметоксинзокумарин проведено сравнение его физических и спектральных характеристик с образцом, полученным ранее, а также синтезом на его основе известПри проведении реакции в среде хлороформа, бензола, ксилола, эфира и четыреххлорнстого углерода выход практически не изменяется, так как основным действующим реагентом является триэтиламин °

Пример 2. Получение 3,4-дифенил-6,7-диметоксиизокумарина (I а).

К 0,43 г (1 . воль) 1-бензилиден-3,4-дифенил-6,7-диметоксииэохромена (III а) постепенно приливают насыщенный раствор перманганата калия в ацетоне. В ходе реакции появляется запах бензальдегида и выпадает в осадок Р2,. Раствор перманганата калия добавляют до появления устойчивой Малиновой окраски и исчезновения запаха

8 4 ного перхло. ата 1-метил-3,4-дифенил-6, 7-диметокси-2-бензопирилия.

Пример 7.. К суспензии 0,53 г (1 моль) перхлората l-бенэил-3,4-дифенил-6,7-диметокси-2-бенэопирнлия в 25 мп сухого толуола добавляют 2мп сухого триэтиламина и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мнн до полного растворения взвеси. Затем толуольный слой декантируют с маслоабраэного осадка перхлората триэтиламина и упаривают. Получают 0,4 г (93%) желтых кристаллов с т.пл. 172 С (спирт)

ИК-спектр: 1640, 1600, 1520 см

Аналогично получены бенэилидениэохромены III б, в (см. табл. 1) бензальдегида (20-30 мин) . упаривают ацетон и из cvxoro осадка хлороформом экстрагируют органические вещества.

После упаривания хлороформа остаток перекристаллиэовывают иэ спирта и получают 0,32 r (90В бесцветных кристаллов с т.пл. 197 С, ИК-спeктpг 1719, 1603, 1512 см

Аналогично получают иэокумарины

Т б и 7 в (см. табл. 2) Суспензию 0,35 г (0,001 моль) 3,4-дифе нил-б, 7-диметоксни эокумарин а (I а) s 100 мл абсолютного эфира, со6810

Rg "

Н СО А3

Сй Р

Н СО

Н СО

2 (()1) нсо

35

Составитель H. Дьяченко

Техред N.Петко, Корректор Т. Скворцова

Редактор Т. Зубкова

;)аказ 5018/24 Тираж 513 Подпи сн ое

ЫНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1130 35, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная 4

5 цержащего 0,18 r (0,0011 моль) метилмагниййодида, киПятят в течение 1 ч, периодически встряхивая, с мощным обратным холодильником, закрытым хлор" кальциевой трубкой. Затем суспензию выливают в 100 мл 10%-ного раствора

NH4CI. После перемешивания отфильтро- 5 вывают бесцветный органический осадок.

Эфирный слой маточника отделяют, сушат над безводным CaCIg и после упаривания получают еще некоторое количество органического вещества, которое объединяют с выделенным ранее.

После высушивания растворяют полученный продукт в 5 мл уксусного ангидрида и постепенно добавляют 10 капель

704-ной НС О4.. Через 15-20 мин отфиль-)5 тровывают выпавшую желтую соль. Выход: 0,37 r (81%), Т. пл. 239 С.

Найдено, %: С 63,4 Н 4,2> СФ 7,4.

С Н„СЯОСИ.

Вычислено, Ъ: С 63,01Н 4 6tCf 7,В.

ИК-спектр: 1600, 1590, 1526 см

Преимуществом данного способа является высокий выход целевых продуктов (87-94 1), легкость выделения их s чистом виде, а также воэможность получения новых соединений формулы I, где В4 — атом водорода и R< - фенетил или вератрил.

Формула изобретения

Способ получения 3-арил- или 3,4-арил-замешенных 6,7-диметоксииэоку- 30 маринов формулы

58 где R — атом водорода или фенил и

RZ — фенил, фенетил или вератрил, о тл и ч а ю щ н и с я тем, что, с целью повышения выхода, чистоты и расширения ассортимента целевых продуктов, перхлорат 1-бенэил-2-бензопирилня формулы II, где Н4 и R< имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с трегичным азотистым основанием в среде апротонного растворителя прн кипении и полученный бенэилиденизохромен формулы III

СНРЬ где R4 и Й> имеют вышеуказанные значения, окисл яют перманганатом кали я в ацетоне.

2. Способ по и. 1, о т л н ч а юшийся тем, что в качестве третичного азотистого основания используют триэтиламин.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем,что в качестве апротонного растворителя используют талуол °

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Кузнецов Е.В. н др. ХГС, 1974, с. 1575.