Способ получения производных 5-кето-5,6,7,8- тетрагидрохинолина

 

ОП ИСА НИ Е (и)435237

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советским

СОцивлистическнх

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 08.08.72 (21) )818659/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.07.74. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 25.11.74 (51) M. Кл. С 07d 33!10

Гасударственный номнтет

Совета й1нннстроа СССР по делам нзооретеннй и открытий (53) УДК 547.831.7 (088.8) (72) Авторы изобретения

Д. В. Соколов, )К. И. Исин и Н. Ю. Ким

Ордена Трудового Красного Знамени Институт химических наук

АН Казахской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-КЕТО-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОХИ НОЛ И НА

Изобретение относится к способу получения производных 5-кето-5,6,7,8 - тетрагидрохинолина, а именно 2-метил-(или 2,7,7-триметил)5-кето-5,6,7,8-тетрагидрохинолина, которые могут найти применение в синтезе биологически активных лекарственных препаратов.

Известен двухстадийный способ получения

2-метил - 5- кето - 5,6,7,8 - тетрагидрохинолина конденсацией дигидрорезорцина с метилвинилкетоном и последующим взаимодействием образовавшегося трикетона с аммиаком. Недостатками этого способа являются длительность (5 дней) первой стадии, протекание реакции на второй стадии в очень жестких условиях, например при длительном (40 час) нагревании при 150 С в автоклаве под большим давлением, а также сравнительно низкий (28% ) выход тетрагидрохинолинового кетона.

С целью упрощения технологии получения тетрагидрохинолинового кетона или его 7,7диметилзамещенного аналога, а также увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу дигидрорезорцин или димедон подвергают взаимодействию с рассчитанным количеством аммиака, а не с метилвинилкетоном, что позволяет получить кристаллические продукты с выходом до 90% за очень короткий промежуток времени (15 — 20 мин). Вторую стадию — конденсацию полученных иминов с метилвинилкетоном проводят в среде спирта при 70 — 80 С в течение 7 час. При этом образуется смесь тетрагидро- и гексагидрохинолиновых кетонов, из которой тетрагидрохинолиновый кетон как более низкокипящую фракцию легко отделяют вакуумной перегонкой. Выход кетонов 37 и 52% соответственно.

Индивидуальность полученных соединений доказана физико-химическими методами и данными элементарного анализа.

Пример 1, Имин дигидрорезорцина.

К 207,17 г (1,85 моль) дигидрорезорцина (т. пл. 104 — 105 С) приливают 140 г (2 моль)

24,5%-ного водного раствора аммиака. Смесь сильно разогревается, и происходит частичное растворение дигидрорезорцина; полное растворение вещества наступает после нагревания в течение 15 — 20 мин. Затем из реакционной смеси удаляют воду в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насоса, а оставшийся желтый осадок промывают холодным ацетоном. Получают 184 г (89,6%) целевого продукта в виде светло-желтого порош2 ка, т. пл. 127 — 128 С, Найдено, %: N 12,1 5, 12,23

С,Н90Х.

Вычислено, %: N 12,60.

Пример 2. Имин димедона.

ЗО Аналогично примеру 1 из 84 г (0,6 моль) 435237

Составитель Г. Жукова

Техред Г. Васильева

Корректор М. Лейзерман

Редактор 3. Горбунова

Заказ 3120/Il Изд. № 60 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий.Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 димедона и 62 мл 25%-ного аммиака после перекристаллизации остатка из спирта и эфира получают 72 г (863 /о) имина димедона, т. пл. 163 — 164 С (из спирта и эфира).

Найдено, /,: N 9,96, 9,89.

СзН зОК.

Вычислено, %. N 10,06.

П р и и е р 3, 2-Метил-5-кето - 5,6,7,8-тетрагидрохинолин.

Смесь 184 г (1,65 моль) имина дигидрорезорцина (т. пл. 127 †1 С), 171,4 r (2,45 моль) метилвинилкетона и 500 мл этанола нагревают при перемешивании 75 — 77 С в течение 7 час, Затем из реакционной смеси отгоняют этанол, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 98,25 r (36,8 /о ) целевого продукта в виде бесцветной подвижной жидкости; .-т» кип„,,1 12 — 114 С/2 мм рт. ст., п о 1,5500, d 1,1166.

Найдено, % . .С 74,27, 74,20; Н 6,80, 6,71;

N 8,23, 8,31. МКп 45,99.

С„Н„ОЫ.

Вычислено, /о . .С 74 51; Н 6,88; N 8,69.

МКп 46,01.

Гидрохлорид кетона получают с количественным выходом в виде мелких игл, т. пл.

208 †2 С (из спирта), Найдено, /о. N 6,70, 6,68.

СгоНИОИ НС1.

Вычислено, /о. N 7,09, После отгонки полученного кетона начинает перегоняться густая желтая жидкость, т. кип.

200 — 218 С/2 мм рт. ст., состоящая в основном из 2-метил - 5 - кето - гексагидрохинолина.

Выход 123,6 г (46,3 ).

Пример 4, 2,7,7-Триметил-5-кето-5 6 7 8тетрагидрохинолин.

Смесь 11,5 г (0,08 моль) имина димедона (т. пл. 163 — 164 С), 9,31 r (0,13 моль) метилвинилкетона и 100 мл этанола при перемешивании в течение 7 час нагревают при 80 С.

После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 8,21 т (52,5% от теории) 2,7,7-триметил-5-кето-5,6,7,8-тетра10 гидрохинолина (т. кип, 116 — 118 С/2 мм рт. ст.) в виде жидкости желтоватого цвета, которая при стоянии полностью превращается в кристаллы, т. пл. 48 — 49 С.

Найдено, %. С 76,06, 76,25; Н 7,92, 8,07;

15 N 712 718

C >zH>aON.

Вычислено, %. С 76,15; Н 7,99; N 7,39.

Гидрохлорид кетона получают в виде белых мелких кристаллов, т. т1л. 231 — 232 С (из

20 спирта) . Выход 100%.

Найдено, % . N 5,99, 5,80.

Сд Н)вОХ НС1.

Вычислено, %. N 6,20.

Предмет изобретения

Способ получения производных 5-кето5,6,7,8 - тетрагидрохинолина с использованием дигидрорезорцина, метилвинилкетона и аммиака, отличающийся тем, что, с целью

30 упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевого продукта, на дигидрорезорцин или димедон действуют аммиаком с последующей конденсацией полученного продукта с метилвинилкетоном в среде спирта

35 при 70 — 80 С и выделением целевого продукта известными приемами.